Sertindoli

Sertindoli
Sertindoli
Sertindoli
Systemaattinen (IUPAC) nimi
1-[2-[4-[5-kloori-1-(4-fluorifenyyli)indol-3-yyli]piperidin-1-yyli]etyyli]imidatsolidin-2-oni
Tunnisteet
CAS-numero 106516-24-9
ATC-koodi N05AE03
PubChem CID 60149
DrugBank DB06144
Kemialliset tiedot
Kaava C24H26N4ClFO 
Moolimassa 440,941 g/mol
SMILES Etsi tietokannasta: eMolecules, PubChem
Farmakokineettiset tiedot
Hyötyosuus Syömällä aktiivinen. [1]
Proteiinisitoutuminen Ei tiedossa. [1]
Metabolia hepaattinen (CYP2D6 ja CYP3A4) [1]
Puoliintumisaika 3 vuorokautta [1]
Ekskreetio Ei tiedossa. [1]
Terapeuttiset näkökohdat
Raskauskategoria

?

Reseptiluokitus


Antotapa ?

Sertindoli (kauppanimellä Serdolect) on epätyypillinen eli toisen polven psykoosilääke. Se on kemialliselta rakenteeltaan fenyyli-indolijohdos. Sitä on saatavilla 4, 12, 16 sekä 20 mg annosvahvuuksilla. Enimmäisvuorokausiannos on 20 mg/vrk (poikkeustapauksissa 24 mg/vrk).[2][3]

Sertindolilla hoidetaan skitsofreniaa. Koska lääke on haitallista sydämelle ja verisuonille, sitä saa käyttää vasta, kun on ensin kokeiltu toista psykoosilääkettä. Sertindolia ei suositella käytettäväksi alle 18-vuotiailla, koska tietoa sen turvallisuudesta ja tehokkuudesta ikäryhmässä ei ole.[3]

Vaikutustapa

Sertindoli salpaa voimakkaasti 5-HT2-serotoniinivastaanottajia, D2-dopamiinivastaanottajia ja α1-adrenaliinivastaanottajia. Kohtalaisesti se salpaa D1-dopamiini-, α2-adrenaliini- ja H1-histamiinivastaanottajia sekä heikosti sigmavastaanottajia.[4] Lisäksi sertindoli tukkii verrattain voimakkaasti HERG-kaliumionikanavaa, mikä myötävaikuttaa lääkkeen QT-aikaa pidentävään vaikutukseen.[5]

Lääkkeellä arvellaan olevan vain heikko vaikutus ns. nigrostriataaliseen dopamiiniradastoon, jonka kautta ekstrapyramidaaliset haittavaikutukset välittyvät.[6] Sertindoli ei ole erityisen rauhoittava. Se ei todennäköisesti ole myöskään kovin antikolinerginen.[7]

Imeytyminen

Ruoalla ja antasideilla ei ole merkitystä sertindolin imeytymiseen.[8] Sertindolin määrä puoliintuu elimistössä kolmessa päivässä.[9] Sertindolia muokkaavat erityisesti maksan P450 CYP3A4- sekä CYP2D6-entsyymit.[10] Sen pääasiallisia aineenvaihduntatuotteita ihmisessä ovat 5-hydroksisertindoli ja 4-hydroksisertindoli, sekä vähemmissä määrin N-dealkyloitynyt norsertindoli ja dehydrosertindoli.[11] Aineenvaihduntatuotteilla ei ole hoitovaikutusta, mikä selittynee dehydrosertindolin pienellä osuudella.[12]

Yhteisvaikutukset

Sertindolilla on yhteisvaikutuksia lähinnä kahden lääkeaineryhmän kanssa: CYP3A4- ja CYP2D6-entsyymien estäjien. Ensimmäiset ovat enimmäkseen imidatsoli-sarjan sienilääkkeitä ja jäljempänä mainitut SSRI-tyyppisiä masennuslääkkeitä, rytmihäiriölääke kinidiiniä lukuun ottamatta. Lisäksi karbamatsepiini sekä fenytoiini voivat muuttaa sertindolin hajoamista elimistössä sitoutuen verinesteeseen ja muuttaen sertindolin pitoisuutta siinä.[10]

Haittavaikutukset

Useammalla kuin joka 10:nnellä käyttäjällä esiintyy siemensyöksyn puuttumista ja nuhaa tai nenän tukkoisuutta.

