Makrolide

Der Moschusriechstoff Dihydroambrettolid als Beispiel eines Makrolids

Makrolide, auch Makrolaktone, sind Laktone mit höherer Ringgliederzahl, anders ausgedrückt, makrocyclische Verbindungen mit innerer Esterfunktion. Über 2000 natürlich vorkommende, strukturell heterogene und komplexe Makrolide mit 8 bis 62 Ringgliedern (Stand 2002) sind bekannt.[1][2] Zu den Makroliden gehören etwa Moschuslaktone. Makrolide finden sich verbreitet in Stoffwechselprodukten von Bakterien und Pilzen. Deren Biosynthese erfolgt in aller Regel über einen Polyketid-Weg.[2]

Geschichte und Definition

Der Begriff Makrolid wurde 1957 von Robert B. Woodward zur Bezeichnung von makrozyklischen Lactonen mit antibiotischer Wirkung eingeführt.[3] Inzwischen gibt es drei verschiedene Definitionen mit unterschiedlicher Breite. Die enge originale Definition (1) beschreibt diese als polyoxo-Verbindungen, genauer makrozyklische Lactone mit 12–16 Ringen und 1–3 Zuckereinheiten (zum Beispiel Desoxyhexosen oder Aminodesoxyhexosen) bei denen der Lactonring ein Sauerstoffatom und 11–15 Kohlenstoffatome enthalten. Die erweiterte Definition (2) beschreibt makrozyklische Lactone mit oder ohne Zuckereinheiten bei denen der Lactonring ein oder mehr O‑C=O Einheiten im Ring, mit oder ohne Stickstoffatome mit oder ohne Rest (R) im Ring und beliebig viele Kohlenstoffatome enthalten. Die weiteste Definition (3) beschreibt makrozyklische Lactone mit oder ohne Zuckereinheiten bei denen der Lactonring ein oder mehr N‑C=O Einheiten im Ring und beliebig viele Kohlenstoffatome enthalten.[4]

Definitionen von Makroliden
Definitionen von Makroliden

Vertreter

Wichtige Vertreter sind:

Makrolidantibiotika

Makrolidantibiotika sind eine relativ neue Klasse von Antibiotika aus der Stoffklasse der Makrolide. Sie wirken bakteriostatisch durch Hemmung der Proteinbiosynthese von Bakterien; lediglich neuere Ketoderivate, von denen bisher (Stand 2006) nur Telithromycin zugelassen ist, wirken bakterizid.[5] Der älteste Vertreter der Makrolidantibiotika ist Erythromycin, 1954 wurde Oleandomycin aus Kulturfiltraten von Streptomyces antibioticus[6] isoliert. Modernere Substanzen sind Clarithromycin, Azithromycin oder Roxithromycin. Tylosin ist derzeit nur für den veterinärmedizinischen Gebrauch zugelassen. Mit den Makroliden verwandt sind die Lincosamide.

Erythromycin A

Sie eignen sich gegen fast alle bakteriellen Infektionen im Atemtrakt (aber, abgesehen von Clarithromycin, nicht gegen Tuberkulose). Sie sind außerdem Mittel der Wahl gegen zwei Geschlechtserkrankungen, die auch oft gemeinsam auftreten: Gonorrhoe und Chlamydieninfektionen. Weiterhin werden sie gegen Hautinfektionen durch Staphylokokken eingesetzt.

Makrolidantibiotika gehören neben β-Lactam-Antibiotika zu gutverträglichen Antibiotika. Sie können leichte gastrointestinale Beschwerden oder reversible Hörstörungen verursachen. Für Erythromycin ist die Verträglichkeit auch während der Schwangerschaft nachgewiesen.

Sie können als Tablette verabreicht werden. Dabei werden die neueren Vertreter im Vergleich zu Erythromycin besser aufgenommen, bleiben länger im Körper und sind wirksamer. Makrolide werden zum Teil über die Leber, zum Teil auch über die Niere ausgeschieden. Makrolidantibiotika eignen sich allerdings nicht für die Behandlung von Harnwegsinfekten, da sie eine Wirkungslücke gegen Enterobacteriaceae wie E. coli aufweisen, die die häufigsten Erreger von Harnwegsinfekten darstellen. Sie können auch die Ausscheidung anderer Arzneimittel, die Säuren sind und über die Niere ausgeschieden werden, behindern. Das sind u. a. Acetylsalicylsäure, Urikosurika und Urikostatika, Harnsäure, Thiaziddiuretika, Penicilline, Sulfonamide.

Sie zählen andererseits nicht zu den wirksamsten Antibiotika und eignen sich deshalb nicht für schwierige Infektionen (z. B. auf der Intensivstation). Da sie nur ein spezifisches Enzym hemmen, bilden sich gegen Makrolide schnell Resistenzen aus. Auch bei ambulant erworbenen Pneumonien können Makrolide verwendet werden.[7]

Wirkungsmechanismus

Der Angriffsort der Makrolidantibiotika ist die 50-S-Untereinheit der bakteriellen 70-S-Ribosomen. Dabei behindern sie den Syntheseprozess von Proteinen (Polypeptidketten) während der Elongationsphase der Proteinbiosynthese. Die Translokation der normalerweise synthetisierten Peptidyl-t-RNA von der Akzeptorstelle zur Donorstelle wird blockiert. Dies führt zum Abbruch der Eiweißsynthese, das unfertige Polypeptid bleibt auf seiner Zwischenstufe stehen. Daraus resultiert eine bakteriostatische Wirkung.[8]

Darüber hinaus haben Makrolid-Antibiotika einen entzündungshemmenden und immun-modulierenden Effekt. Studien zeigten insbesondere bei einer Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung eine verminderte Zytokin-Produktion in den Lungen nach Gabe eines Makrolidantibiotikums.[9]

Resistenz

Der primäre Weg der bakteriellen Resistenz gegenüber Makrolidantibiotika ist die post-transkriptionelle Methylierung der bakteriellen 23-S-ribosomalen RNA. Diese erworbene Resistenz wird entweder über Plasmide oder Chromosomen vermittelt, z. B. durch Mutation, und resultiert in einer Kreuzresistenz gegenüber Makroliden, Lincosamiden und Streptograminen (einem MLS-resistenten Phänotyp).

