Les causes de la SLA sont multifactorielles. Elle touche les deux sexes et son incidence augmente avec l'âge à partir de 40 ans.
Aux États-Unis et au Canada, elle est également nommée « maladie de Lou Gehrig », du nom d'un joueur de baseball renommé, mort de cette maladie en 1941[2]. Également appelée « maladie de Charcot », elle ne doit pas être confondue avec une maladie de nom et de symptômes voisins, mais d'évolution moins grave, la maladie de Charcot-Marie-Tooth.
Description
Formes cliniques
Cette maladie comprend deux principales formes cliniques :
une forme dite « spinale », débutant à l'extrémité (ou distalité) des membres (les doigts)[3] ;
une forme dite « bulbaire » (un cinquième des cas[4]), débutant dans les territoires d'innervation bulbaires (déglutition, phonation et motricité de la langue)[3].
Toutefois, l'évolution des atteintes tend à se généraliser à l'ensemble des territoires moteurs et la distinction entre ces deux types n'est pas toujours évidente lors du diagnostic. Les femmes présentent statistiquement plus de formes bulbaires que les hommes[5].
Symptômes
Quels que soient les territoires concernés, la symptomatologie initiale se manifeste par la coexistence de troubles moteurs centraux (syndrome pyramidal : hyperréflexie, spasticité) et d'atteintes neurogènes périphériques — crampes, perte de force musculaire, fonte musculaire (« amyotrophie »). Les fasciculations sont rares, mais très spécifiques, surtout si elles concernent la langue[6]. Il n'existe aucun trouble sensitif dans cette maladie.
La SLA cause une paralysie progressive accompagnée d'une amyotrophie. L'atteinte de la fonction respiratoire est le principal facteur du pronostic. L'évolution se fait toujours vers l'aggravation des déficits, mais à une vitesse variable. Ainsi, la durée totale de la maladie, c'est-à-dire l'intervalle entre l'apparition du premier symptôme et le décès, peut varier de quelques mois à plusieurs années ; elle est en moyenne inférieure à quatre ans et dans 50 % des cas le décès a lieu dans les trois ans suivant la première manifestation clinique[7]. Des survies prolongées sont cependant possibles conduisant, dans les formes évoluées, à une perte d’autonomie et à une dégradation de l'état général. L'apparition de troubles de la déglutition favorise la dénutrition. L'atteinte des muscles respiratoires favorise les infections, et peut conduire à une insuffisance respiratoire nécessitant une ventilation mécanique. L'atteinte de la parole rend la communication difficile.
Épidémiologie
L'incidence de la maladie est d'environ 2 pour 100 000 par an. Sa prévalence est de 5 à 7 pour 100 000[4]. Aux États-Unis, une étude basée sur l'analyse de publications scientifiques consacrées à la SLA, a relevé : « L'incidence de la SLA peut être plus faible chez les Africains, Asiatiques, et ethnies hispaniques que chez [les personnes blanches non hispaniques]. Nous concluons avec des propositions pour une étude épidémiologique prospective se concentrant sur les populations non caucasiennes »[8].
Une augmentation globale de l'incidence, d'environ 50 % sur les 50 dernières années[Depuis quand ?], est attribuée d'une part à l'augmentation de l'espérance de vie des populations, d'autre part à de meilleurs critères diagnostiques. Cependant, une participation environnementale n'est pas exclue. Certaines localités du Pacifique sont connues pour avoir une très forte surincidence de SLA (île américaine de Guam, péninsule japonaise de Kii), associées à des syndromes démentiels et à la maladie de Parkinson. Elles ont suscité de nombreuses études, mais les intrications entre génotype, environnement et mode de vie ne sont toujours pas élucidées, pas plus que ne l'est le lien entre la SLA et les autres pathologies neurodégénératives.
Le pic d'incidence se situe entre 55 et 70 ans. Des personnes âgées de plus de 80 ans peuvent être atteintes[9]. Le rapport hommes/femmes se situe entre 1,3 et 2 (il tend à s'égaliser)[7]. C'est la maladie du motoneurone la plus fréquente chez l'adulte[10].
Enfin, il faut distinguer la forme sporadique (distribution au hasard dans la population) et la forme familiale. La première forme est observée dans 90 à 95 % des cas. La forme héréditaire correspond à 5 à 10 % des cas[11], la plupart étant de forme autosomique dominante[4]. Les premiers signes d'une SLA héréditaire surviennent statistiquement plus tôt (46 ans en moyenne) que les formes sporadiques (56 ans en moyenne).
Causes
Jusqu'en 2011, plusieurs mécanismes étaient soupçonnés pour expliquer l'atteinte spécifique des motoneurones sans qu'aucun n'ait été formellement établi. Plusieurs pistes sont explorées :
une dérégulation cellulaire de la gestion du stress oxydatif, comme le montre l'implication des gènes codant la superoxyde dismutase (SOD) dans certaines formes familiales[12] ;
un phénomène d'excitotoxicité : soit par excès de glutamate ou d'une molécule apparentée (par exemple l'aspartame), soit par des mutations modifiant les récepteurs au glutamate ;
une dérégulation des mécanismes d'apoptose (mort programmée de la cellule)[13] ;
Depuis, les causes sont attribuées à un ensemble de mutations génétiques et de dysfonctionnements cellulaires, impliquant notamment les protéines FUS(en), TDP-43(en), l'ubiquiline 2 (UBQLN2) et C9ORF72[14],[15].
