Tyyskylän kartanon alkuperäinen päärakennus tuhoutui tulipalossa vuonna 1903. Palon jälkeen päärakennukseksi nousi Helsinginkasarmitorilta vuonna 1896 siirretty, luultavasti C. L. Engelin suunnittelema rakennus. Tämä valtakunnallisestikin merkittäväksi laskettu kulttuurikohde tuhoutui tulipalossa 8. toukokuuta 2011. Tulipalo sai alkunsa, kun maalia poistettiin kartanon sisällä kuumailmapuhaltimella meneillään olevan remontin yhteydessä.[3][4][5]
Vanha Tyyskylän kartanon päärakennus edusti empire-tyyliä. Rakennus oli hirsirunkoinen, keltaiseksi maalattu ja kaksikerroksinen. Rakennuksessa oli yhteensä 450 neliöä.
Tyyskylän kartano oli yksityisomistuksessa aina 1960-luvulle asti, jolloin sitä alettiin käyttää kurssikeskuksena näkörajoitteisille. 1980-luvulla kartano toimi keskuksena huumeiden väärinkäyttäjien avustamiseen. Tämän jälkeen kartano oli tyhjillään, kunnes sen osti yksityinen taho, joka aloitti kartanon mittavan remontoinnin asuinkäyttöön.
Suomen sisällissodan jälkeen vuonna 1918 kartanon maista erotettiin useita pienempiä kiinteistöjä, joista suurin on läheinen vuonna 1920 erotettu Västerbyn kartano.
Tyyskylän kartanon vanha päärakennus oli yksi Siuntion kunnan tärkeimpiä nähtävyyksiä.[6]
Uusi päärakennus
Uusi päärakennus rakennettiin vanhan vuonna 2011 tuhoutuneen päärakennuksen paikalle samana vuonna kivielementeistä. Vanhasta päärakennuksesta pystyttiin säilyttämään vain vanha kivikellari. Rakennuksen rakennuttajana toimi JokaRak Oy. Uusi kartanon päärakennus muistuttaa läheisesti vanhaa päärakennusta.[7]