Parazetamol

Ohar medikoa
Ohar medikoa
Oharra: Wikipediak ez du mediku aholkurik ematen. Tratamendua behar duzula uste baduzu, jo ezazu sendagilearengana.
Parazetamol
Formula kimikoaC8H9NO2
SMILES kanonikoa2D eredua
MolView3D eredua
Motaazetamida, aromatic amide (en) Itzuli eta phenol (en) Itzuli
Ezaugarriak
Dentsitatea
1,293 g/cm³ (21 ℃, solido)
Disolbagarritasuna14 g/l (ur, 20 ℃)
100 mmol/l (etanol, ezezaguna)
100 mmol/l (Dimetil sulfoxido, ezezaguna)
50 g/l (metanol, ezezaguna)
ezezaguna (N,N-dimethylformamide (en) Itzuli, ezezaguna)
Fusio-puntua168 ℃
170 ℃
163 ℃
Ura-oktanol banatze kofizientea0,46
Masa molekularra151,063 Da
Erabilera
Konposatu aktiboaOfirmev (en) Itzuli, Tylenol (en) Itzuli, Midol Long Lasting Relief (en) Itzuli, Mapap (en) Itzuli eta tachipirina (en) Itzuli
Tratatzen duhipertermia, min, susceptibility to severe influenza (en) Itzuli eta nasofaringitis
Interakzioakisoniazida, Errifanpizina, rifabutin (en) Itzuli, Fenitoina, Karbamazepina, propranolol, Azenokumarol, imatinib (en) Itzuli, Warfarina eta Azenokumarol
ElkarrekintzaProstaglandin-endoperoxide synthase 1 (en) Itzuli, Prostaglandin-endoperoxide synthase 2 (en) Itzuli eta taste receptor type 2 (en) Itzuli
Hartzeko bideaaho emate, ondesteko emate, intravenous infusion and defusion (en) Itzuli eta intramuscular injection (en) Itzuli
HaurdunaldiaAustralian pregnancy category A (en) Itzuli eta US pregnancy category C (en) Itzuli
Rolaanalgesiko ez-opioide, antipiretiko eta farmako esentzial
Arriskuak
GHS arriskuawarning (en) Itzuli
Arrisku motakH302 (en) Itzuli
Prekauzio motakP264 (en) Itzuli, P270 (en) Itzuli, P301+P312 (en) Itzuli, P501 (en) Itzuli
Batezbesteko dosi hilgarria
Autoignizio tenperatura540 ℃
Eragin dezakeparacetamol toxicity (en) Itzuli
Identifikatzaileak
InChlKeyRZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N
CAS zenbakia103-90-2
ChemSpider1906
PubChem1983
Reaxys2208089
Gmelin46195
ChEMBLCHEMBL112
ZVG24840
EC zenbakia203-157-5
ECHA100.002.870
CosIng31569
MeSHD000082
RxNorm161
Human Metabolome DatabaseHMDB0001859
KNApSAcKC00044491
UNII362O9ITL9D
NDF-RTN0000145898
KEGGD00217
PDB LigandTYL

Parazetamola (edo azetaminofeno) min arin/ertaina eta sukarrari aurre egiteko asko erabiltzen den farmakoa da.[1] Askotan, beste gai aktiboekin konbinatuta saltzen da, adibidez, hotzeria eta gripearen sintomak arintzeko botiketan.[2] Morfina bezalako analgesiko opioideekin ere elkartzen da min handiak tratatzeko, adibidez, minbizian edo kirurgia ondoren.[1] [3] Beste antiinflamatorio ez-esteroideo ez bezala (AIEE, azido azetilsaliziliko kasu), parazetamolak ez du eragin antiinflamatorioa sortzen.[4] Normalean aho-bidez edo ondesteko bidetik erabiltzen da, baina bena barnetik ere erabil daiteke.[1] [5] Efektuek 2 eta 4 ordu artean irauten dute.[1]

Parazetamola, gomendatutako dosietan erabilita, oso segurua ohi da. Azido azetilsalizilikoarekin konparatuta, parazetamolak ez dio kalterik egiten urdaileko mukosari ezta giltzurrunei, ez du odol koagulazioa oztopatzen, eta gaixotasun birikoak dituzten umeetan ez du Reye sindromea sortzen.[6] Analgesiko opiazeoekin konparatuta, ez du tolerantzia eta adikzioa sortzeko arriskurik. Oso arraroak dira ere azaleko errakzio larriak edo shock anafilaktikoa sortzea.[1] Horrela izanda, edozein adinetan erabil daiteke[1]; haurdunaldian eta edoskitzaroan, haurtzaroan[7][8][9] eta helduetan. Helduentzat gomendatutako eguneko dosi maximoa 3 - 4 gramotakoa da eta umeentzat 75 mg/kg.[10][11] Oso segurua izan arren, parazetamolak gaindosietan gibel toxikotasun oso larri eta hilgarria eragin dezake.[1]

Parazetamola gaur egun Europa zein Estatu Batuetan mina eta sukarra arintzeko gehien erabilitako sendagaia da.[12] Osasunaren Mundu Erakundearen (OME) "Ezinbesteko Sendagaien Zerrendan" dago[13], hau da, osasun-sisteman beharrezkoak diren sendagairik eraginkor eta seguruen artean dago.