Yhdellä 10−100:sta käyttäjästä esiintyy sydämen QT-ajan pidentymistä, hengenahdistusta, nesteen kertymistä raajoihin (turvotusta), matalaa verenpainetta ylös noustessa (heikottaa), huimausta, erektio- tai ejakulaatiohäiriö, lihomista, tuntohäiriöitä (kihelmöintiä, tunnottomuutta), punasoluja virtsassa, valkosoluja virtsassa ja suun kuivumista[3].

Yhdellä 100–1 000:sta käyttäjästä ilmenee kääntyvien kärkien tiheälyöntisyyttä (hengenvaarallinen rytmihäiriö), liikehäiriöitä (erityisesti tardiivia dyskinesiaa, jossa oireina pakkoliikkeet, nykiminen ja vapina), lihaskouristuksia, liian korkeaa verensokeria, pyörtymistä sekä prolaktiinipitoisuuden kasvua ja siitä johtuvaa rintojen maitovuotoa.[3]

Yhdellä 1 000–10 000:sta käyttäjästä esiintyy pahanlaatuista neuroleptioireyhtymää (hengenvaarallinen)[3].

Yleisyydeltään tuntemattomia sertindolin aiheuttamia haittoja ovat keuhkoveritulppa, laskimo- tai syvä laskimotukos ja vastasyntyneen lääkeainevieroitusoireyhtymä[3].

Sydämen QT-ajan pidentymisriskin vuoksi potilaalta tulee aina mitata sydänsähkökäyrä ennen sertindolihoidon aloittamista, kolme viikkoa aloituksen jälkeen ja sen jälkeen kolmen kuukauden välein. QTc-aika ei saisi ylittää raja-arvoa 500 ms ennen sertindoli-hoidon aloittamista.[13][10]

Kuolemantapaukset

Yhdysvalloissa Abbott Laboratories haki vuonna 1996 myyntilupaa tanskalaisen Lundbeck-yhtiön kehittämälle sertindolille nimellä Serdolect. Sertindoli ei ehtinyt tulla myyntiin, vaan se kiellettiin kaksi vuotta myöhemmin, kun lääke oli aiheuttanut ihmiskokeissa 27 ihmisen kuoleman pääosin sydänongelmiin (QT-ajan pidentyminen). Euroopassa lääke tuli myyntiin vuonna 1998 pari kuukautta ennen kuolemantapauksista uutisointia.[14] Euroopan komissio veti lääkkeen pois myynnistä vuoden 2000 alussa, mutta myynti sallittiin jälleen vuonna 2002. Muutoksena oli pakkaukseen laitettava varoitus rytmihäiriöriskistä ja sairauksista, joiden kanssa lääke ei sovi, enimmäisannoksen tiputtaminen poikkeustapauksia lukuun ottamatta 24 mg:sta 20:een, ja sydänsähkökäyräseurannat ennen hoitoa ja sen aikana.[15] Yhdysvalloissa sertindoli on yhä kielletty.

Lähteet

  • Achté & Tamminen: Psykiatrian käsikirja, Recallmed, 1998 Jyväskylä ISBN 951-9221-91-3 (s. 360–363)

Viitteet

  1. ↑ a b c d e https://go.drugbank.com/drugs/DB06144
  2. ↑ Achté & Tamminen, s. 418
  3. ↑ a b c d e f H. Lundbeck A/S, Valby (Tanska): VALMISTEYHTEENVETO Ihmisille tarkoitettujen lääkevalmisteiden valmisteyhteenvedot. 6.4.2016. Suomen lääkealan turvallisuuskeskus Fimea. Viitattu 17.9.2016.[vanhentunut linkki]
  4. ↑ http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ddr.430220306/abstract
  5. ↑ http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0014299902020745
  6. ↑ Achté & Tamminen, s. 360
  7. ↑ Achté & Tamminen, s. 361
  8. ↑ Shekman L. Wong, Paul Linnen, Randall Mack, G. Richard Granneman: Effects of Food, Antacid, and Dosage Form on the Pharmacokinetics And Relative Bioavailability of Sertindole in Healthy Volunteers onlinelibrary.wiley.com. 4.12.1998. Viitattu 2.7.2012. (englanniksi)
  9. ↑ Springerlink.com[vanhentunut linkki]
  10. ↑ a b c Achté & Tamminen, s. 362
  11. ↑ Sakamoto K, Nakamura Y, Aikoh S, Baba T, Perregaard J, Pedersen H, Moltzen EK, Mulford DJ, Yamaguchi T.: Metabolism of sertindole: identification of the metabolites in the rat and dog, and species comparison of liver microsomal metabolism 25.12.1995. Xenobiotica. Viitattu 2.7.2012. (englanniksi)
  12. ↑ Bundgaard C, Larsen F, Kreilgaard M, Brennum LT, Olsen CK.: Pharmacokinetics of sertindole and its metabolite dehydrosertindole in rats and characterization of their comparative pharmacodynamics based on in vivo D2 receptor occupancy and behavioural conditioned avoidance response 30.5.2009. Biopharm Drug Dispos. Viitattu 2.7.2012. (englanniksi)
  13. ↑ Psykoosilääkkeiden tyypit :: Terveyskirjasto www.terveyskirjasto.fi. Arkistoitu 25.8.2016. Viitattu 17.9.2016.
  14. ↑ Skitsofrenia-lääke kiellettiin Mtv. 6.2.1998. Bonnier AB. Arkistoitu 23.9.2016. Viitattu 22.9.2016.
  15. ↑ Committee for proprietary medicinal products opinion following an article 36 referral - sertindole (s. 1–2) 13.9.2002. EMEA - The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products. Arkistoitu 4.3.2016.

