Le bromazépam est commercialisé en France sous le nom de marque Lexomil par les laboratoires Roche mais est dans le domaine public, avec plusieurs génériques. Il est dosé à 6mg (sauf en Belgique où il est dosé jusqu'à 12 mg) de bromazépam, les comprimés (de 1,5 mg, 3 mg, 6 mg et de 12 mg sont quadrisécable (le comprimé peut être divisé en 4).
Chimie
C'est une 1,4 benzodiazépine, possédant un noyau pyridine à la place du cycle aromatique en position 5.
Elle est substituée en position 7 par un atome de brome, ce qui lui confère des propriétés anxiolytiques. C'est d'ailleurs la seule benzodiazépine bromée mise sur le marché.
Nous connaissons aujourd'hui de par les NPS (nouvelles drogues de synthèse), le bromazolam, une triazolobenzodiazépine au même titre que l'est l'Alprazolam.
Cela donne généralement un produit plus puissant, avec une demi-vie plus courte, cela ne semble pas s'appliquer au Bromazolam.
En se liant aux récepteurs GABA-BZD, le bromazépam augmente l'affinité du GABA pour ses propres récepteurs. Ainsi, pour une même quantité de GABA libérée, on observera un effet inhibiteur plus important. Le bromazépam fonctionne donc en grande partie en accentuant l'effet d'un neurotransmetteur dépresseur déjà présent dans le système nerveux. Il est, de manière complémentaire, un inhibiteur de recapture de l'adénosine[9].
Effets secondaires
Ils sont proportionnels à la dose prise et spécifiques à la benzodiazépine :
tolérance[10] : l'effet diminue lors d'une utilisation prolongée ;
désinhibition potentielle, de manière similaire à l'ivresse alcoolique ;
amnésie antérograde : une personne ne prenant jamais de benzodiazépines a de fortes chances, après un léger surdosage (3 comprimés ou plus), de ne plus avoir aucun souvenir de ce qu'il s'est passé au cours des heures précédentes. Les benzodiazépines à l'action rapide affectent souvent la mémoire épisodique.
somnolence plus ou moins forte selon les individus ;
chutes multiples dues à l'effet myorelaxant ;
Risque d'accumulation si prise quotidienne, du fait de sa demi-vie intermédiaire qui ne permet pas d'éliminer totalement une dose en un jour
Le bromazépam est une molécule lipophile, et donc de biodisponibilité très élevée par voie orale[12].
Lors d'une prise orale, la biodisponibilité est de 84 % et le pic de la concentration plasmatique est atteint en moins de 4 heures. Il est métabolisé par des enzymes du sous-groupe Cytochrome P450 en 3-hydroxybromazépam qui se retrouve à hauteur de 27 % dans les urines et le 2-(2-amino-5-bromo-3-hydroxybenzoyl)pyridine qui représente quant à lui 40 %[13]. Il est excrété sous forme inchangé à hauteur de 2 %.
Traitement de courte durée de forte anxiété ou des attaques de panique : sous toutes ses formes, en particulier réactionnelle et manifestations somatiques associées à l'anxiété en cas de nécessité de traitement par benzodiazépine[14]
Prémédication pour diminuer l'anxiété avant une chirurgie[15]
Sevrage alcoolique : prévention et traitement du delirium tremens. À éviter cependant en cas de cirrhose avec insuffisance hépato-cellulaire[16]
Dans l'insomnie, quand l'utilisation des hypnotiques a échoué
Comme de nombreuses autres benzodiazépines, le bromazépam est un traitement symptomatique des crises d'angoisse. Pour traiter une dépression, l'emploi du bromazépam, comme de n'importe quelle autre benzodiazépine (excepté l'alprazolam et d'autres triazolo-benzodiazépines)[17], doit être accompagné d'un traitement de fond de type ISRS ou ISRSNa (antidépresseur Inhibiteur Sélectif de la Recapture de la Sérotonine et de la Noradrénaline). On utilisera en particulier la paroxétine, qui est le seul antidépresseur ayant une AMM dans les troubles anxieux (anxiété sociale) et la phobie sociale[18]. Des thérapies psycho-comportementales sont souvent indiquées pour traiter le fond du problème en complément des médicaments.