Parazetamola medikamentu generiko bezala zein izen komertzial askoekin eskuragarri dago.[14] Garapen bidean dauden herrialdeetan handizkako prezioak USD dolar zentabo bat baino gutxiago da dosi bakoitzeko[15], herrialde garatuetan, berriz, prezioa nabarmen handiagoa da, Estatu Batuetan adibidez, prezioa lau zentabo ingurukoa da dosi bakoitzeko.[16]

Farmakologia

Ekintza-mekanismoa

Parazetamolaren ekintza-mekanismoa ez dago guztiz argi. Dirudienez, ez du ziklooxigenasa (COX) periferikoa inhibitzen (AIEEek ez-bezala), eta hori izango litzateke antiinflamatorioa ez izateko arrazoia.[17] Parazetamolak nerbio sistema zentraleko COX modu selektiboan inhibituz, sukarra eta mina arintzeko gauza litzateke.[17] COXaren inhibizioa ez da gertatzen gune aktiboaren blokeoz, entzimaren erredukzioz baizik, COX entzima oxidatu behar baita funtzioa izateko.[17]

Horretaz gain, parazetamolak garuneko sistema kannabinoide endogenoa modulatzeko gauza litzateke ere, bere metabolitoa den AM404aren bitartez. Alde batetik, metabolito honek anandamida kannabinoide/balinoide endogenoaren birxurgapena inhibituko luke, mina arintzeko gaitasuna handituz. Bestalde, AM404 metabolitoak garunean seinale mingarriak inhibitzen dituen TRPV1 erreten kationikoa (aurreko izena: hartzaile balinoideoa) modu zuzenean aktiba lezake ere.[17]

Farmakozinetika

Aho-bidetik hartu eta gero, azkar xurgatzen da heste-meharrean garraio pasiboz.[18] Ondo banatzen da ehun guztietatik, bere banaketa bolumena 0,9 l/kg ingurukoa delarik [17] Ohiko dosi baten ondoren, parazetamolaren kontzentrazio plasmatikoa normalean 30 μg/ml (200 μmol/L) azpitik dago.[19] Lau ordu pasa eta gero, kontzentrazioa 10 μg/ml (66 μmol/L) baino txikiagoa izan ohi da.[19]

Parazetamol gehiena metabolizatzen da (%92-95) gernutik iraitzi baino lehen.[18] Metabolismoa batez ere gibelean gertatzen da, produktu ez-toxikoak eta toxikoak sortuz. Hiru bide metaboliko nagusi daude:[20][21]

  • Glukuronidazioa (%45-55)[22], UGTA1 eta UGTA6 glukuroniltranferasa entzimen bidez.[23]
  • Sulfatazioa (sulfatoaren konjugazioa) (%20-30)[22] SULTA1 sulfotransferasa entzimaren bidez.[23]
  • N-hidroxilazioa eta deshidratazioa, eta gero, glutationarekiko konjugazioa (%15 baino gutxiago). Gibeleko P450-zitokromo sistemak (batez ere, CYP2E1[23] eta CYP3A4 [24]) parazetamola metabolizatzen dute NAPQI (N-azetil-para-benzokinoneimina) metabolito toxiko alkilatzailea sortuz.[20] [25] NAPQI, orduan, modu itzulezinean konjugatzen da glutationaren talde sulfidriloekin.[25]

Hiru bide metaboliko hauetatik sortzen diren produktu gehienak inaktibo eta ez-toxikoak dira eta giltzurrunetatik iraizten dira. Hala ere, hirugarren bidean sortzen den NAPQI bitarteko metabolitoa toxikoa da eta parazetamolaren toxikotasunaren eragilea da intoxikazio akutuetan.[20] Zorionez, ohiko dosietan, NAPQI metabolito toxiko hau oso azkar detoxifikatzen da glutationarekin konjugatuz.[25]

Erabilera medikoak

Parazetamola mina eta sukarraren tratamenduan oinarritutako zenbait erabilera medikoetarako onartuta dago, bai bera bakarrik edo beste farmakoekin konbinatuta.

Sukarra

Parazetamola sukarra jaisteko erabiltzen da adin guztietako pertsonetan.[1] Hala ere, Osasunaren Mundu Erakundeak (OME) gomendatzen du umeengan bakarrik erabiltzea gorputzeko tenperatura 38,5 °C baino handiago denean.[26] Umeetan sukarra jaisteko parazetamolaren eraginkortasuna zalantzan jarri da[27] eta metaanalisi baten arabera, ibuprofenoa baino eraginkortasun txikiagoa dauka[28].