Aiheesta muualla

Antipsykootit (
)
Butyrofenonijohdokset
Fentiatsiinijohdokset
Muut tyypilliset antipsykootit
Toisen sukupolven antipsykootit
Kolmannen sukupolven antipsykootit

Read other articles:

Olivier Sorlin

Olivier Sorlin Sorlin bersama Évian pada 2012Informasi pribadiNama lengkap Olivier SorlinTanggal lahir 9 April 1979 (umur 44)Tempat lahir Saint-Étienne, PrancisTinggi 1,83 m (6 ft 0 in)Posisi bermain GelandangKarier senior*Tahun Tim Tampil (Gol)1997–1999 Valence 47 (4)1999–2002 Montpellier 69 (5)2002–2005 Rennes 111 (10)2005–2006 Monaco 20 (1)2006–2009 Rennes 78 (0)2009 → PAOK (pinjaman) 12 (1)2009–2010 PAOK 25 (2)2010–2016 Évian 200 (4)2016–2018 Mont...

 

Bandar Udara Internasional Kinshasa

Bandar Udara Internasional N'djiliAéroport de N'djiliBandar Udara N'djiliIATA: FIHICAO: FZAAInformasiJenisPublikLokasiKinshasa, Republik Demokratik KongoMaskapai penghubungCongo AirwaysKetinggian dpl313 mdplKoordinat04°23′08.7″S 15°26′40.45″E / 4.385750°S 15.4445694°E / -4.385750; 15.4445694Koordinat: 04°23′08.7″S 15°26′40.45″E / 4.385750°S 15.4445694°E / -4.385750; 15.4445694Situs webSitus web resmiPetaFIHLoka...

 

Anja Karliczek

Anja Karliczek Minister of Education and ResearchPetahanaMulai menjabat 14 Maret 2018KanselirAngela Merkel PendahuluJohanna WankaPenggantiPetahanaAnggota Bundestag untuk Steinfurt IIIPetahanaMulai menjabat 22 September 2013 PendahuluDieter JasperPenggantiPetahana Informasi pribadiLahir29 April 1971 (umur 52)Ibbenbüren, Jerman Barat(kini Jerman)Partai politikChristian Democratic UnionSuami/istriLothar KarliczekAnak3Tanda tanganSunting kotak info • L • B Anja Maria-A...

Universitas Gunadarma

Universitas GunadarmaMotoPendidikan Nomor. 1 Di Dunia Sejak Tahun 1996(1 April 1996-31 Desember 1999)Coloring The Global Future(10 Februari 2009-31 Desember 2010)Masa Depan Diraih Saat Ini(1 Januari 2011-sekarang)JenisPerguruan Tinggi SwastaDidirikan7 Agustus 1981 (umur 42)RektorProf. Dr. E.S. Margianti, SE, MM.Staf akademik1.403 (2018)Jumlah mahasiswa41.406 (2018)LokasiDepok, Jawa Barat, IndonesiaWarnaUngu  Nama julukanGundar, UGSitus webwww.gunadarma.ac.id Universitas Gunadarma, a...

