Η Α΄ Εθνική 2005-2006 (γνωστή και ως Πρωτάθλημα ΟΠΑΠ για εμπορικούς λόγους) [1] και ειδικότερα το ελληνικό ποδοσφαιρικό πρωτάθλημα της περιόδου 2005-06 ήταν το 47ο που διεξήχθη σε μορφή εθνικής κατηγορίας και το 27ο από καταβολής του επαγγελματικού ποδοσφαίρου. Το κατέκτησε ο Ολυμπιακός για 34η φορά στην ιστορία του. Η ΑΕΚ, που τερμάτισε δεύτερη, τρεις βαθμούς πίσω από τον Ολυμπιακό, εξασφάλισε θέση στο Τσάμπιονς Λιγκ της επόμενης περιόδου. Θέση στο κύπελλο ΟΥΕΦΑ εξασφάλισαν ο Παναθηναϊκός, ο Ηρακλής, η Skoda Ξάνθη και ο Ατρόμητος Αθηνών που πήρε τη θέση του ΠΑΟΚ, ο οποίος δεν είχε καταφέρει να εξασφαλίσει την απαραίτητη άδεια συμμετοχής από την UEFA[2], ενώ η ΑΕΛ εξασφάλισε θέση στο Κύπελλο Ιντερτότο.
Το σύστημα βαθμολογίας ήταν: Νίκη: 3 βαθμοί - Ισοπαλία: 1 βαθμός - Ήττα: 0 βαθμοί.
Η κατάταξη ομάδων που ισοβαθμούσαν καθοριζόταν από τους βαθμούς που είχαν συλλέξει στους μεταξύ τους αγώνες και σε περίπτωση ισοβαθμίας από τα τέρματα στους μεταξύ τους αγώνες. Η 1η θέση οδηγούσε στους ομίλους και η 2η θέση στον 3ο προκριματικό γύρο του Τσάμπιονς Λιγκ. Δεν επιτράπηκε η συμμετοχή του ΠΑΟΚ στο κύπελλο ΟΥΕΦΑ και τη θέση του πήρε ο Ατρόμητος.[3] Ο Ακράτητος υποβιβάστηκε στην Δ΄ Εθνική λόγω σοβαρών οικονομικών προβλημάτων.[4]