Schadow meni vuonna 1778 Berliinissä asuneen flaamilaisen kuvanveistäjän Jean-Pierre-Antoine Tassaertin oppilaaksi. Hän opiskeli myös Berliinin taideakatemiassa ja vuosina 1785–1787 RoomassaAntonio Canovan ja Alexander Trippelin johdolla. Schadowista tuli vuonna 1787 Berliinin taideakatemian sihteeri ja kuninkaallisen posliinimanufaktuurin mallisuunnittelija sekä vuonna 1788 Tassaertin seuraajana Preussin hovikuvanveistäjä.[2][3][1] Vuodesta 1815 aina kuolemaansa asti hän toimi myös taideakatemian johtajana.[2]
Schadowin tunnetuimmat työt olivat hautakiviä ja muita muistomerkkejä.[2] Näistä ensimmäinen oli vuonna 1790 Berliinin Dorotheenstadtin kirkkoon valmistunut kreivi Alexander von der Markin hautamuistomerkki, jossa Schadow kuvasi lapsena kuolleen kreivin vertauskuvallisesti nukkuvana paimenpoikana.[1][3] Toinen tunnettu työ on Preussin prinsessojen Luisen ja Friederiken marmorinen kaksoismuotokuva vuodelta 1797. Schadow teki myös yhteistyötä Preussin kuninkaallisen rakennusviraston johtavan arkkitehdin Carl Gotthard Langhansin kanssa ja veisti Langhansin suunnitteleman Berliinin Brandenburgin portin päälle sijoitetun nelivaljakkoa esittävän Quadriga-veistoksen (1793).[2]
Schadow muistetaan kuvanveiston berliiniläisen koulukunnan perustajana ja muun muassa Christian Daniel Rauchin sekä Friedrich Tieckin opettajana.[2] Myöhempinä vuosinaan Schadow joutui heikentyneen näkönsä vuoksi vähitellen luopumaan kuvanveistosta ja keskittyi enemmän kirjoittamaan taiteen teoriasta.[1] Hänen teoksistaan Polyklet (1835) ja National-Physiognomien (1835) otettiin useita painoksia.[3] Schadow teki myös karikatyyrejä ja piirustuksia.[2]
Schadow oli vuonna 1803 perustamassa Saksan ensimmäistä shakkikerhoa.[2]