Mina

Parazetamola min arin eta moderatua arintzeko erabiltzen da.[1] Larrialdietan min akutua tratatzeko bena-barneko parazetamola lehen mailako erabilera bezala bultzatzeko ebidentzia mugatua da.[29]

Buruko mina

Migraina akutuaren tratamenduan, parazetamola plazeboa baino eraginkorragoa azaldu da.[30] Alemaniako, Austriako eta Suitzako Buruko Minarako Erakundeek, Neurologiako Erakunde Alemaniarrarekin batera, parazetamola kafeinarekin konbinatuta lehen mailako terapia bezala gomendatu dute, tentsioak eragindako buruko mina eta migraina tratatzeko.[31]

Hortzetako mina

Ibuprofeno, naproxeno eta diklofenako bezalako AIEEak eraginkorragoak dira parazetamola baino hortzetako mina edo hortzetako prozeduretan sortutako mina kontrolatzen. Hala ere, AIEEen eragina nahikoa ez denean, parazetamolarekin batera erabil daitezke, eraginkortasuna handitzen delako.[32][33] Parazetamola bereziki egokia izango da AIEEak erabili ezin duten pazienteentzat, adibidez, alergia dutelako edo urdail-hesteetako ultzera edo odoljarioa pairatu dutelako.[34]

Ebakuntza ondoko min akutua

Parazetamola eta AIEEak konbinatuz analgesia hobeagoa lor daiteke farmako bakoitzak bere aldetik erabilita baino.[35]

Bizkarraren behe aldeko mina

Azken errebisio sistematikoen arabera ez dago parazetamolaren eraginkortasunaren ebidentzia min honetan[36][37]

Osteoartritisa

Parazetamola artritis arinean erabilgarria izan daiteke. Hala ere, beste AIEEek ez bezala, parazetamola ez da antiinflamatorioa. Beraz, jatorri inflamatorioa duten artritisetan, artritis erreumatoidean adibidez, ez du hobetzen artikulazioaren hantura[38]

Ductus arteriosus iraunkorra

Parazetamola erabiltzen da ductus arteriosus-a tratatzeko. Gaixotasun honetan, birika sistema arterial eta aortaren arteko komunikazioa ez da behar bezala ixten jaiotzean. Arazo hau E2 prostaglandinaren gain-aktibitatearekin erlazionatu da. Hala ere, parazetamolaren erabilerako ez da aurkitu eraginkortasun eta segurtasunaren ebidentziarik.[39][40] Indometazina eta ibuprofeno AIEEak ere erabili dira, baina hauen eraginkortasuna ere eztabaidagarria da.[39]

Besteak

Parazetamol eta kafeinaren konbinazioa parazetamol hutsa baino hobeagoa da, ohiko minaren tratamenduetarako, adibidez, hortzetakoa, erditze-ondokoa eta buruko mina.[41]

Parazetamolaren eragin analgesikoa hobetzen da opiazeo ahul (kodeina kasu) edo indartsu (morfina kasu) batekin konbinatzen denean, baina eragin kaltegarriak agertzeko arriskua handitzen da ere.[42][43]

Posologia

Ahotik hartuta, ohiko dosia 0,5-1 gramo 4-8 ordukoa da, gehienezko kopurua egunean 4 gramokoa izanda[11].

Albo-ondorioak

Egunean 10 gramo edo gehiago hartuta, gibelean kaltea egoteko arriskua oso handia da[44]. Hau da albo-ondoriorik ohikoena ahuldutako pazienteengan edo gehiegizko dosiak hartzen direnean.

