Simes työskenteli Richard Nixonin epävirallisena neuvonantajana ja oli mukana tämän matkoilla Nixonin ajan sosialistidiktatuureihin. Vuonna 1994 Nixon nimitti Simesin ajatushautomo Center for the National Interestin johtajaksi. Tuolloin ajatushautomon nimi oli vielä Nixon Center for Peace and Freedom. Simes jatkoi ajatushautomon johtamista, kunnes vetäytyi tehtävästään vuonna 2022. Hän on juontanut ajankohtaisasioiden ohjelmaa VenäjänPervyi kanalilla. Simes työskenteli neuvonantajana Donald Trumpin vuoden 2016 presidentinvaalikampanjassa. Vuonna 2016 hän järjesti ulkopoliittisen puheen, jossa Trump hahmotteli näkemyksen laajemmasta yhteistyöstä Venäjän kanssa. Simesin nimi mainittiin yli sata kertaa Muellerin raportissa (2019), jossa tarkasteltiin Venäjän vaikuttamista Yhdysvaltain vuoden 2016 presidentinvaalien taustalla.[2]