SLA sporadiques
Les SLA sporadiques concernent 90 % des personnes atteintes par cette maladie. Si de nombreuses études ont été réalisées à ce jour, aucun facteur de risque ne peut être retenu avec suffisamment de certitude pour permettre d'en affirmer la causalité. Parmi les facteurs de risque les plus fréquemment cités, on trouve les facteurs environnementaux suivants :
le métier d'agriculteur et/ou l'exposition aux pesticides. Plusieurs études scientifiques[16],[17],[18],[19] ont mis en évidence des corrélations statistiques entre certains pesticides agricoles et la SLA ;
les traumatismes physiques importants et/ou le sport à haute intensité[20],[21],[22] ;
l'exposition aux métaux lourds (hypothèse très discutée) ;
l'entérovirus (cousin du poliovirus), dont une réactivation tardive expliquerait la maladie (plusieurs cas de SLA régressives après régénérescence de l'immunité ont été décrits chez des patients atteints du SIDA) ;
une intoxication alimentaire par un acide aminé semblable au glutamate, la BMAA (bêta-N-méthylamino-L-alanine), qui est produite par la plupart des cyanobactéries, et dont l'ingestion à hautes doses chez des primates provoque un ensemble de neurodégénérescences compatibles avec la SLA ;
le rôle de l'alimentation est encore discuté[14]. En Savoie, après un nombre anormal de cas dans le village de Montchavin, une équipe de chercheurs évoque un lien entre le développement de la SLA et la consommation d'un champignon : le gyromitre géant[24],[25] ou fausse morille. En 2021, dans le Journal of the Neurological Sciences(en), les chercheurs rapportent qu'après avoir éliminé les autres causes possibles (toxines bactériennes, plomb dans l'eau, gaz radon dans les maisons…), il avait été constaté que les 14 personnes atteintes, sans lien de parenté mais se connaissant, avaient bien consommé et à plusieurs reprises sur plusieurs années ce champignon, contrairement aux autres villageois[26]. Une augmentation des cas de SLA a aussi été constatée dans une région de Finlande où ce champignon est très consommé[26]. Dans le village de Saint-Vaast-en-Chaussée, cinq personnes ont développé SLA en à peine douze ans, dont elles sont décédées. Tous vivaient dans la même rue. Une enquête de Santé publique France a été demandée par l'ARS. La fausse morille reste la meilleure suspecte dans ce cas, pour le moment[27]. Sur l'île de Guam, la graine de Cycas du Japon consommée traditionnellement s'est révélée être à l'origine de nombreux cas de SLA[26].
La plupart de ces facteurs de risque ont été mis en évidence grâce à des études cas-témoins basées sur de très faibles effectifs. Suivant l'hypothèse d'une exposition environnementale, les anciens combattants de la guerre du Golfe atteints de SLA sont indemnisés.
L'existence de gènes de susceptibilité à la SLA est également suspectée[28]. Il est cependant difficile de faire la part des choses entre cas sporadiques, cas héréditaires à pénétrance incomplète et terrain de susceptibilité génétique, d'autant plus que les gènes responsables des formes familiales reconnues comme telles ne sont, pour la plupart, pas encore isolés.
SLA génétiques ou familiales
De 5 à 10 % des cas de SLA pourraient avoir une cause génétique[6]. Les cas génétiques certains sont classés en fonction du mode de transmission et du gène impliqué.
La transmission autosomique dominante est la plus fréquente. Des mutations sur le gène SOD1 d'une dismutase, située sur le chromosome 21 ont été détectées dans 10 à 20 % des cas familiaux de la maladie, mais également dans quelques cas sporadiques[29]. Une mutation sur le gène C9orf72 peut être également à l'origine de cas familiaux.
Une mutation du gène UBQL2 codant la protéine ubiquiline 2 est responsable de la dégénérescence motoneuronale dans certaines formes de SLA familiales[32]. Cette protéine, dont la fonction normale est de réparer les cellules endommagées dans les neurones moteurs et corticaux, entraîne quand elle est défectueuse l'accumulation de cette protéine et de celles qui auraient dû être réparées.
En 2011, une anomalie génétique consistant en la répétition d’un hexanucléotide a été identifiée dans une région du chromosome 9 nommée C9ORF72 ; celle-ci est responsable d’une forme de SLA associée à une démence frontotemporale (DFT)[33] et serait également à l’origine de 6 % de tous les cas de SLA parmi les européens caucasiens[34]. Le taux élevé de mutations découvertes dans des cas apparemment sporadiques (c’est-à-dire sans histoire familiale) suggère que les anomalies génétiques pourraient jouer un rôle plus important que ce que l’on pensait jusqu’ici, alors que l’exposition à des facteurs de l’environnement serait moins déterminante.
En 2018, une étude génétique internationale met en évidence l’implication de mutations du gène KIF5A dans cette maladie et d'autres pathologies motrices comme la paraparésie spastique héréditaire SPG10 et la maladie de Charcot-Marie-Tooth de type 2[35].