Erreferentziak

  1. ↑ a b c d e f g h i (Ingelesez) «Acetaminophen Monograph for Professionals» Drugs.com (Noiz kontsultatua: 2019-01-16).
  2. ↑ El mercado de antigripales respira hondo www.imfarmacias.es (Noiz kontsultatua: 2019-01-16).
  3. ↑ Control of pain in adults with cancer : a national clinical guideline.. Scottish Intercollegiate Guidelines Network 2008 ISBN 9781905813384. PMC 320310698. (Noiz kontsultatua: 2019-01-16).
  4. ↑ A., McKay, Gerard. (2013). Lecture Notes : Clinical Pharmacology and Therapeutics.. (9th ed. argitaraldia) Wiley ISBN 9781118344897. PMC 829461331. (Noiz kontsultatua: 2019-01-16).
  5. ↑ Jeffrey,, Tobias,. Cancer and its management. (Seventh edition. argitaraldia) ISBN 9781118468753. PMC 893678022. (Noiz kontsultatua: 2019-01-16).
  6. ↑ Russell, Fiona M.; Shann, Frank; Curtis, Nigel; Mulholland, Kim. (2003). «Evidence on the use of paracetamol in febrile children.» Bulletin of the World Health Organization 81 (5): 367–372. ISSN 0042-9686. PMID 12856055. PMC PMC2572451. (Noiz kontsultatua: 2019-01-16).
  7. ↑ World Health Organization. Integrated Management of Childhood Illness. Geneva: World Health Organization; 2000. WHO document WHO/FCH/CAH/ 00.12. origin.who.int (Noiz kontsultatua: 2019-01-16).[Betiko hautsitako esteka]
  8. ↑ Kanabar, Dipak J.. (2017). «A clinical and safety review of paracetamol and ibuprofen in children» Inflammopharmacology 25 (1): 1–9.  doi:10.1007/s10787-016-0302-3. ISSN 0925-4692. PMID 28063133. PMC PMC5306275. (Noiz kontsultatua: 2019-01-16).
  9. ↑ Medikamentuak pediatrian: ez da jolasa! Parazetamol-jarabea, neurrian. www.osakidetza.euskadi.eus (Noiz kontsultatua: 2019-01-16).
  10. ↑ (Ingelesez) «Paracetamol for adults: painkiller to treat aches, pains and fever» NHS.UK (Noiz kontsultatua: 2019-01-16).
  11. ↑ a b «What are the recommended maximum daily dosages of acetaminophen in adults and children?» www.medscape.com (Noiz kontsultatua: 2019-01-16).
  12. ↑ Essentials of emergency medicine. (2nd edition. argitaraldia) ISBN 9781449618469. PMC 667274357. (Noiz kontsultatua: 2019-01-16).
  13. ↑ «WHO releases new edition of Model List of Essential Medicines» PharmacoEconomics & Outcomes News 728 (1): 8–8. 2015-05  doi:10.1007/s40274-015-2128-4. ISSN 1173-5503. (Noiz kontsultatua: 2019-01-16).
  14. ↑ Tarascon pocket pharmacopoeia : 2013 classic shirt-pocket edition. (27th ed. argitaraldia) Jones & Bartlett Learning 2013 ISBN 9781449665869. PMC 822028128. (Noiz kontsultatua: 2019-01-16).
  15. ↑ Hanlon, M.; Zhang, R.. (2012-12-10). «Price discrimination in essential medicines: evidence from International Drug Price Indicator Guide data» International Health 5 (1): 58–63.  doi:10.1093/inthealth/ihs006. ISSN 1876-3413. (Noiz kontsultatua: 2019-01-16).
  16. ↑ Nevo, Aviv; Wolfram, Catherine. (1999-02). Prices and Coupons for Breakfast Cereals. (Noiz kontsultatua: 2019-01-16).
  17. ↑ a b c d e Ghanem, Carolina I.; Pérez, María J.; Manautou, José E.; Mottino, Aldo D.. (2016-07-01). «Acetaminophen from liver to brain: New insights into drug pharmacological action and toxicity» Pharmacological Research 109: 119–131.  doi:10.1016/j.phrs.2016.02.020. ISSN 1043-6618. PMID 26921661. PMC PMC4912877. (Noiz kontsultatua: 2019-01-23).
  18. ↑ a b (Ingelesez) Prescott, L. F.. (1980). «Kinetics and metabolism of paracetamol and phenacetin.» British Journal of Clinical Pharmacology 10 (S2): 291S–298S.  doi:10.1111/j.1365-2125.1980.tb01812.x. ISSN 1365-2125. (Noiz kontsultatua: 2019-01-23).
  19. ↑ a b Rosen's emergency medicine : concepts and clinical practice. (Eighth edition. argitaraldia) ISBN 9781455749874. PMC 853286850. (Noiz kontsultatua: 2019-01-23).
  20. ↑ a b c (Ingelesez) «Metabolism of Paracetamol (Acetaminophen), Acetanilide and Phenacetin | Medicinal Chemistry» PharmaXChange.info 2012-08-25 (Noiz kontsultatua: 2019-01-23).
  21. ↑ Borne, Ronald F. "Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs" in Principles of Medicinal Chemistry, Fourth Edition. Eds. Foye, William O.; Lemke, Thomas L.; Williams, David A. Published by Williams & Wilkins, 1995. p. 544–545.
  22. ↑ a b «TGA eBS - Product and Consumer Medicine Information Licence» www.ebs.tga.gov.au (Noiz kontsultatua: 2019-01-23).
  23. ↑ a b c Fortuny, Joan; Kogevinas, Manolis; Garcia-Closas, Montserrat; Real, Francisco X.; Tardón, Adonina; Garcia-Closas, Reina; Serra, Consol; Carrato, Alfredo et al.. (2006-9). «Use of analgesics and nonsteroidal anti-inflammatory drugs, genetic predisposition, and bladder cancer risk in Spain» Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention: A Publication of the American Association for Cancer Research, Cosponsored by the American Society of Preventive Oncology 15 (9): 1696–1702.  doi:10.1158/1055-9965.EPI-06-0038. ISSN 1055-9965. PMID 16985032. (Noiz kontsultatua: 2019-01-23).
  24. ↑ (Ingelesez) «Access leading drug and healthcare references» MedicinesComplete (Noiz kontsultatua: 2019-01-23).
  25. ↑ a b c Borne, Ronald F. "Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs" in Principles of Medicinal Chemistry, Fourth Edition. Eds. Foye, William O.; Lemke, Thomas L.; Williams, David A. Published by Williams & Wilkins, 1995. p. 544–545.
