Zack, nouveau dans le quartier, découvre qu'aller à l'école avec Milo devient une incroyable aventure pendant que Melissa parie avec les autres élèves sur le fait que les deux garçons arrivent à l'heure en classe. 

En prenant le métro pour aller au musée, Milo, Zack et Melissa rencontrent des hommes qui ont fondé une civilisation sous la terre. 

Milo va à son premier match. 

Milo, Melissa et Zack tentent de protéger un œuf au cours d'une expérience scientifique. 

Sara a l'intention d'aller voir le film du Docteur Zone avec Milo et ses amis mais elle s'inquiète à propos de ce qui pourrait leur arriver. Dans la queue au cinéma, les fans du Docteur Zone se moquent de l'ignorance de Zack et Melissa concernant l'histoire de leur héros. 

Milo et ses amis poursuivent avec acharnement un certificat médical qui s'est envolé et dont Milo a besoin pour justifier ses nombreuse absences à l'école… 

Mélissa et Zack demandent aux parents de Milo pour préparer une fête spéciale d'anniversaire de Milo. 

Milo essaie de ne pas enclencher la loi de Murphy pour ne détruire le spectacle d'opéra mais il va tout faire pour empêcher cette catastrophe pour rendre Amanda heureuse. 

Aujourd'hui, c'est la Journée des Métiers à l'école. Les élèves doivent choisir leur orientation professionnelle, mais les catastrophes se succèdent toute la journée. 

Milo et ses amis visitent un ranch typique de l'Ouest américain. Ils y rencontrent Jackie, la descendante de Calamity Jane, qui va leur faire vivre de périlleuses aventures. Pendant ce temps, Sara découvre que le lieu a servi de tournage à sa série préférée, Docteur Zone... 

Les Murphy partent en vacances. À un arrêt, Milo se trompe de camping-car et embarque avec une autre famille, routinière et ennemie de l'imprévu. 

Milo, Zack et Melissa passent la journée dans le Monde du Lard, parc d'attractions voué au gras. Ensemble, ils décident d'affronter et de surmonter leurs différentes peurs... 

En attendant la livraison de leur pizza, Milo et Melissa se confient des secrets mais Zack ne se prête pas au jeu. 

Les élèves de la classe de Milo participent à une épreuve mi-scolaire, mi-sportive, nommée Athlédécamathlon. Mal partis, ils finissent par l'emporter grâce aux catastrophes déclenchées par Milo... 

Une professeur blasée redécouvre la joie d'enseigner après sa rencontre avec la loi de Murphy. 

Cavendish et Dakota se rendent compte qu'on les considère comme des sous-employés... 

Milo et Sara donnent a des vêtements à la collecte mais à cause du chien, Milo et Zack ont donné les t-shirts préférés de sa maman par mégarde et maintenant Milo, Zack et Sara doivent récupérer tous les t-shirts au zoo parce que leur mère a une soirée disco des années 80. 

C'est la fête dansante du collège, orchestrée par Amanda qui s'inquiète de la présence de Milo... 

Zack essaie de monter un nouveau groupe avec Milo, Mélissa et Marty pour remporter la victoire contre son ancien qu'il jouait avant les Lumberjacks qui deviennent maintenant les Lumbermacks. 

Mélissa a oublié son livre de math en classe mais Milo et Zack vont l'aider à le retrouver. 

Monsieur Chase, le père de Melissa, doit conduire un vieux camion de pompiers au musée mais Milo, amoureux de l'engin, tient à les accompagner. 

Zack entend enfin l'histoire de l'incident des lamas alors que les trois amis sont dans une fâcheuse posture... 

Milo veut un autographe de son acteur favori, Tobias Trollhammer, qui tourne un film en ville. 

Elliott Decker postule pour devenir chef de la sécurité... 

Cavendish et Dakota, en mission pour protéger les pistaches, sauvent un petit pistachier que Milo allait écraser par mégarde. Cet acte va changer l'avenir tel qu'on le connaît. 

Le pistachier est un plant mutant qui, en se développant, deviendra conscient, se proclamera roi et dominera la planète. Milo accompagne les deux agents dans un voyage dans le temps pour empêcher le règne des pistaches et sauver l'avenir de la Terre... 

Milo, Zack et Melissa mènent l'enquête sur un robot 

Milo fait une crise de somnambulisme dans les bois... 

Les élèves partent en bateau. 

Les parents de Milo, Zack et Melissa retombent en enfance à l'école... 

Elliot découvre à quoi ressemble un monde sans Milo. 

Milo participe à une course. Dakota et Cavendish tombent en panne au Far West en 1850 dans un triangle des Bermudes temporel... 

Milo est parti skier. Sara va à son rendez-vous amoureux. 

Dakota remonte le temps pour sauver Cavendish... 

Milo, Cavendish et Dakota remontent en 1965 pour empêcher les pistachiers de transformer les humains en zombies et de dominer le monde. Milo en profite pour rencontrer le créateur de docteur Zone et réparer un paradoxe temporel...