En 2024, une nouvelle étude met en évidence l'implication de gènes comme SOD1, KIF5A et CCHHD10(en) également associés à la dégénérescence lobaire frontotemporale (DFT). Dans la SLA et certaines formes de DFT, on observe une accumulation toxique de la protéine TDP-43(en). Les cellules gliales deviennent dysfonctionnelles et participent à l'endommagement les neurones, accélérant souvent leur disparition[36],[1].
Diagnostic
Signes cliniques
Des critères de diagnostic stricts ont été établis principalement pour la recherche[37] : preuves évidentes cliniques, électriques ou anatomopathologiques d'atteinte du neurone moteur périphérique et preuves cliniques d'atteinte du neurone moteur central et apparition progressive de signe clinique dans d'autres régions avec l'absence de signes électriques ou anatomopathologiques pouvant expliquer une atteinte du neurone moteur périphérique et/ou central, et une imagerie cérébrale ne permettant pas d'expliquer les signes cliniques ou électriques.
L'examen neurologique doit mettre en évidence des signes d'atteinte du neurone moteur périphérique et/ou central dans au moins quatre régions : tronc cérébral, cervical, thoracique et lombaire. Parmi les signes cliniques, l'aspect des mains en « mains de singe » est constaté, correspondant à une amyotrophie des muscles interosseux, sans que l'agilité soit altérée. Il n'y a classiquement pas de troubles cognitifs. Il existe cependant des déficits inconstants dans la fluence verbale et le raisonnement[38]. Des formes plus évoluées entraînent des signes ressemblant à ceux d'une dégénéréscence frontopariétale[39]. Cette similarité n'est pas qu'anecdotique : certaines lésions étant très semblables[40] et les deux maladies ayant une certaine ressemblance génétique et en imagerie fonctionnelle, l'hypothèse que certaines formes soient apparentées est évoquée[6].
Du fait du début insidieux des symptômes, le diagnostic est souvent retardé, le délai dépassant fréquemment un an après les premiers signes de la maladie[41].
Il faut penser à une polymyosite chez un adulte jeune présentant les signes de SLA mais dont l'atrophie débute par des muscles proximaux.
L'apparition de fasciculations diffuses et ceci depuis plus de 2 mois sans réelle faiblesse exclut la SLA, a fortiori chez des adultes jeunes (moins de 30 ans).
Examens complémentaires
La biopsie musculaire montre une atrophie des cellules musculaires avec des lésions relativement spécifiques[42]. L'électromyographie montre, dans les formes évoluées, une diminution de l'amplitude de la conduction nerveuse évocatrice d'une dénervation[43]. À l'étude, la vitesse de conduction des nerfs sensoriels reste normale. Le tracé électromyographique montre, lui-même, des anomalies spécifiques[44]. Il permet en général de retrouver un syndrome neurogène périphérique diffus, sans ralentissement des vitesses de conduction ni bloc proximal. Il confirme la clinique, détecte des atteintes infracliniques et écarte d'autres neuropathies périphériques. L'IRM permet essentiellement d'éliminer les autres diagnostics, dont les atteintes mécaniques de la moelle épinière.
Deux traitements médicamenteux sont présentement approuvés pour le traitement de la SLA, soit le riluzole et l'édaravone. Le riluzole, étudié depuis 1996, a une action modérée avec une prolongation de la vie de l'ordre de quelques mois[45]. L'édaravone, approuvé aux États-Unis depuis 2017, a une efficacité modérée puisqu'elle permet de ralentir l'évolution de la maladie d'environ 33 % chez les patients dans la phase initiale de la maladie[46].
Le masitinib a fait l’objet d’une demande d'Autorisation de mise sur le marché en Europe[47], l'Agence européenne des médicaments lui ayant préalablement accordé le statut de médicament orphelin[48]. L'autorisation de mise sur le marché a été refusée une première fois en avril 2018, mais le laboratoire a fait appel[49], avant d'y renoncer. Cette première demande était basée sur 50 % des patients de l'étude et l'agence européenne considérait que les données cliniques n'étaient pas assez « robustes ». La société avait prévu de faire une nouvelle demande d'AMM en 2019 sur la base de 100 % des patients en plus d'une étude complémentaire avec un dosage plus fort. Les tests sur une molécule prometteuse, le tirasemtiv, avaient atteint la phase 3, avant d'être arrêtés en novembre 2018 faute d'efficacité[50]. Une molécule apparentée avec de meilleurs résultats en termes d'effets secondaires, le reldesemtiv, est à l'essai[51].
En 2023, aux États-Unis et au Canada, un nouveau traitement, l'AMX0035(en), produit par l’Américain Amylyx, a été approuvé. C'est « le premier espoir qu'on a depuis 20 ans : la première molécule qui s'adresse à tout le monde et qui donnerait des résultats d'un gain de survie » allant jusqu'à six mois, explique Sabine Turgeman, directrice de l'Association pour la recherche sur la sclérose latérale amyotrophique ; mais l’intérêt de cette molécule, autorisée après un essai clinique sur un nombre limité de patients, demeure incertain[52].