  26. ↑ (Ingelesez) Baby paracetamol asthma concern. 2008-09-19 (Noiz kontsultatua: 2019-01-16).
  27. ↑ Meremikwu, Martin M; Oyo-Ita, Angela. (2002-04-22). «Paracetamol versus placebo or physical methods for treating fever in children» Cochrane Database of Systematic Reviews  doi:10.1002/14651858.cd003676. ISSN 1465-1858. (Noiz kontsultatua: 2019-01-16).
  28. ↑ «Subconjunctival auto-hemotherapy of eye burns in our cases. PMID: 1405409 [PubMed - indexed for MEDLINE»] SciVee 2012-03-17 (Noiz kontsultatua: 2019-01-16).
  29. ↑ Academic Emergency Medicine 17 2010-05  doi:10.1111/acem.2010.17.issue-s1. ISSN 1069-6563. (Noiz kontsultatua: 2019-01-16).
  30. ↑ Derry, Sheena; Moore, R Andrew; McQuay, Henry J. (2010-11-10). «Paracetamol (acetaminophen) with or without an antiemetic for acute migraine headaches in adults» The Cochrane database of systematic reviews (11): CD008040.  doi:10.1002/14651858.CD008040.pub2. ISSN 1469-493X. PMID 21069700. PMC PMC4161111. (Noiz kontsultatua: 2019-01-16).
  31. ↑ (Ingelesez) Evers, Stefan; Wessely, Peter; Straube, Andreas; Morck, Hartmut; Meyer, Christian; May, Arne; Diener, Hans-Christoph; Haag, Gunther. (2011/04). «Self-medication of migraine and tension-type headache: summary of the evidence-based recommendations of the Deutsche Migräne und Kopfschmerzgesellschaft (DMKG), the Deutsche Gesellschaft für Neurologie (DGN), the Österreichische Kopfschmerzgesellschaft (ÖKSG) and the Schweizerische Kopfwehgesellschaft (SKG)» The Journal of Headache and Pain 12 (2): 201.  doi:10.1007/s10194-010-0266-4. ISSN 1129-2377. PMID 21181425. PMC PMC3075399. (Noiz kontsultatua: 2019-01-16).
  32. ↑ (Ingelesez) Moore, R. A.; Derry, C.. (2013). «Efficacy of OTC analgesics» International Journal of Clinical Practice 67 (s178): 21–25.  doi:10.1111/ijcp.12054. ISSN 1742-1241. (Noiz kontsultatua: 2019-01-16).
  33. ↑ (Ingelesez) Coulthard, P.; Worthington, H.; Bailey, E.. (2014-04). «Ibuprofen and/or paracetamol (acetaminophen) for pain relief after surgical removal of lower wisdom teeth, a Cochrane systematic review» British Dental Journal 216 (8): 451–455.  doi:10.1038/sj.bdj.2014.330. ISSN 1476-5373. (Noiz kontsultatua: 2019-01-16).
  34. ↑ (Ingelesez) Mark, Anita M.. (2016-12-01). «Relieving dental pain» The Journal of the American Dental Association 147 (12): 996.  doi:10.1016/j.adaj.2016.09.003. ISSN 0002-8177. (Noiz kontsultatua: 2019-01-16).
  35. ↑ Ong, Cliff K. S.; Seymour, Robin A.; Lirk, Phillip; Merry, Alan F.. (2010-02). «Combining Paracetamol (Acetaminophen) with Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs: A Qualitative Systematic Review of Analgesic Efficacy for Acute Postoperative Pain» Anesthesia & Analgesia: 1.  doi:10.1213/ane.0b013e3181cf9281. ISSN 0003-2999. (Noiz kontsultatua: 2019-01-16).
  36. ↑ Cochrane Database of Systematic Reviews. John Wiley & Sons, Ltd 1996-09-01  doi:10.1002/14651858. (Noiz kontsultatua: 2019-01-16).
  37. ↑ (Ingelesez) Ferreira, Manuela L.; McLachlan, Andrew J.; Day, Richard O.; Lin, Chung-Wei Christine; Pinheiro, Marina B.; Ferreira, Paulo H.; Maher, Chris G.; Machado, Gustavo C.. (2015-03-31). «Efficacy and safety of paracetamol for spinal pain and osteoarthritis: systematic review and meta-analysis of randomised placebo controlled trials» BMJ 350: h1225.  doi:10.1136/bmj.h1225. ISSN 1756-1833. PMID 25828856. PMC PMC4381278. (Noiz kontsultatua: 2019-01-16).
  38. ↑ (Ingelesez) «Painkillers (analgesics)» Versus Arthritis (Noiz kontsultatua: 2019-01-16).
  39. ↑ a b (Ingelesez) Sivanandan, Sindhu; Agarwal, Ramesh. (2016-04-01). «Pharmacological Closure of Patent Ductus Arteriosus: Selecting the Agent and Route of Administration» Pediatric Drugs 18 (2): 123–138.  doi:10.1007/s40272-016-0165-5. ISSN 1179-2019. (Noiz kontsultatua: 2019-01-16).
  40. ↑ Sallmon, Hannes; Koehne, Petra; Hansmann, Georg. (2016-03-01). «Recent Advances in the Treatment of Preterm Newborn Infants with Patent Ductus Arteriosus» Clinics in Perinatology 43 (1): 113–129.  doi:10.1016/j.clp.2015.11.008. ISSN 0095-5108. (Noiz kontsultatua: 2019-01-16).
  41. ↑ Derry, Christopher J; Derry, Sheena; Moore, R Andrew. (2011-08-10). Caffeine as an analgesic adjuvant for acute pain in adults. John Wiley & Sons, Ltd  doi:10.1002/14651858.cd009281. (Noiz kontsultatua: 2019-01-16).
  42. ↑ de Craen, A. J.; Di Giulio, G.; Lampe-Schoenmaeckers, J. E.; Kessels, A. G.; Kleijnen, J.. (1996-08-10). «Analgesic efficacy and safety of paracetamol-codeine combinations versus paracetamol alone: a systematic review.» BMJ : British Medical Journal 313 (7053): 321–325. ISSN 0959-8138. PMID 8760737. PMC PMC2351742. (Noiz kontsultatua: 2019-01-16).
  43. ↑ Toms, Laurence; Derry, Sheena; Moore, R Andrew; McQuay, Henry J. (2009-01-21). «Single dose oral paracetamol (acetaminophen) with codeine for postoperative pain in adults» Cochrane Database of Systematic Reviews  doi:10.1002/14651858.cd001547.pub2. ISSN 1465-1858. PMID 19160199. PMC PMC4171965. (Noiz kontsultatua: 2019-01-16).
  44. ↑ «What are the minimum toxic acetaminophen dosages in adults and children?» www.medscape.com (Noiz kontsultatua: 2019-01-24).

