Démobilisé, il entre comme journaliste au New York Herald Tribune, mais publie également de courts récits dans l’édition dominicale. En 1922 paraît son premier roman, The Unspeakable Gentleman, et le jeune auteur commence la publication soutenue de nouvelles dans des magazines prestigieux, tels le Cosmopolitan et le Saturday Evening Post. Sa réputation d’écrivain atteint son apogée avec l’attribution du Prix Pulitzer du roman pour Feu George Apley en 1938, une satire nuancée de la haute bourgeoisie de Nouvelle-Angleterre qui place ses traditions au-dessus des sentiments et de la liberté de l’individu soumis aux impositions morales et sociales de son milieu. Ce thème, Marquand le reprend dans d’autres romans, notamment L’Honorable Mr. Pulham (1942) et La vie est trop courte (1943).
Bien avant sa consécration littéraire avec Feu George Apley, Marquand est déjà célèbre auprès du grand public pour une série de romans d’espionnage amorcée en 1935 et ayant pour héros l’ineffable Mr. Moto. Œuvre de commande, car le Saturday Evening Post cherchait un héros populaire pour remplacer Charlie Chan, le détective oriental créé par Earl Derr Biggers, décédé en 1933, la série Mr. Moto est malgré tout préparée avec soins. Marquand est donc envoyé en Orient pour recueillir de matériel afin de bien développer ses récits en leur accordant suffisamment de crédibilité. Mr. Moto, dont son créateur entend faire le meilleur espion japonais, bien qu'il ne jugea jamais ce personnage pour autre chose qu'un devoir alimentaire, remporte avec ses aventures un tel succès qu’Hollywood s’en empare et produit au cours des années 1930 pas moins huit films avec Peter Lorre dans le rôle de l’agent secret nippon.
Divorcé à deux reprises, en 1935 et 1958, John P. Marquand se remarie une dernière fois deux ans avant sa mort, survenue pendant son sommeil, dans sa propriété de Newburyport, au Massachusetts, le .
No Hero ou Mr. Moto Takes a Hand ou Your Turn, Mr. Moto (1935)
Publié en français sous le titre À votre tour, Mr. Moto, Paris, Payot et Rivages, Rivages/Mystère, no 4, 1988
Thank You, Mr. Moto (1936)
Publié en français sous le titre Thank You, Mr. Moto, Paris, Librairie des Champs-Élysées, Le Masque no 350, 1948 ; réédition, Paris, Payot et Rivages, Rivages/Noir, no 7, 1986
Think Fast, Mr. Moto (1937)
Publié en français sous le titre Bien joué ! Mr. Moto, Paris, Morgan, Série rouge no 17, 1948 ; réédition, Paris, Payot et Rivages, Rivages/noir, no 8, 1986
Mr. Moto is So Sorry (1938)
Publié en français sous le titre Mr. Moto est désolé, Paris, Librairie des Champs-Élysées, Le Masque no 376, 1948 ; réédition, Paris, Payot et Rivages, Rivages/noir, no 18, 1987
Last Laugh, Mr. Moto (1942)
Publié en français sous le titre Rira bien, Mr. Moto, Paris, Payot et Rivages, Rivages/noir, no 87, 1990
Stopover: Tokyo ou The Last of Mr. Moto ou Right You Are, Mr. Moto (1957), le personnga de Mr. Moto ne fait qu’une brève apparition dans ce roman.
Publié en français sous le titre Espionnage à Tokyo, Paris, Stock, 1960 ; réédition dans Agents secrets dans la Guerre froide, Paris, Éditions Omnibus, 2006
Autres romans policiers
Ming Yellow (1935)
Don't Ask Questions (1941)
It's Loaded, Mr. Bauer (1949)
Romans non-policiers
The Unspeakable Gentleman (1922)
The Black Cargo (1925)
Do Tell Me, Doctor Johnson (1928)
Warning Hill (1930)
Haven's End (1933)
The Late George Apley (1937)
Publié en français sous le titre Feu George Apley, Paris, Éditions Robert Laffont, coll. Pavillons, 1947
Wickford Point (1939)
H.M. Pulham, Esquire (1942)
Publié en français sous le titre L’Honorable Mr. Pulham, Paris, O. Zeluck, 1945 ; réédtion, Paris, Société intercontinentale du livre, 1946
So Little Time (1943)
Publié en français sous le titre La vie est trop courte, Paris, Jeheber, 1946
Repent in Haste (1945)
B.F.'s Daughter (1946)
Publié en français sous le titre La Fille de B.F., Paris, Éditions Robert Laffont, coll. Pavillons, 1952
Point of No Return (1949)
Publié en français sous le titre Le Vice-président, Paris, Amiot-Dumont, coll. La Fleur des romans étrangers, 1955