Traitement non pharmacologique et symptomatique
Le traitement est donc essentiellement symptomatique et inclut kinésithérapie (appareillage spécifique pour ralentir la progression du déficit moteur) et ergothérapie pour aider à pallier les difficultés dans les activités de la vie quotidienne, orthophonie pour les troubles dysarthriques (troubles moteurs affectant la réalisation de la parole) et de déglutition, lutte contre les infections bronchiques par antibiothérapie (afin de prévenir l'aggravation d'une altération de la fonction respiratoire), traitement médicamenteux symptomatique des crampes et de la spasticité liée au syndrome pyramidal, prise en charge des problèmes nutritionnels pouvant aller jusqu'à une gastrostomie en cas de troubles sévères de la déglutition, voire pose d'une sonde gastrique à demeure, ventilation mécanique en cas d'atteinte du muscle de la respiration, le diaphragme. La mise en place d'une ventilation non invasive (par masque) permet un confort plus important et une durée de vie substantiellement allongée[53], et la prise en charge du syndrome dépressif fréquent. Des équipements permettent de faciliter la vie de tous les jours, en particulier, des interfaces avec des ordinateurs ou des tablettes graphiques[54].
À titre anecdotique, il est noté que le Dr Murray Sanders proposa après guerre un traitement à base de venin de cobra[55][source insuffisante].
L'artiste allemand Jörg Immendorff en meurt en 2007, l'acteur vénézuélien Mariano Álvarez Fernández en meurt en 2001. Dan Toler, le guitariste des Former Allman Brothers Band succombe en après avoir lutté pendant deux ans[59]. Le bassiste Mike Porcaro en est mort en mars 2015[60]. L'acteur et écrivain Sam Shepard meurt des suites de cette maladie en 2017[61] ainsi que l'acteur, metteur en scène, dramaturge et directeur de théâtre français Adel Hakim[62]. Le , la frontwoman du groupe californien The Muffs et auteure/chanteuse/guitariste/bassiste de nombreux autres groupes, Kim Shattuck, meurt dans son sommeil des suites de la sclérose latérale amyotrophique diagnostiquée deux ans auparavant[63]. Le compositeur et interprète finlandais Pave Maijanen(en), qui avait représenté la Finlande à l'Eurovision en 1992 meurt le de la maladie, laquelle lui avait été diagnostiquée en 2018[64].
Le joueur de baseball américain Lou Gehrig en meurt en 1941. En 1996, le footballeur belge Claude Bissot meurt à 49 ans de la SLA[77]. En 2006, la maladie emporte l'ancien joueur écossais Jimmy Johnstone à l'âge de 61 ans[78]. C'est le que l'ancien joueur de football canadien, Tony Proudfoot[79], meurt, moins de quatre ans après avoir été diagnostiqué. Atteint également par cette maladie, l'ancien footballeur de la Fiorentina et du Milan AC Stefano Borgonovo[80] en est mort en 2013. Il avait créé la « fondation Stefano Borgonovo » qui contribue pour la recherche sur la SLA. Le Fernando Ricksen le footballeur néerlandais a révélé sa maladie lors de l'émission télévisée néerlandaise De Wereld Draait Door[81]. ll meurt le [82].
Le triathlète Ironman Jonathan « Blazeman » Blais le fondateur de The Blazeman Foundation for ALS, en est mort en 2007, deux ans après avoir été diagnostiqué[85]. Joost van der Westhuizen, rugbyman sud-africain est décédé de la maladie le à l'âge de 45 ans[86].
Le , l'ancien joueur de tennis français Jérôme Golmard, qui avait été diagnostiqué en 2014, succombe aux suites de cette maladie à l'âge de 43 ans[87]. Le joueur de tennis Brad Drewett en était mort en 2013[88].
L'athlète français Frédéric Dahmani, disparu à 48 ans le , avait écrit un livre sur son cas, intitulé Quand Charcot s'invite au trail…[89].
Le , le joueur de football emblématique du Sénégal, et buteur contre l'équipe de France lors du mondial 2002, Papa Bouba Diop, meurt de cette maladie à l'âge de 42 ans[90].
Le , le rugbyman écossais Doddie Weir, meurt de cette maladie à l'age de 52 ans.
Tissu associatif
En France, les malades sont représentés et soutenus par plusieurs associations, dont l'Association pour la recherche sur la SLA (ARSLA[91]) ou la fondation Thierry-Latran[92] (sous l'égide de la Fondation de France), qui financent également la recherche. Un ensemble d'associations créées chacune autour d'un malade en particulier se sont regroupés depuis 2017 sous l’appellation Collectif Solidarité Charcot[93]. D’autres petites associations existent comme Les p'tites mains de Charcot® OF SLA qui forment des auxiliaires de vie pour la prise en charge des personnes SLA à domicile ou "Tous En selles Contre la SLA" qui a pour objectif de faire avancer la recherche contre la SLA en favorisant l’émergence d’études sur l’axe intestin/cerveau.
La maladie a été étudiée par Guillaume Duchenne de Boulogne dans les années 1850, qui pense que celle-ci n'est que musculaire. La première démonstration d'une atteinte de la moelle épinière est faite en 1853 par Cruveilhier au cours d'une autopsie, montrant une atrophie des racines antérieures. En 1860, Duchenne décrit cliniquement la forme bulbaire de la maladie et Jean-Martin Charcot démontre l'atteinte du bulbe dans ce cas. Ce dernier publie plusieurs cas d'atrophies musculaires et d'atteinte médullaire. En 1874, il présente ses conclusions dans ses douzième et treizième leçons, décrivant avec précision les symptômes et les lésions macroscopiques et microscopiques de la moelle[94].
