Edo-kaudella Yatsushiro kehittyi Matsui-klaanin hallinnassa linnanaluskaupunkina. Myöhemmin siitä on tullut merkittävä teollisuus- ja satamakaupunki, jossa on muun muassa paperi-, saha-, sementti-, alkoholi- ja metalliteollisuutta. Kaupunkiin kuuluu myös laajoja viljelysmaita, joista suuri osa on täyttömaalla. Riisin lisäksi viljellään röyhyvihvilää, kasviksia ja hedelmiä, vuoristoalueilla taas esimerkiksi inkivääriä, jonka sadot kuuluvat Japanin suurimpiin. Kaupunkioikeudet Yatsushiro sai vuonna 1940 kuntaliitoksen myötä. Myöhemmin siihen on liitetty useita ympäristön kuntia. Vuonna 2005 kaupunki laajeni huomattavasti, kun siihen liitettiin Kagamin ja Senchōn maaseutukaupungit sekä Izumin, Sakamoton ja Tōyōn kyläkunnat.[1][4]