 

The Wild Goose Chase (film 1915)

The Wild Goose ChasePoster filmSutradaraCecil B. DeMilleProduserCecil B. DeMilleJesse L. LaskyDitulis olehWilliam C. deMillePemeranIna ClaireSinematograferAlvin WyckoffPenyuntingCecil B. DeMillePerusahaanproduksiJesse Lasky FeaturesDistributorParamount PicturesTanggal rilis 27 Mei 1915 (1915-05-27) Durasi40 menitNegaraAmerika SerikatBahasaBisu (intertitel Inggris)Anggaran$10.611.85[1]Pendapatankotor$60.630.68[1] The Wild Goose Chase adalah sebuah film komedi-drama Amerika...

 

Daftar bangunan tertinggi di Bekasi

Untuk Kabupaten Bekasi, lihat Daftar bangunan tertinggi di Kabupaten Bekasi. Pemandangan udara Kota Bekasi Berikut ini daftar bangunan tertinggi di Kota Bekasi. Bangunan tertinggi Daftar berikut berdasarkan standar Council on Tall Buildings and Urban Habitat (CTBUH). Tanda ≈ menunjukkan perkiraan tinggi bangunan dan bukan tinggi yang pasti. Peringkat Nama gedung Tinggi Lantai Tahun Catatan 1 Grand Kamala Lagoon – Tower Barclay ≈157 m 44 2017 [1] Grand Kamala Lagoon – Tower Eme...

WWE Hell in a Cell

WWE pay-per-view and livestreaming event series This article is about the event series. For the match type, see Hell in a Cell. Professional wrestling pay-per-view event series WWE Hell in a CellWWE Hell in a Cell logoPromotionsWWEBrandsRaw (2009–2010, 2016, 2018–2022)SmackDown (2009–2010, 2017–2022)ECW (2009)First event2009Last event2022Signature matchesHell in a Cell match WWE Hell in a Cell was a professional wrestling event produced annually by WWE, a Connecticut-based professiona...

 

Северный морской котик

Северный морской котик Самец Научная классификация Домен:ЭукариотыЦарство:ЖивотныеПодцарство:ЭуметазоиБез ранга:Двусторонне-симметричныеБез ранга:ВторичноротыеТип:ХордовыеПодтип:ПозвоночныеИнфратип:ЧелюстноротыеНадкласс:ЧетвероногиеКлада:АмниотыКлада:Синапси...

 

Équipe du Sénégal de football à la Coupe du monde 2018

Équipe du Sénégal de football à la Coupe du monde 2018 Fédération FSF Classement 17e (1er tour) Organisateur(s) Russie Participation 2e Meilleure performance Quart de finale 2002 Sélectionneur Aliou Cissé Capitaine Sadio Mané Maillots Domicile Extérieur Équipe du Sénégal de football à la Coupe du monde Coupe du monde 2002 Coupe du monde 2022 modifier  L’équipe du Sénégal de football participe à sa deuxième coupe du monde en 2018. Elle est éliminée au 1er...

2016年美國總統選舉

2016年美國總統選舉 ← 2012 2016年11月8日 2020 → 538個選舉人團席位獲勝需270票民意調查投票率55.7%[1][2] ▲ 0.8 %   获提名人 唐納·川普 希拉莉·克林頓 政党 共和黨 民主党 家鄉州 紐約州 紐約州 竞选搭档 迈克·彭斯 蒂姆·凱恩 选举人票 304[3][4][註 1] 227[5] 胜出州/省 30 + 緬-2 20 + DC 民選得票 62,984,828[6] 65,853,514[6]...

 

Bo Gu

Senior leader of the Chinese Communist Party (1907–1946) This article has multiple issues. Please help improve it or discuss these issues on the talk page. (Learn how and when to remove these template messages) This article needs additional citations for verification. Please help improve this article by adding citations to reliable sources. Unsourced material may be challenged and removed.Find sources: Bo Gu – news · newspapers · books · scholar · JS...

 

Justas Paleckis

Lithuanian Soviet author, journalist and politician This article needs additional citations for verification. Please help improve this article by adding citations to reliable sources. Unsourced material may be challenged and removed.Find sources: Justas Paleckis – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (August 2023) (Learn how and when to remove this message)The neutrality of this article is disputed. Relevant discussion may be found on the talk p...