Cas groupés
Indices de facteurs professionnels et environnementaux
Une étude cas-témoins italienne publiée en 2010 a conclu qu'une activité professionnelle associée à une forte activité physique est un facteur de risque, mais que les traumatismes sportifs ne sont pas directement un facteur de risque de SLA[95].
La littérature scientifique rapporte quelques cas de couples touchés par la maladie (phénomène statistiquement très improbable)[96]. D'autres cas groupés pourraient laisser penser qu'une « contagion » est, dans certains cas, possible, ou qu'une « cause environnementale » commune puisse parfois exister. Par exemple, dans un même immeuble de Chicago, ce sont 11 patients qui meurent de cette maladie, sans explication trouvée, ou encore plus de vétérans sont atteints parmi le personnel déployé sur le terrain lors de la guerre du Golfe[97],[98],[99],[100] que parmi le personnel non déployé (avec des chiffres cependant méthodologiquement discutés[101]). En France, cinq personnes vivant dans la même rue sont décédées en près de douze ans[102].
De même, une épidémie semble spécifiquement concerner les footballeurs italiens ou ayant pratiqué en Italie[103].
À la fin du XXe siècle, le procureur Guariniello découvre ce fait alors qu'il enquêtait sur le dopage dans les clubs de Série A (première division). Il constate aussi un nombre anormalement élevé de pathologies cardiovasculaires et de cancers (pour 24 000 joueurs étudiés, le nombre de cancers était le double du nombre attendu, avec 13 cas de cancer du colon, 9 de cancer du foie, 10 cas de cancer du pancréas au lieu de respectivement 6, 4 et 5 cas en termes de risque statistique. De plus, alors que la SLA ne conduit à la mort qu'après plus de deux ans chez 50 % des patients « normaux », et que 10 à 20 % des patients survivent plus de 10 ans[106], les footballeurs italiens en sont presque tous morts très rapidement, en quelques mois.
La justice italienne (parquet de Turin) a demandé à un épidémiologiste (le Pr Adriano Chio, neurologue) d'étudier un panel de 7 325 ex-footballeurs en activité entre 1970 et 2006, Les professionnels présentaient également un risque près de 7 fois plus élevé que la normale de développer la maladie, alors que les footballeurs-amateurs ne sont pas touchés. Pour le cas des 5 footballeurs professionnels nés en Italie et ayant joué entre 1970 et 2001 morts de SLA, le risque était 20 fois supérieur au taux normal[107]. Rien ne permet à ce stade de savoir s'il s'agit d'un empoisonnement ou si une cause microbienne pourrait être en cause (des cas groupés de maladie nosocomiale ont été observés aux États-Unis). Curieusement, l'étude révèle que la plupart des malades occupaient le poste de milieu de terrain (plus précisément, « Le risque de la SLA a été plus élevé pour les carrières durables de 5 ans, pour les milieux de terrain, et pour les joueurs engagés après 1980 »[103]).
Une information judiciaire contre X pour homicide involontaire est ouverte en 1998 par le procureur qui envisage trois pistes :
L'impact d'un dopant qui aurait pu n'être utilisé qu'en Italie chez les footballeurs ; les corticoïdes et anabolisants sont maintenant connus comme causes possibles de symptômes de ce type[104] ;
Des traumatismes du cerveau ou de la moelle épinière liés au football de haut niveau (ils étaient suspectés), mais outre qu'on ne trouve hors d'Italie qu'un seul footballeur touché par la SLA (Jimmy Johnstone, ex-attaquant du Celtic FC, vedette des années 1960), une étude statistique poussée avec cas-témoins n'a pas pu confirmer que ce type de traumatisme était un facteur de risque (alors qu'une hyperactivité professionnelle l'était)[95] ; de même une enquête commandée par le procureur Guariniello, rendue en septembre 2008, n'a mis aucun cas semblable en évidence dans le cyclisme (pour 1 701 coureurs professionnels masculins ayant participé à des championnats entre 1945 et 2001) ni le basket (pour 7 325 joueurs professionnels masculins ayant joué des championnats entre 1980 et 2004)[103] ;
Les traitements pesticides utilisés pour l'entretien des pelouses sportives.
Notes et références
↑ a et b(en) Limone, F., Mordes, D.A., Couto, A. et al., « Single-nucleus sequencing reveals enriched expression of genetic risk factors in extratelencephalic neurons sensitive to degeneration in ALS », Nature Aging, (DOI10.1038/s43587-024-00640-0).
