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Le nom du groupe fait référence à une position sexuellelesbienne. Initialement, son nom complet était Dead Lesbian and the Fibrillating Scissor Sisters.
Le groupe est apparu en 2001, il a eu beaucoup de succès en Islande et au Royaume-Uni. Les paroles de leurs chansons, majoritairement écrites par Shears et Babydaddy, sont connues pour leur mélange d'humour et de tragédie.
Shears, comme Babbydaddy et Del Marquis, est ouvertement gay.
Scissor Sisters sort d'abord quelques singles, dont Comfortably Numb, une reprise disco/glam du succès de Pink Floyd. Même si elle obtient beaucoup de popularité au Royaume-Uni, on critique la voix de fausset du chanteur et la simplification de la chanson originale.
Scissor Sisters se fait surtout connaître par le single Filthy/Gorgeous, un hymne à la nuit gay. La chaîne de supermarchés américaineWalmart refusa de commercialiser leur premier album sous le motif qu'il contenait un « langage grossier ».
Leur chanson I Can't Decide apparaît dans la série Doctor Who (épisode Le Dernier Seigneur du temps). Leur chanson Fire with fire est choisie pour figurer dans le répertoire des musiques du jeu FIFA 11 sur PSP. Le titre I Don't Feel Like Dancin' est diffusé pendant le premier épisode de la série télévisée Private Practice. Le titre Isn't It Strange est créé pour le film d'animation Shrek le troisième.
Le , après un concert à Londres au Roundhouse, le groupe annonce une « pause d'une durée indéterminée »[1].
Un an à peine après la Fusillade du 12 juin 2016 à Orlando, et pendant le mois des fiertés, le groupe réalise le premier single depuis cinq ans, Swerlk, en collaboration avec MNDR, qui sort le . L'argent récolté, grâce à la vente de ce titre sur les plates-formes en ligne, est reversé à la Contigo Fund, une organisation caritative qui vient en aide à la communauté LGBTQ[2].