La série décrit la coexistence entre les humains et les vampires, récemment révélés à la face du monde : à la suite de la mise au point par des scientifiquesjaponais du Tru Blood, un sang synthétique, les vampires ont fait leur « coming out » à travers le monde, et tentent désormais de s'intégrer à la population. C'est dans ce contexte que Sookie Stackhouse, une jeune serveuse télépathe, rencontre Bill Compton, un vampire de 173 ans dont elle est incapable d'entendre les pensées ; mais cette relation n'est pas vue d'un très bon œil dans la petite bourgade de Bon Temps, où le racisme anti-vampires augmente au fur et à mesure que les meurtres se succèdent.
Synopsis
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L'attaque des vampires malades de l'hépatite V au Merlotte est un carnage, tuant vampires comme humains : Tara meurt en protégeant sa mère, et Arlène, Holly, Nicole et Jane Bodehouse sont enlevées. Sam tente de calmer la panique mais un groupe se forme autour de son opposant politique, qui part à la recherche du nid des vampires infectés. Andy et Bill partent également à leurs trousses, laissant Jessica protéger Adilyn d'un vampire attiré par le sang de la demi-fée. Sookie entend les pensées des survivants de Bon Temps qui la blâment pour avoir attiré les vampires sur la ville et provoqué l'attaque. Quant à Pam, elle est au Maroc à la recherche d'Eric.
Arlene, Holly et Nicole font partie des otages des vampires qui ont attaqué Bon Temps. Mais personne n'a de piste quant au lieu de leur détention. Sookie propose d'identifier le corps de la femme que les vampires ont abandonné dans la forêt. Pendant ce temps là, les otages, retenus au sous-sol du Fangtasia découvrent que l'un des vampires est l'institutrice de leurs enfants. Arlène tente de négocier leur évasion avec elle. Sookie, Alcide, Sam, Jason et Andy sont partis à Saint-Alice où résidait la victime. Sur place, ils découvrent une ville décimée par les vampires, qui condamnés par la famine et le virus, n'ont plus d'autres choix.
Épisode 3 : Tous aux abris !
Titre original
Fire in the Hole (trad. litt. : « Incendie dans le trou »)
Sarah Newlin est à Los Angeles. Sous le nom de Noomi, elle se refait une nouvelle vie avec un gourou indien. À Bon Temps, la ville est en pleine explosion : les humains rebelles comptent reprendre le contrôle de la ville et tuent tout être non humain sur leur passage. Sookie a quitté la maison secrètement laissant Alcide dormir. Elle est partie rejoindre Bill pour lui soumettre son plan contre les vampires infectés. À son réveil, Alcide est paniqué et part à la recherche de Sookie. Pam a enfin retrouvé Eric : il est en France, dans un vignoble qui a une histoire pour lui. Pam découvre avec horreur qu'il est contaminé par l'hépatite V et qu'il se laisse mourir sans but.
Épisode 4 : La Mort n'est qu'un début
Titre original
Death is the Not the End (trad. litt. : « La mort n'est pas la fin »)
Sookie et Jason ont la difficile responsabilité d'annoncer la mort d'Alcide à Jackson ainsi que la mort de Maxine Fortenberry à Hoyt. Après les larmes vient le moment de faire un plan. Sookie parvient à remonter dans les souvenirs d'Holly et découvre que le reste des otages sont détenus au Fangtasia par les vampires infectés. Elle rejoint ensuite Bill chez lui pour élaborer un plan d'attaque. Là-bas, elle apprend que Jessica n'a toujours pas guéri car elle refuse de se nourrir depuis des mois. Eric et Pam sont, quant à eux, en direction de la Louisiane où Eric souhaite revoir Willa avant de mourir. C'est l'occasion pour eux de se souvenir comment le Fangtasia a été créé.
Arlene, Nicole et Jane Bodehouse sont saines et sauves. Bon Temps semble bénéficier d'un répit et il est temps d'honorer les morts. Sookie s'est enfoncée dans un sommeil réparateur tandis que chez elle s'affairent Jackson, Lafayette, James et Jessica. Ils organisent une fête en guise de veillée des morts. Bill rumine son passé avec sa défunte femme Caroline, tandis que le couple de James et Jessica est menacé par la liaison de James et Lafayette. Andy en profite pour demander Holly en mariage. Pendant ce temps, Eric et Pam sont à Dallas à la recherche de Sarah Newlin.