↑ a et b(en) Mitchell JD, Borasio GD, Amyotrophic lateral sclerosis, Lancet, 2007;369:2031-2041
↑(en) S Cronin, O Hardiman et BJ Traynor, « Ethnic variation in the incidence of ALS: a systematic review », Neurology, no 68, , p. 1002-1007 (lire en ligne)
↑Jelena Grujic, Martial Coutaz et Jérôme Morisod, « La sclérose latérale amyotrophique atteint aussi le quatrième âge (Amyotrophic lateral sclerosis also threatens the octogenarian) », Rev med suisse, vol. 4, no 159, , p. 1353-1357 (PMID18592728, lire en ligne, consulté le )
↑(en) C Lomen Hoerth, J Murphy, S Langmore, JH Kramer, RK Olney et B Millner, « Are amyotrophic lateral sclerosis patients cognitively normal », Neurology, no 60, , p. 1094-1097
↑Dr Hélène Blasco, « La recherche », sur ARSLA (consulté le )
↑ a et b(en) Albert C. Ludolph, Johannes Brettschneider et Jochen H. Weishaupt, « Amyotrophic lateral sclerosis: », Current Opinion in Neurology, vol. 25, no 5, , p. 530–535 (ISSN1350-7540, DOI10.1097/WCO.0b013e328356d328, lire en ligne, consulté le )
↑Michele Longoni Calió, Elisandra Henriques, Amanda Siena et Clélia Rejane Antonio Bertoncini, « Mitochondrial Dysfunction, Neurogenesis, and Epigenetics: Putative Implications for Amyotrophic Lateral Sclerosis Neurodegeneration and Treatment », Frontiers in Neuroscience, vol. 14, , p. 679 (ISSN1662-453X, PMID32760239, PMCIDPMC7373761, DOI10.3389/fnins.2020.00679, lire en ligne, consulté le )
↑(en) F Bonvicini, N Marcello, J Mandrioli, V Pietrini et M Vinceti, « Exposure to pesticides and risk of amyotrophic lateral sclerosis: a population-based case-control study », Ann Ist Super Sanita, vol. 46, no 3, , p. 284-287 (PMID20847462)
↑(en) AM Malek, A Barchowsky, R Bowser, A Youk et EO Talbott, « Pesticide exposure as a risk factor for amyotrophic lateral sclerosis: A meta-analysis of epidemiological studies: Pesticide exposure as a risk factor for ALS », Environ Res., no 117, , p. 112-119 (PMID22819005)
↑(en) M Vinceti, I Bottecchi, A Fan, Y Finkelstein et J Mandrioli, « Are environmental exposures to selenium, heavy metals, and pesticides risk factors for amyotrophic lateral sclerosis? », Rev Environ Health, vol. 27, no 1, , p. 19-41 (PMID22755265)
↑(en) F Kamel, DM Umbach, RS Bedlack, M Richards, M Watsonet al., « Pesticide exposure and amyotrophic lateral sclerosis », Neurotoxicology, vol. 33, no 3, , p. 457-462 (PMID22521219)
↑(en) CA Harwood, CJ McDermott et PJ Shaw, « Physical activity as an exogenous risk factor in motor neuron disease (MND): a review of the evidence », Amyotroph Lateral Scler, no 10, , p. 191-204 (PMID19263258)
↑A Drouetet al., « Sclérose latérale amyotrophique (SLA) chez les militaires français : enquête rétrospective », Revue neurologique, no 166, , p. 621-629
↑(en) M Gotkine, Y Friedlander et Hochner, « Triathletes are over-represented in a population of patients with ALS », Amyotroph Lateral Sclerosis and Frontotemporal Degeneration, , p. 1-3 (PMID25007701)
↑(en) V Gallo, HB Bueno-De-Mesquita, R Vermeulenet al., « Smoking and risk for amyotrophic lateral sclerosis: analysis of the EPIC cohort », Ann Neurol, no 65, , p. 378-385 (lire en ligne)
↑(en) MA van Es, JH Veldink, CG Sariset al., « Genome-wide association study identifies 19p13.3 (UNC13A) and 9p21.2 as susceptibility loci for sporadic amyotrophic lateral sclerosis », Nat Genet, no 41, , p. 1083-1087 (lire en ligne)
↑Hong S, Brooks BR, Hung WY, et al (1998) X-linked dominant locus for late-onset familial amyotrophic lateral sclerosis. Abstr Soc Neurosci 24:478
↑(en) Deng et al., Mutations in UBQLN2 cause dominant X-linked juvenile and adult-onset ALS and ALS/dementia, dans Nature (2011) DOI10.1038/nature10353
↑(en) Dejesus-Hernandez, M., et al.,, « Expanded GGGGCC Hexanucleotide Repeat in Noncoding Region of C9ORF72 Causes Chromosome 9p-Linked FTD and ALS. », Neuron, vol. 72, no 2, , p. 245–56 (PMID21944778, DOI10.1016/j.neuron.2011.09.011, lire en ligne)
↑(en) Majounie E., et al., « Frequency of the C9orf72 hexanucleotide repeat expansion in patients with amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal dementia: a cross-sectional study. », Lancet Neurology, vol. 11, no 4, , p. 323–330 (DOI10.1016/S1474-4422(12)70043-1)
↑(en) Brooks BR, Miller RG, Swash M, Munsat TL (2000) El Escorial revisited: revised criteria for the diagnosis of amyotrophic lateral sclerosis. Amyotroph Lateral Scler Other Motor Neuron Disord 1:293-9
↑(en) Writing Group et Edaravone (MCI-186) ALS 19 Study Group, « Safety and efficacy of edaravone in well defined patients with amyotrophic lateral sclerosis: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial », The Lancet. Neurology, vol. 16, no 7, , p. 505–512 (ISSN1474-4465, PMID28522181, DOI10.1016/S1474-4422(17)30115-1, lire en ligne, consulté le )
↑Dupont JC, La fondation de la neurologie, Les Génies de la science, 2008;7:42-51
↑ a et b(en) E. Beghi, G. Logroscino, A. Chiò, O. Hardiman, A. Millul, D. Mitchell, R. Swingler et B.J. Traynor, « Amyotrophic lateral sclerosis, physical exercise, trauma and sports: Results of a population-based pilot case-control study », Amyotrophic Lateral Sclerosis, vol. 11, no 3, , p. 289-292 (lire en ligne [PDF]).