Melville Goodwin, USA (1951)
Publié en français sous le titre Le Général, Paris, Amiot-Dumont, coll. Les Meilleures Traductions, 1953
Sincerely, Willis Wayde (1955)
Women and Thomas Harrow (1958)
Publié en français sous le titre Les Femmes et Thomas Harrow, Paris, Stock, 1960
Nouvelles
Recueil de nouvelles
Four of a Kind (1923)
Sun, Sea and Sand (1950)
Thirty Years (1954), recueil de nouvelles et d'articles
Life at Happy Knoll (1957)
Nouvelles isolées
Right that Failed (1921)
Eight Million Bubbles (1922)
Only a Few of Us Left (1922)
Different From Other Girls (1922)
Land of Bunk (1922)
Captain His Soul (1922)
Ship (1923)
By the Board (1923)
Last of the Tories (1924)
How Willie Came Across (1924)
Jervis Furniture (1924)
Pozzi of Perugia (1924)
Friend of the Family (1924)
Big Guys (1925)
Educated Money (1925)
Foot of the Class (1925)
Much Too Clever (1925)
Old Man (1925)
Jamaica Road (1925)
Last of the Hoopwells (1925)
Fun and Neighbors (1926)
Blame of Youth (1926)
Tea Leaves (1926)
Thousands in the Bank (1926)
Spitting Cat (1926)
Artistic Touch (1927)
Cinderalla Motif (1927)
Lord Chesterfield (1927)
Unknown Hero (1927)
Harvard Square Student (1927)
As the Case May Be (1928)
Aye, In the Catalogue (1928)
Good Black Sheep (1928)
Good Morning Major (1928)
End of the Story (1929)
Oh Major, Major (1929)
Another Redskin Story (1929)
Darkest Horse (1929)
Mr Goof (1929)
Powaw's Head (1929)
Rain of Right (1929)
Best Must Always Go (1929)
Captain Whetstone (1929)
A Dog, A Woman (1929)
Ships must Sail (1929)
Jack's the Lad (1929)
Bobby Shaftoe (1930)
Leave Her, Johnny, Leave Her (1930)
Slave Catcher (1930)
Obligations (1930)
Simon Pure (1930)
Same Things (1930)
Master of the House (1930)
There is a Destiny (1930)
Rainbows (1930)
Golden Lads (1931)
All Play (1931)
Upstairs (1931)
Tolerance (1931)
Call Me Joe (1931)
Gentleman Ride (1931)
Ask Him (1932)
Deep Water (1932)
Music (1932)
Sold South (1932)
Jine the Calvalry (1932)
Jack Still (1932)
Far Away (1932)
High Tide (1932)
Dispatch Box No. 3 (1932)
Fourth Down (1932)
Number One Good Girl (1933)
Winner Take All (1934)
Blockade (1934)
Davy Jones (1934)
Lord and Master (1934)
Step Easy Stranger (1934)
Take the Man Away (1934)
Time for Us to Go (1934)
Back Pay (1934)
Sea Change (1935)
Flutter in Continentals (1935)
You Can't Do That (1935)
What's It Get You? (1935)
Yankee Notion (1935)
Hang it on the Horn (1936)
No One Ever Would (1936)
Put Those Things Away (1936)
Don't Cry for Me (1936)
Troy Weight (1936)
Marches Always Pay (1937)
Maharajah's Flower (1937)
"3-3-08" (1937)
Just Break the News (1937)
Pull, Pull Together (1937)
Everything's Fine (1937)
Castle Sinister (1938)
Shirt Giver (1938)
Wickford Point (1939)
Beginning Now (1939)
Tell Me about the War (1939)
Don't Ask Questions (1939)
March On, He Said (1940)
Children's Page (1940)
She Was Always a Swell Girl (1941)
Doctor's Orders (1942)
Taxi Dance (1942)
It's Loaded, Mr Bauer (1942)
End Game (1944)
Island (1944)
I Heard an Old Man Say (1944)
Just the Day for Tea (1944)
Lunch in Honolulu (1945)
Repent in Haste (1945)
Close to Home (1947)
Sun, Sea and Sand (1950)
King of the Sea (1952)
Goodbye Piccadilly (1955)
Publié en français sous le titre Pas d’amour pour l’agent secret, Paris, Opta, L’Anthologie du mystère no 12, 1969
Théâtre
The Late George Apley (1946), adaptation pour la scène du roman homonyme, écrite en collaboration avec George S. Kaufman
Autres publications
Prince and Boatswain : Sea Tales from the Recollections of Rear-Admiral Charles E. Clark (1915), en collaboration avec James Morris Morgan
Lord Timothy Dexter of Newburyport, Mass. (1926), biographie à propos de Timothy Dexter
Federalist Newburyport ; or, Can Historical Fiction Remove a Fly fom Amber ? (1926)
1957 : Stopover Tokyo, film de Richard L. Breen, d’après le roman Stopover: Tokyo, avec Robert Wagner et Joan Collins. Le personnage de Mr. Moto, présent pour une courte apparition dans le roman, est absent de la version cinématographique.