Gepatroj de Elle divorcis post 14-jara geedzeco kaj ŝia patrino geedziĝis baldaŭ kun Neil Macpherson. Elle ŝanĝis sian pli fruan familian nomon Gow al tiu de la duonpatro, al Macpherson. Ŝi fruaĝe jam baletis, en aĝo de 18, ŝi ekstudis juron en Universitato de Sidnejo. Ŝi interrompis la studadon, kiam ŝin malkovris modela agentejo dum sia ferio en Aspen (Colorado).
Macpherson sukcesegi en 1982, kiam la virina gazeto Elle aperigis foton pri ŝi. Ŝi aperis sur la titolpaĝo plurfoje en la sekvaj ses jaroj. Ŝi geedziĝis en 1985 kun la franca fotografisto Gilles Bensimon, ili divorcis en 1989. Ŝi atingis en 1986 grandan konatecon pro fotoj aperintaj en usona fakmagazino Sports Illustrated. Samjare aperis en TIME-magazino mallonga biografio kun la titolo The Big Elle. En tiu artikolo de TIME oni nomumis lin „The Body“ (La Korpo).
Ŝi aperis en 1999 en kvin sekvoj de usona televidserioFriends. En la serio ŝi ludis Amikinon de JoeyJanine Lecroix.
Ŝia unua filo naskiĝis en 1998 (Arpad Flynn Busson), kies patro estis la svisa bankisto Arkie Busson. Dua filo de Macpherson (Aurelius Cy Andre) naskiĝis en 2003.
En sia patrujo Aŭstralio, Macpherson estas eminentulino. Ŝi estis la unua aŭstralia aktora stelulo, kiu aperis sur poŝtmarko en 1999.