Mercedes-Benz W221 on Mercedes-Benz S-sarjan viidennen sukupolven malli, jota valmistettiin vuosina 2005–2013. Se korvasi edeltäneen W220-mallin ja seuraajaksi tuli W222.
Mercedes-Benz W221 (2005–2013)
Mercedes-Benz W221 esiteltiin Frankfurtin autonäyttelyssä syyskuussa 2005. Toisin kuin edeltänyt W220, joka oli omaa edeltäjäänsä W140:tä pienempi, W221 kasvoi kokoa. Edeltäjään verrattuna kokonaispituus kasvoi 33 millimetriä, akseliväli 70 millimetriä, leveys 16 millimetriä ja korkeus 29 millimetriä.[1]
Vuonna 2009 malli koki kasvojenkohotuksen, jossa siihen tehtiin muutoksia muun muassa puskureihin.