↑(en) A. Chiò, E. Herrero Hernandez, G. Discalzi, P. Ghiglione, N. Di Vito, A. Calvo, M. Vercellino, F. Plano et R. Mutani, « Conjugal amyotrophic lateral sclerosis: suggestion for the implication of environmental factors », Amyotrophic Lateral Sclerosis, vol. 2, no 3, , p. 165-166.
↑(en) Brown D. « Lou Gehrig's disease claims Gulf veterans ». Washington Post. August 3, 1999.
↑(en) Karsarskis EJ, Brooks BR, Ross MA. Persian « Gulf veterans with amyotrophic lateral sderosis (ALS) » : report of a review panel. Washington, DC: Office of the Under-secretary for Health, Department of Veterans Affairs, 1999.
↑(en) Homer, R. D. ; Kamins, K. G. ; Feussner, J. R. ; Grambow, S. C. ; Hoff-Lindquist, J.(2002) « Occurrence of Amyotropic Lateral Sclerosis Among Gulf War Veterans » ; Descriptive Note : Rept. for 2 Aug 1990-31 Jul 1991 Corporate Author : Naval Health research center San Diego CA
↑(en) Horner RD, Kamins KG, Feussner JR, Grambow SC, Hoff- Lindquist J, Harati Y, et al. « Occurrence of amyotrophic lateral sclerosis among Gulf War veterans ». Neurology. 2003; 61:742-9.
↑A. Chiò, G. Logroscino, O. Hardiman, R. Swingler, D. Mitchell, E. Beghi et B.G. Traynor, « Prognostic factors in ALS: A critical review », Amyotrophic Lateral Sclerosis, vol. 10, nos 5-6, , p. 310-323 (résumé).
Artikel ini sebatang kara, artinya tidak ada artikel lain yang memiliki pranala balik ke halaman ini.Bantulah menambah pranala ke artikel ini dari artikel yang berhubungan atau coba peralatan pencari pranala.Tag ini diberikan pada Oktober 2022. Halaman ini berisi artikel tentang istilah politik. Untuk jalan di Singapura, lihat Jalan Arab (Singapura). Jalan raya telah lama menjadi tempat utama untuk interaksi masyarakat di dunia Arab, yang berujung pada pemakaian kiasan jalan Arab untuk opini ...
Cari artikel bahasa Cari berdasarkan kode ISO 639 (Uji coba) Kolom pencarian ini hanya didukung oleh beberapa antarmuka Halaman bahasa acak Bahasa BulunganBPS: 0433 4, 0435 1 Kode BPS: 0435 1 Dituturkan diIndonesiaWilayah Kalimantan Utara Bulungan Kelurahan Tanjung Palas Ulu Kelurahan Tanjung Palas Tengah Kelurahan Tanjung Palas Ilir Desa Antutan Desa Mara Ilir Desa Mangkupadi Desa Long Bia Desa Sekatak Puji EtnisBulunganPenutur Rumpun bahasaAustronesia Melayu-Polinesia...
Binary star with at least five exoplanets 41 light-years away For other stars with this Bayer designation, see ρ Cancri. 55 Cancri Location of 55 Cancri (circled in red) Observation dataEpoch J2000.0 Equinox J2000.0 Constellation Cancer Pronunciation /ˈkæŋkraɪ/ or /ˈkæŋkriː/ 55 Cancri A Right ascension 08h 52m 35.8111s[1] Declination +28° 19′ 50.955″[1] Apparent magnitude (V) 5.95[2] 55 Ca...
PT AXA Financial IndonesiaJenisJasa keuangan/publikDidirikanJakarta, Indonesia (1995)Kantorpusat Jakarta, IndonesiaTokohkunciNiharika Yadav (Presiden Direktur)Situs webwww.axa.co.id AXA Financial Indonesia adalah sebuah Asuransi Jiwa yang berdiri sejak 1993 dan berkantor pusat di Jakarta. Sejarah AXA Financial Indonesia berdiri sejak 1995 dengan nama Simas Lend Lease Life. Nama perusahaan berubah menjadi MLC Life Indonesia pada 2000 dan 6 tahun kemudian menjadi AXA Financial Indonesia pada 20...
This article needs additional citations for verification. Please help improve this article by adding citations to reliable sources. Unsourced material may be challenged and removed.Find sources: Poriyal – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (August 2015) (Learn how and when to remove this message) This article does not cite any sources. Please help improve this article by adding citations to reliable sources. Unsourced material may be challeng...
Hong Kong Canadian actress Not to be confused with G.E.M., also known as Gloria Tang. In this Chinese name, the family name is Tang.Gloria Tang Pui-yee鄧佩儀Tang in 2019Born (1992-11-10) 10 November 1992 (age 31)British Hong KongCitizenshipCanadaOccupation(s)Actress, television hostYears active2013–presentTitle Miss Chinese Vancouver 2012 Miss Chinese International 2013 Chinese nameTraditional Chinese鄧佩儀Simplified Chinese邓佩仪TranscriptionsStandard MandarinHanyu ...
