Il est notamment connu pour ses rôles de Huggy-les-bons-tuyaux dans Starsky et Hutch (1975-1979) et de Doc dans Tout le monde déteste Chris (2005-2009). Il est également une des figures de la blaxploitation dans les années 1970.
Dans les années 1960, Antonio Fargas débute au théâtre. Il s'illustre à Broadway dans The Great White Hope — où, à 20 ans, il incarne un homme de 80 ans, et dans une tournée européenne de The Amen Corner. En 1964, il apparaît dans le film biographique The Cool World de Shirley Clarke, mais son nom n'est pas mentionné au générique, pareillement dans le téléfilm L'Homme de fer (Ironside, 1967) de James Goldstone — il reprendre le même rôle dans un épisode de la septième saison, en 1973. En 1969, il tient le rôle vedette dans la comédie satirique Putney Swope de Robert Downey Sr., dans lequel il joue l'Arabe.
Il apparaît dans l’épisode 25 de la première saison de la série La croisière s’amuse.
En 1975, il est reconnu comme excellent informateur, nommé « Huggy les bons tuyaux » (« Huggy Bear », pour la version originale), dans la série télévisée Starsky et Hutch, aux côtés de Paul Michael Glaser et David Soul, jusqu'en 1979.
En 1982, après Starsky et Hutch, il tient un rôle régulier dans le feuilleton La Force du destin (All My Children). Il y joue Les Baxter, avocat de classe supérieure et père d'Angie Hubbard (Debbi Morgan). Son personnage est tué, en 1987. Il apparaît également dans des séries telles que Deux flics à Miami (Miami Vice), MacGyver, Le Prince de Bel-Air (The Fresh Prince of Bel-Air), Numbers ou encore Lie to Me.
En 2000, il décroche le rôle d'Elijah Muhammad (1897-1975), dirigeant de la Nation of Islam, dans le téléfilm Ali : un héros, une légende (Ali: An American Hero) de Leon Ichaso.
En 2005, Chris Rock l'engage pour un épisode de la sitcom Tout le monde déteste Chris (Everybody hates Chris), et il y reste pendant quatre ans, dans le rôle de Doc, patron et confident du jeune héros.
En , il joue un vétéran de guerre, aveugle et SDF, dans le thriller de science-fiction Beyond Skyline de Liam O'Donnell.
En 2018, il reprend le rôle de « Huggy les bons tuyaux » dans un épisode de la série française Cherif. Il fait aussi une apparition dans la série Black Lightning.
Vie privée
En 1979, Antonio Fargas se marie à Taylor Hastie. Ils ont un enfant. En 1988, ils divorcent[4]. En 1989, il se remarie à Sandy Reed. Ensemble, ils ont quatre enfants, dont Justin Fargas(en) (né en ) qui faisait partie de l'équipe professionnelle de football américain des Oakland Raiders de la NFL, pendant sept ans[4],[5]. Son beau-fils, Matthew E. Chausse, est producteur pour le cinéma. Il est passionné de musique et se produit depuis 2012, avec le groupe de blues/jazz/calypso The New Jump Blues. Le groupe argentin Babasónicos lui rend hommage dans une chanson qui s'intitule Antonio Fargas dans l'album Vórtice Marxista[réf. nécessaire].