ArXiv

Online archive of e-preprints arXivType of siteScienceAvailable inEnglishOwnerCornell UniversityCreated byPaul GinspargURLarxiv.orgCommercialNoLaunchedAugust 14, 1991; 32 years ago (1991-08-14)Current statusOnlineISSN2331-8422OCLC number228652809 arXiv (pronounced as archive—the X represents the Greek letter chi ⟨χ⟩)[1] is an open-access repository of electronic preprints and postprints (known as e-prints) approved for posting after moderat...

 

Brenoux

Brenoux L'église et le village. Administration Pays France Région Occitanie Département Lozère Arrondissement Mende Intercommunalité Communauté de communes Mont Lozère Maire Mandat Olivier Taurisson 2020-2026 Code postal 48000 Code commune 48030 Démographie Gentilé Brenoussiens Populationmunicipale 387 hab. (2021 ) Densité 34 hab./km2 Géographie Coordonnées 44° 29′ 03″ nord, 3° 32′ 02″ est Altitude Min. 729 mMax. 1 082&#...

 

Love in Us All

1974 studio album by Pharoah SandersLove in Us AllStudio album by Pharoah SandersReleased1974Recorded1972–73GenreSpiritual jazz, free jazz, avant garde jazzLength40:34LabelImpulse!ProducerEd MichelPharoah Sanders chronology Village of the Pharoahs(1973) Love in Us All(1974) Elevation(1974) Love in Us All is an album by American saxophonist and composer Pharoah Sanders released on the Impulse! label.[1] Reception Professional ratingsReview scoresSourceRatingAllMusic[2]...

Pierre Laval

French politician (1883–1945) This article is about the French politician. For the American judge, see Pierre N. Leval. This article needs additional citations for verification. Please help improve this article by adding citations to reliable sources. Unsourced material may be challenged and removed.Find sources: Pierre Laval – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (September 2023) (Learn how and when to remove this message) Pierre LavalLaval i...

 

Timbal(II) asetat

Timbal(II) asetat Nama Nama IUPAC Timbal(II) etanoat Nama IUPAC (sistematis) Timbal(II) etanoat Penanda Nomor CAS 301-04-2 Y6080-56-4 (trihidrat) N51404-69-4 (Basa) N Model 3D (JSmol) Gambar interaktif 3DMet {{{3DMet}}} ChEMBL ChEMBL1909062 N ChemSpider 8956 Nomor EC MeSH timbal+asetat PubChem CID 16685321 Nomor RTECS {{{value}}} CompTox Dashboard (EPA) DTXSID6020773 InChI InChI=1S/2C2H4O2.Pb/c2*1-2(3)4;/h2*1H3,(H,3,4);/q;;+2/p-2 NKey: GUWSLQUAAYEZAF-U...

 

Sonora

State of Mexico For other uses, see Sonora (disambiguation). State in Hermosillo, MexicoSonoraStateFree and Sovereign State of SonoraEstado Libre y Soberano de Sonora (Spanish)View of San Carlos Nuevo Guaymas Coat of armsAnthem: Himno del Estatal de Sonora[1]State of Sonora within MexicoCoordinates: 29°38′46″N 110°52′08″W / 29.64611°N 110.86889°W / 29.64611; -110.86889CountryMexicoCapitaland largest cityHermosilloMunicipalities72AdmissionJanuary 10,...

Skagaströnd

Municipality and village in the Northwestern Region, Iceland Not to be confused with Sveitarfélagið Skagafjörður. Municipality and village in Northwestern Region, IcelandSkagaströnd HöfðakaupstadurMunicipality and villageSveitarfélagið SkagaströndView of Skagaströnd from Spákonufellshöfði Coat of armsLocation of Sveitarfélagið SkagaströndSkagaströndLocation of SkagaströndCoordinates: 65°50′N 20°19′W / 65.833°N 20.317°W / 65.833; -20.317Countr...

 

2012 IAAF World Indoor Championships – Women's 60 metres

2012 IAAF World IndoorChampionshipsTrack events60 mmenwomen400 mmenwomen800 mmenwomen1500 mmenwomen3000 mmenwomen60 m hurdlesmenwomen4 × 400 m relaymenwomenField eventsHigh jumpmenwomenPole vaultmenwomenLong jumpmenwomenTriple jumpmenwomenShot putmenwomenCombined eventsPentathlonwomenHeptathlonmenvte The women's 60 metres at the 2012 IAAF World Indoor Championships will be held at the Ataköy Athletics Arena on 10 and 11 March. Medalists Gold Silver Bronze Veronica Campbell-Brown J...