Debutó en teatro en 1962 y en televisión en 1963, perteneció al elenco de la Comedia Nacional Argentina dirigida por Luisa Vehil.
De destacada actuación en teatro, cine y televisión, abandonó el país ante amenazas de la Triple A (Alianza Anticomunista Argentina) entre 1974 y 1975.[2][3]
Fue secretario general de la Asociación Argentina de Actores entre 1974 y 1983, pese a su militancia fue el único gremio no intervenido por la Dictadura Militar, y pudo trabajar como sindicalista y actor durante esos años.
Luis Brandoni es militante de la Unión Cívica Radical (UCR). En 1997 fue elegido Diputado Nacional por la Provincia de Buenos Aires.
En 2005 integró la lista como candidato a senador por la UCR por la provincia de Buenos Aires en las elecciones legislativas. La fórmula obtuvo un 8,04 % de los votos y logró el cuarto lugar, insuficiente para acceder a la banca.
En 2017 la Asociación Argentina de Actores emitió un duro comunicado donde señalaba el «desprecio a lo democrático» por parte de Brandoni, que «su renuncia nos libera de la carga ominosa de tenerlo como afiliado» que, durante su paso por la función pública como legislador de extracción sindical, «con su actitud borró con el codo lo que escribió con la mano», y que «actúa siendo funcional a los postulados e intereses económicos que fueron el origen de la dictadura. El odio muchas veces no permite ver la realidad.»[5] Brandoni también quedó en el centro de la escena por un comentario en el programa televisivo Intratables, donde calificó de «verso» a la calificación de «cívico-militar» del golpe de Estado que dio origen a la última dictadura argentina.[6]
El 11 de febrero de 2020 Brandoni hizo saber que no estaba de acuerdo con que Ricardo Alfonsín, su antiguo compañero de fórmula en 2007, aceptara el cargo de embajador en España, diciendo: “Es penoso, abre la grieta al interior del radicalismo".[7]
2012 protagonizó en teatro Don Arturo Illia espectáculo teatral de gran envergadura con libro de Eduardo Rovner y dirección de Hector Giovine.
El actor daba a conocer con gran narrativa emocional pocas veces vista, la vida de este notable presidente argentino,ganando así el premio Estrella de Mar, al mejor actor protagónico comedia dramática. Temporada Mardel Plata, con un notable elenco, Luis Brandoni David di Napoli Fabian Bagnato Andrea Cantoni, Miguel Habud entre otros.
↑Reato, Ceferino (2022). Masacre en el Comedor (1er edición). Ciudad de Buenos Aires: Editorial Sudamericana. p. 188. ISBN978-950-07-6679-1.|fechaacceso= requiere |url= (ayuda)