François de la Rovère est issu de la famille Della Rovere, il est le fils d'Antonio Grosso et de Maria Basso Della Rovere. Il est ainsi parent des papesSixte IV (Maria est la nièce du pape) et de Jules II (Maria est cousine germaine du pape). Lorsqu'il est nommé cardinal, Clément de La Rovère quitte l'évêché de Mende pour retourner à Rome. C'est alors son frère, François, qui prendra sa succession. Il était jusqu'alors évêque de Gubbio en Italie[1].
C'est lui qui acheva la cathédrale Notre-Dame-et-Saint-Privat de Mende, la somptueuse cathédrale souhaitée par le pape Urbain V. Il la dota de ses deux clochers, dont l'un accueillit la cloche Marie-Thérèse, plus connue sous le nom de la « Non Pareille », la plus grosse cloche du monde[2].
Il meurt le en son château de Balsièges, à quelques kilomètres de Mende.
Selon sa volonté, sa dépouille repose depuis lors dans la chapelle de la chartreuse Saint-Sauveur de Villefranche-de-Rouergue en Aveyron.