Kanpo estekak

Read other articles:

List of cities in Australia with the most skyscrapers

Australia has over 130 skyscrapers —buildings which reach or exceed heights of 150 metres (490 ft))— complete and or under construction, all spread throughout five cities of the country. Most skyscrapers are located in cities within the Eastern states of Australia, and a number of these cities, such as Melbourne and Sydney, also rank high in the world list of cities with the most skyscrapers. Cities by number of skyscrapers Five cities in Australia currently host at least one skyscr...

 

Sistem Kader Partai Komunis Tiongkok

Sistem Kader Partai Komunis Tiongkok merupakan institusi dan metode yang digunakan oleh Partai Komunis Tiongkok untuk melatih, mengatur, menunjuk, dan mengawasi personelnya agar dapat bertugas dan berperan sebagai pelayanan sipil bagi Partai, negara, militer, bisnis, dan organisasi lain di seluruh Tiongkok. Sistem ini terdiri dari beberapa juta kader (Hanzi sederhana: 干部; Hanzi tradisional: 幹部; Pinyin: gànbù) penuh waktu dan profesional. Tiongkok adalah negara satu parta...

 

Christian IX dari Denmark

Raja Christian IX dari DenmarkRaja DenmarkBerkuasa15 November 1863 ­– 29 Januari 1906PendahuluFrederik VIIPenerusFrederik VIIIPerdana MenteriLihat daftarInformasi pribadiKelahiran(1818-04-08)8 April 1818Kastil Gottorf, Schleswig, Kadipaten SchleswigKematian29 Januari 1906(1906-01-29) (umur 87)Istana Amalienborg, Kopenhagen, DenmarkPemakaman15 Februari 1906Katedral RoskildeWangsaGlücksburgAyahFriedrich Wilhelm, Adipati Schleswig-Holstein-Sonderburg-GlücksburgIbuPutri Louise Caroline ...

