En 2018, Kathy Manning se lance dans la course pour la Chambre des représentants après que sa fille ait eu des difficultés à se faire rembourser une prescription médicale vitale de près de 10 000 $ par mois[2]. L'accès à une couverture maladie correcte (Medicare) devient un des fers de lance de sa campagne[2]. En janvier, elle apparaît sur la couverture du magazine Time au côté d'une cinquantaine d'autres candidates aux élections américaines inspirées à entrer en politique après la victoire de Donald Trump en 2016[3].
Le , elle remporte le siège pour la Chambre des représentants dans le 6e district congressionnel de Caroline du Nord face au Républicain Lee Haywood avec 62,3 % des suffrages — soit 250 465 voix[4]. Le , elle est réélue en obtenant 53,9 % des voix.