Bill est contaminé par l'hépatite V. Ne sachant combien de temps il lui reste, il prend aussitôt rendez-vous chez un notaire pour mettre son testament à jour. Il n'a rien dit à Jessica mais celle-ci l'entend au téléphone. Elle prévient aussitôt Sookie et Jason. Sookie pense qu'elle a peut-être été la source de contamination de Bill et décide d'aller se faire tester. Pendant ce temps, Andy surprend sa fille au lit avec Wade, et entre dans une furie, ce qui ne fait qu'éloigner les adolescents du domicile familial. À Dallas, les Yakuzas ont retrouvé la trace de Sarah Newlin. Celle-ci parvient à s'échapper lorsque ceux-ci se retrouvent opposés à Eric qui a le même but qu'eux. Les japonais font alors prisonniers Eric et Pam.
Épisode 7 : Une dernière fois
Titre original
May Be the Last Time (trad. litt. : « Peut-être la dernière fois »)
Violet a convaincu Adilyn et Wade de venir chez elle pour pratiquer leurs ébats. Pendant ce temps là, Andy et Holly sont morts d'inquiétude à leur recherche. Jessica et Sookie ne quittent pas Bill à la maison : son hépatite V avance très rapidement et Sookie se refuse à perdre à nouveau un homme qu'elle a aimé et qu'elle aime peut-être encore. À Dallas, M. Gus, Eric et Pam ont retrouvé Amber Mills qui finit par leur révéler que Sarah Newlin est l'antidote contre l'hépatite V. M. Gus imagine déjà les profits qu'il va pouvoir faire grâce à elle.
Épisode 8 : Plus près... du sol
Titre original
Almost Home (trad. litt. : « Presque à la maison »)
Violet détient Adilyn, Wade et Jessica chez elle et envoie les photos à Jason avec l'adresse. Jason, qui était chez Hoyt qui ne se souvient toujours pas de son passé à cause de l'hypnose de Jessica, se précipite sur place mais n'a aucune chance face à Violet. Tous échappent à la mort grâce à Hoyt, qui a suivi Jason et Brigette et qui a tiré sur Violet en plein cœur. Pendant ce temps, Lettie Mae et Lafayette persuadent le révérend Daniels de prendre du V avec eux pour découvrir ce que Tara tente de leur dire. Et dans la même nuit, Eric, Pam et M. Gus ont enfin mis la main sur Sarah Newlin.
Épisode 9 : Aimer et mourir
Titre original
Love Is to Die (trad. litt. : « L'amour est à mourir »)
Bill refuse l'antidote, c'est-à-dire boire le sang de Sarah. Sookie et Jessica sont dépitées et ne comprennent pas, mais Eric, lui, comprend : il est fatigué de sa vie de vampire et n'a plus rien à offrir à Sookie que la mort. Jessica demande alors à Bill de la libérer, ce qu'il fait. Sookie et Jessica vont ensuite chez Sam et découvrent qu'il a quitté Bon Temps avec Nicole, et a laissé une lettre à Sookie, qui se sent totalement abandonnée. Mais ses amis humains sont là, et passent ensemble la soirée au Bellefleur. Jessica décide de revenir sur sa promesse envers Hoyt et retourne le voir, pour lui raconter leur histoire, ce qu'il accepte. Brigette se retrouve seul et Jason lui raconte alors sa version de leur histoire.
Au lieu d'attendre le Soleil pour mourir, Bill demande à Sookie de le tuer avec son pouvoir. Elle refuse bien entendu, totalement sous le choc. Il a néanmoins réussi à lui faire comprendre qu'il veut mourir pour la libérer, elle, de toute attache envers lui, et espère ainsi lui offrir une vie pleine et humaine. De retour chez lui, il retrouve Jessica, qui lui pardonne et lui annonce qu'elle est de nouveau avec Hoyt. Bill, prétextant sa maladie, demande à Hoyt s'il compte un jour l'épouser. Quand il acquiesce, plus personne ne voit pourquoi ils devraient attendre. Pendant ce temps-là, au Fangtasia, Eric se prend des envies de révolte et traîtrise envers M. Gus.