Kitab Yoël

Untuk tokoh Alkitab yang menjadi nama dari kitab ini, lihat Yoël. Untuk kegunaan lain, lihat Yoel (disambiguasi). Bagian dari Alkitab KristenPerjanjian LamaYosua 1:1 pada Kodeks Aleppo Taurat Kejadian Keluaran Imamat Bilangan Ulangan Sejarah Yosua Hakim-hakim Rut 1 Samuel 2 Samuel 1 Raja-raja 2 Raja-raja 1 Tawarikh 2 Tawarikh Ezra Nehemia Ester Puisi Ayub Mazmur Amsal Pengkhotbah Kidung Agung Kenabian Besar Yesaya Yeremia Ratapan Yehezkiel Daniel Kecil Hosea Yoël Amos Obaja Yunus Mikha Nahu...

 

روجيه مارش

روجيه مارش (بالفرنسية: Roger Marche)‏    معلومات شخصية الميلاد 5 مارس 1924(1924-03-05) الوفاة 1 نوفمبر 1997 (عن عمر ناهز 73 عاماً)شارفيل-ميزيير  الطول 1.72 م (5 قدم 7 1⁄2 بوصة) مركز اللعب مدافع الجنسية فرنسا  مسيرة الشباب سنوات فريق ASC Mohon المسيرة الاحترافية1 سنوات فريق م. (...

 

Primus pilus

Primus pilusRicostruzione moderna dell'abbigliamento di un centurione, forse un primus pilus. Descrizione generaleAttivaEtà repubblicana - 476 NazioneCiviltà romana Tipoufficiale della legione romana Guarnigione/QGCastrum DecorazioniDona militaria Voci su unità militari presenti su Wikipedia Primus Pilus[1] era il titolo detenuto nell'esercito romano dal primo Centurione della legione, ovvero il capo di tutti i centurioni. Il primus pilus o primipilus era l'unico tra tutti i gradi ...

Middle Collegiate Church

40°43′40″N 73°59′17″W / 40.727732°N 73.988092°W / 40.727732; -73.988092 Church in New York City, United StatesMiddle Collegiate Reformed ChurchThe Church prior to the 2020 fireMiddle Collegiate Reformed ChurchShow map of ManhattanMiddle Collegiate Reformed ChurchShow map of New YorkMiddle Collegiate Reformed ChurchShow map of the United StatesLocation112 Second Avenuebetween 6th and 7th StreetManhattan, New York CityCountryUnited StatesDenominationInterdeno...

 

Katō Takaaki

Prime Minister of Japan from 1924 to 1926 In this Japanese name, the surname is Katō. CountKatō Takaaki加藤 高明Prime Minister of JapanIn office11 June 1924 – 28 January 1926MonarchTaishōRegentHirohitoPreceded byKiyoura KeigoSucceeded byWakatsuki Reijirō Personal detailsBorn(1860-01-03)3 January 1860Aisai, Aichi, Tokugawa shogunateDied28 January 1926(1926-01-28) (aged 66)Tokyo, Empire of JapanCause of deathPneumoniaPolitical partyKenseikaiSpouseKatō Haruji (...

 

Hedge End railway station

Railway station in Hampshire, England Hedge EndHedge End station buildingGeneral informationLocationHedge End, EastleighEnglandGrid referenceSU496149Managed bySouth Western RailwayPlatforms2Other informationStation codeHDEClassificationDfT category EHistoryOpened9 May 1990Original companyBritish RailPassengers2018/19 0.522 million2019/20 0.497 million2020/21 97,4122021/22 0.274 million2022/23 0.340 million NotesPassenger statistics from the Office of Rail and Road Hedge End railway station is...

قائمة الحكومات التركية

قائمة الحكومات التركية (بالتركية: Türkiye Hükümetleri Listesi) وهي قائمة بجميع الوزارات التي حكمت في تركيا بعد انتهاء الدولة العثمانية وتأسيس الجمهورية التركية فتبدأ منذ أول حكومة بتاريخ 1923 إلى الآن.[1] القائمة الرقم رئيس الوزراء فترة العهدة التصويت الأحزاب 1 عصمت إينونو 1 نوفمبر 1...

 

Cavendish Laboratory

University of Cambridge Physics Department Cavendish LaboratoryCavendish plaque at original New Museums SiteEstablished1874AffiliationUniversity of CambridgeHead of departmentMete Atature[1]LocationCambridge, United Kingdom52°12′33″N 00°05′33″E / 52.20917°N 0.09250°E / 52.20917; 0.09250Cavendish Professor of PhysicsVacantWebsitewww.phy.cam.ac.uk The Cavendish Laboratory is the Department of Physics at the University of Cambridge, and is part of the ...

 

Package delivery

Type of delivery service The examples and perspective in this article may not represent a worldwide view of the subject. You may improve this article, discuss the issue on the talk page, or create a new article, as appropriate. (December 2010) (Learn how and when to remove this message) Package delivery from a UPS truck Package delivery or parcel delivery is the delivery of shipping containers, parcels, or high-value mail as single shipments. The service is provided by most postal systems, ex...