Program VikingPenggambaran wahana pengorbit Viking melepas wahana pendaratOperatorNASATipe misi2 pengorbit dan 2 pendaratTanggal perluncuranViking 1: 1975-08-20 21:22:00 UTC (48 tahun, 8 bulan dan 11 hari ago) Viking 2: 1975-09-09 18:39:00 UTC (48 tahun, 7 bulan dan 22 hari ago)Wahana peluncurViking 1: Titan III-E/CentaurViking 2: Titan III-E/CentaurTempat peluncuranLaunch Complex 41 Cape Canaveral Air Force StationDurasi misiViking 1 Orbiter: 1976...
Військово-музичне управління Збройних сил України Тип військове формуванняЗасновано 1992Країна Україна Емблема управління Військово-музичне управління Збройних сил України — структурний підрозділ Генерального штабу Збройних сил України призначений для планува...
List of events ← 1840 1839 1838 1837 1836 1841 in Ireland → 1842 1843 1844 1845 1846 Centuries: 17th 18th 19th 20th 21st Decades: 1820s 1830s 1840s 1850s 1860s See also:1841 in the United KingdomOther events of 1841 List of years in Ireland Events from the year 1841 in Ireland Events 6 June – 1841 census of Ireland: the first thorough census is completed and the population of Ireland is calculated to be just under 8.2 million.[1] 1 November – Daniel O'Connell is electe...
American sociologist (1947 – 2019) Erik Wright redirects here. For other people with similar names, see Eric Wright. This article needs additional citations for verification. Please help improve this article by adding citations to reliable sources. Unsourced material may be challenged and removed.Find sources: Erik Olin Wright – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (January 2019) (Learn how and when to remove this message) Erik Olin WrightWrig...
Railway track gauge Track gauge By transport mode Tram Rapid transit Miniature Scale model By size (list) Minimum Minimum Fifteen inch 381 mm (15 in) Narrow 600 mm Two foot Two foot three inch 600 mm 610 mm 686 mm (1 ft 11+5⁄8 in) (2 ft) (2 ft 3 in) 750 mm Bosnian gauge Two foot six inch 750 mm 760 mm 762 mm (2 ft 5+1⁄2 in) (2 ft 5+15⁄16 in) (2 ft 6 in) Swedish three foot 900 mm Three foot Italian metre 891 mm 900 mm 914 mm 950 mm (2 f...
Disambiguazione – Se stai cercando altri significati, vedi Ducati (disambigua). Ducati Motor HoldingLogo La fabbrica Ducati a Borgo Panigale, Bologna Stato Italia Forma societariaSocietà per azioni Fondazione1926 a Bologna Fondata daAntonio Cavalieri Ducati, Marcello Cavalieri Ducati, Adriano Cavalieri Ducati, Bruno Cavalieri Ducati Sede principaleBologna GruppoAudi Persone chiave Claudio Domenicali, AD SettoreCasa motociclistica Prodottimotociclette Fatturato€ 1089 milioni (20...
The WarriorsSutradaraWalter HillProduserLawrence GordonSkenario David Shaber Walter Hill BerdasarkanThe Warriorsoleh Sol YurickPenata musikBarry De VorzonSinematograferAndrew LaszloPenyuntingFreeman Davies, Jr.David HoldenSusan E. MorseBilly WeberDistributorParamount PicturesTanggal rilis9 Februari 1979Durasi93 menitNegaraAmerika SerikatBahasaInggrisAnggaran~$7 juta[1]Pendapatankotor$22.490.039 The Warriors adalah film thriller laga Amerika Serikat tahun 1979 yang disutradarai o...
Untuk other orang dengan nama yang sama, lihat Thomas Kincaid (disambiguasi). Thomas C. KinkaidLaksamana Thomas C. KinkaidNama lahirThomas Cassin KinkaidLahir(1888-04-03)3 April 1888Hanover, New HampshireMeninggal17 November 1972(1972-11-17) (umur 84)Bethesda, MarylandDikebumikanArlington National CemeteryPengabdian Amerika SerikatDinas/cabang United States NavyLama dinas1908–1950Pangkat LaksamanaKomandanEastern Sea FrontierSixteenth FleetSeventh FleetUSS IndianapolisUSS...
Artikel ini bukan mengenai Heksana atau Heksuna. Dalam kimia organik, heksena adalah sebuah hidrokarbon dengan rumus kimia C6H12. Awalan heks berasal dari fakta bahwa terdapat 6 atom karbon dalam molekulnya, sedangkan akhiran -ena menunjukkan adanya alkena—dua atom karbon dihubungkan melalui sebuah ikatan rangkap. Heksena memiliki beberapa isomer,[1] bergantung pada posisi dan geometri ikatan rangkap dalam rantainya. Salah satu isomer heksena yang paling umum digunakan dalam industr...
Slam poet and musical artist from Burkina FasoMalika OuattaraBackground informationAlso known asMalika la SlameuseBorn (1993-04-16) 16 April 1993 (age 31)OuagadougouGenresSlam poetryOccupation(s)slam artistInstrument(s)VoiceMusical artist Malika Ouattara (born 16 April 1993) is a slam poet and musical artist from Burkina Faso, known as Malika la Slameuse. Biography Ouattara was born on 16 April 1993 in Ouagadougou in Burkina Faso.[1] She made her performance debut at the Waga Hip...
