Mercedes-Benz W222 on Mercedes-Benz S-sarjan kuudennen sukupolven malli, jota valmistettiin vuosina 2013–2020. Se korvasi edeltäneen W221-mallin ja seuraajaksi tuli W223.
Shanghain autonäyttelyssä huhtikuussa 2017 esiteltiin kasvojenkohotuksen kokenut malli. Ulkoiset muutokset olivat melko pieniä ja kohdistuivat ajovaloihin, etupuskuriin ja etusäleikköön. Sisällä näkyvin uudistus oli uusi ohjauspyörä.[5]