Alfabet Albania Kaukasus

Naskah Ms. no. 7117 Alfabet Albania Kaukasus adalah sistem penulisan alfabet yang digunakan oleh Albania Kaukasia, salah satu suku kuno dan penduduk asli Kaukasus yang bertempat di Azerbaijan dan Dagestan sekarang. Merupakan satu-satunya alfabet asli yang digunakan oleh bahasa asli Kaukasus selain alfabet Georgia dan Armenia.[1] Sejarah Menurut pengarang Armenia Movses Kaghankatvatsi, alfabet Albania Kaukasus ditemukan oleh Mesrop Mashtots, seorang teolog, penerjemah dan biarawan Arme...

 

Cubavision International

Television channel Cubavision InternationalCountryCubaBroadcast areaAmericas, Europe, Northern Africa, Asia and part of AustraliaAffiliatesteleSUR, CGTN, RT en EspañolHeadquartersHavana, CubaProgrammingLanguage(s)SpanishPicture format1080i HDTV/720i SDTVOwnershipOwnerICRTHistoryLaunchedJuly 26, 1986; 37 years ago (July 26, 1986)LinksWebsiteCubavisión Internacional SpanishAvailabilityStreaming medialive[1] Cubavision International (Spanish: Cubavisión Internacional) is a Cuban ...

 

Cleburne County Courthouse (Alabama)

United States historic placeCleburne County CourthouseU.S. National Register of Historic Places The Cleburne County Courthouse in August 2013LocationVickory St., Heflin, AlabamaBuilt1907ArchitectC. W. CarltonArchitectural styleClassical RevivalNRHP reference No.76000317[1]Added to NRHPJune 22, 1976 The Cleburne County Courthouse is a Classical Revival courthouse in Heflin, Alabama. Built in 1907, it was listed on the National Register of Historic Places in 1976.[1&...

1926 United States Senate election in Arizona

Review of the election 1926 United States Senate election in Arizona ← 1920 November 3, 1926 1932 →   Nominee Carl Hayden Ralph H. Cameron Party Democratic Republican Popular vote 44,591 31,845 Percentage 58.34% 41.66% County resultsHayden:      50–60%      60–70%      70–80% Cameron:      50–60% U.S. senator before election Ralph H. Cameron Republican El...

 

Beulas

Beulas Glory on a Volvo chassis, for the operator Student Agency Beulas Aura with a Volvo B12B engine at the FIAA 2011 trade fair in Madrid. Beulas SAU is a coachbuilder based in Arbúcies, Catalonia, Spain. The company builds a range of coach bodies on a variety of chassis. Their products are sold throughout Europe. History The company was established in 1934 by Ramón Beulas and Narcís Pujol in Arbúcies, a village in the Selva county of the province of Girona, Catalonia, Spain. It was (af...

 

Phoenix Raceway

Motorsport track in the United States Phoenix RacewayPhoenix Raceway as of 2019Location7602 Jimmie Johnson DriveAvondale, Arizona 85323United StatesTime zoneUTC-07:00 (UTC-06:00 DST)Coordinates33°22′29.1″N 112°18′40.14″W / 33.374750°N 112.3111500°W / 33.374750; -112.3111500Capacity42,000[1]OwnerNASCAR (2019–present)International Speedway Corporation (1997–2019)OperatorNASCAR (1997–present)Address7602 Jimmie Johnson Drive, Avondale, Arizona 853...

Triton (Mythologie)

Triton trägt Theseus (Melisches Relief, 5. Jh. v. Chr.) Triton und Nereide (Neapel) Triton trägt Nymphe (Berlin) Triton (altgriechisch Τρίτων Trítōn, neugriechisch Τρίτωνας Trítonas) ist ein Meeresgott der griechischen Mythologie, von dem später die mythologische Gattung der Tritonen abgeleitet wurde. Inhaltsverzeichnis 1 Mythologie 2 Tritonen 3 Rezeption 4 Literatur 5 Anmerkungen 6 Weblinks Mythologie Triton wurde als Mischwesen gedacht und oft als Sohn des Poseidon und d...

 

Doni Haryono

Doni HaryonoInformasi pribadiKewarganegaraan IndonesiaLahir21 Februari 1999 (umur 25)Magelang, Jawa Tengah, IndonesiaTinggi1,91mBerat78 kgSpike360 cmBlok335 cmKampusUniversitas 17 Agustus SemarangInformasi klubPosisiOutside HitterKarier TahunTim 2016 Bekasi BVN2017–2019 Jakarta Pertamina Energi Putra2019 Semarang Berlian Bank Jateng2020 Jakarta BNI 46 Putra2020-2021 Al-Nasser2022 Bogor LavAni2022-2023 VC Nagano Tridents2023 BIN Pasundan2024 Bodyguard Headquarter Tim nasional 2015�...