Chez le sujet présentant un épisode dépressif majeur: le bromazépam doit être accompagné d'un antidépresseur
Sujet âgé, insuffisant rénal et hépatique : réduire la dose
Insuffisant respiratoire : vigilance
Sujet âgé : prudence et réduction de la posologie car le métabolisme est ralenti chez cette population de patients
Posologie
La posologie varie de 1 à 18mg par jour (jusqu'à 36mg en milieu hospitalier) et dépend de la pathologie elle-même et du patient.
La posologie idéale est d'un comprimé de 6 milligrammes par jour[19], sans usage quotidien, car la demi-vie du bromazépam empêche son élimination complète en une journée.
Statut légal - Durée de prescription
En France, seuls le flunitrazépam, la buprénorphine, le clonazépam, le zolpidem et le clorazépate dipotassique sous sa forme à 20 milligrammes sont classés dans les médicaments assimilés aux stupéfiants[20]. La réglementation française[21] repose sur l'arrêté du [22] fixant la liste des substances de la liste I des substances vénéneuses à propriétés hypnotiques et/ou anxiolytiques dont la durée de prescription est réduite.
Comme les autres benzodiazépines, le bromazépam figure néanmoins sur la liste des médicaments psychotropes.
Arrêt du traitement et sevrage
La dépendance que cette molécule entraîne en cas d'utilisation répétée est très forte et induit, à l'arrêt, un syndrome de sevrage aux benzodiazépines, plus ou moins difficile à supporter selon les personnes : fièvre, anxiété intense, insomnies de plusieurs jours, dépersonnalisation, état de manque dans lequel toute la pensée ne vise qu'à obtenir un comprimé, etc. Le traitement doit être ainsi le plus court possible et la prescription est normalement donnée en cas de crises d'angoisses sévères et répétées et en cas d'un sevrage alcoolique (les benzodiazépines à demi-vie longue comme le diazépam ou à demi-vie courte comme l'oxazépam, cela dépend des médecins, sont des molécules de substitution pour traiter la dépendance à l'alcool)[23].
↑Rodney Ian Friar, brevet américain no 3100770, « 5-Pyridyl-1,4-Benzodiazepine Compounds », publié le 1961-11-7, émis le 1963-13-7.
↑« Bromazepam, a new anxiolytic: a comparative study with diazepam in general practice. Royal College of General Practitioners Medicines Surveillance Organisation », J. R. Coll. Gen. Pract., vol. 34, no 266, , p. 509–12 (PMID6147412, PMCID1959670)
↑Fontaine, R ; Annable, L ; Beaudry, P ; Mercier, P ; Chouinard, G, « Efficacy and withdrawal of two potent benzodiazepines: bromazepam and lorazepam », Psychopharmacology bulletin, vol. 21, no 1, , p. 91–2 (ISSN0048-5764, PMID2858908)
↑Tianze Cheng, Dominique Marie Wallace, Benjamin Ponteri et Mahir Tuli, « Valium without dependence? Individual GABAA receptor subtype contribution toward benzodiazepine addiction, tolerance, and therapeutic effects », Neuropsychiatric Disease and Treatment, vol. 14, , p. 1351–1361 (ISSN1176-6328, PMID29872302, PMCID5973310, DOI10.2147/NDT.S164307, lire en ligne, consulté le )
↑(en) Liljequist R, Linnoila M, Mattila MJ, Saario I, Seppälä T, « Effect of two weeks' treatment with thioridazine, chlorpromazine, sulpiride and bromazepam, alone or in combination with alcohol, on learning and memory in man », Psychopharmacologia, vol. 44, no 2, , p. 205–8 (PMID710, DOI10.1007/BF00421011)
↑« Bromazepam », DrugBank, (lire en ligne, consulté le )
↑Guelfi JD, Lancrenon S, Millet V, « [Comparative double-blind study of bromazepam versus prazepam in non-psychotic anxiety] », Encephale, vol. 19, no 5, , p. 547–52 (PMID8306923)
↑Arrêté du 9 mars 2012 portant application de la réglementation des stupéfiants aux médicaments à base de flunitrazépam administrés par voie orale, aux médicaments à base de buprénorphine administrés par voie orale, aux médicaments à base de clonazépam administrés par voie orale et à certains médicaments à base de clorazépate dipotassique administrés par voie orale
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