Zwei andere eher seltener beobachtete Arten von Resistenz sind die Produktion von Arzneimittel-inaktivierenden Enzymen (Esterasen oder Kinasen) und die Produktion von aktiven ATP-abhängigen Effluxpumpen, die das Arzneimittel aus der Zelle transportieren.

Azithromycin wurde verwendet, um Halsentzündungen (durch A-Streptokokken-Infektion mit Streptococcus pyogenes) bei Penicillin-empfindlichen Patienten zu behandeln, allerdings sind Makrolid-resistente Stämme von A-Streptokokken nicht ungewöhnlich. Cephalosporin ist eine andere Option für diese Patienten.

Nebenwirkungen

Typische Nebenwirkungen von Makrolidantibiotika sind gastrointestinale Störungen und allergische Reaktionen (Häufigkeit < 0,3 %). Erythromycin und Clarithromycin werden über das Cytochrom-P450-Isoenzym CYP3A4 metabolisiert und inhibieren es. Deshalb dürfen sie nicht mit anderen Arzneimitteln kombiniert werden, die ebenfalls über CYP3A4 abgebaut werden, wie z. B. Theophyllin, Ciclosporin oder den meisten Statinen[10] (Ausnahme Fluvastatin). Makrolidantibiotika, hauptsächlich Erythromycin und Clarithromycin, bewirken eine Verlängerung der intraventrikulären Erregungszeit (Long-QT-Syndrom), was zu einem Torsade de pointes führen kann. Daher ist eine Kombination mit anderen Arzneistoffen, die zu einer QT-Verlängerung führen, kontraindiziert. Makrolidantibiotika zeigen auch enterohepatisches Recycling: der Arzneistoff wird im Darm absorbiert und in die Leber transportiert, nur um dann mit der Galle ins Duodenum ausgeschieden zu werden. Dies führt zu einer Anreicherung des Stoffwechselproduktes im System, was Übelkeit auslöst.

Verwandte Verbindungen

Ansamycine sind Makrolid-Antibiotika, die anstelle der Lactongruppe eine Lactamgruppe enthalten, also cyclische Amide darstellen. Die wichtigsten Vertreter sind Rifamycin, Geldanamycin und Maytansin.[11]

Literatur

  • Satoshi Omura (Hrsg.): Macrolide Antibiotics – Chemistry, Biology, and Practice. 2. Auflage. Academic Press, Amsterdam/Boston/New York/Oxford u. a. 2002, ISBN 0-12-526451-8.
Commons: Makrolide – Album mit Bildern, Videos und Audiodateien

Einzelnachweise

  1. ↑ Arnulf Diesel: Endophytische Pilze aus terrestrischen Pflanzen – molekularbiologische und naturstoffchemische Untersuchungen. Cuvillier Verlag, 2009, ISBN 978-3-7369-3210-4, S. 236.
  2. ↑ a b Satoshi Omura: Macrolide Antibiotics: Chemistry, Biology, and Practice. Academic Press, 2002, ISBN 978-0-12-526451-8, S. 8.
  3. ↑ R. B. Woodward: Struktur und Biogenese der Makrolide. In: Angewandte Chemie. Band 69, Nr. 1-2, 1957, S. 50–58, doi:10.1002/ange.19570690109.
  4. ↑ J. Bjorksten, J. V. Bannister: Crosslinking Reaction In Relation To Aging. CRC Press, 1988, ISBN 978-3-7186-4885-6, S. 268.
  5. ↑ Telithromycin, ein neues Antibiotikum zur Behandlung von Infektionen der Atemwege. In: Zeitschrift für Chemotherapie 6, 2001.
  6. ↑ Karl Wurm, A. M. Walter: Infektionskrankheiten. In: Ludwig Heilmeyer (Hrsg.): Lehrbuch der Inneren Medizin. Springer-Verlag, Berlin/Göttingen/Heidelberg 1955; 2. Auflage ebenda 1961, S. 9–223, hier: S. 53.
  7. ↑ AWMF online - S3-Leitlinie: Tiefe Atemwegsinfektionen / Pneumonie.
  8. ↑ K. Aktories, U. Förstermann, F. Hofmann, K. Starke: Allgemeine und Spezielle Pharmakologie und Toxikologie. 9. Auflage. Urban & Fischer Verlag/ Elsevier, München/ Jena 2006, ISBN 3-437-44490-5, S. 819.
  9. ↑ Richard P. Wenzel, Alpha A. Fowler, Michael B. Edmond: Antibiotic Prevention of Acute Exacerbations of COPD. In: New England Journal of Medicine. 367, 2012, S. 340–347.
  10. ↑ Sivakumar Sathasivam, B. Lecky: Statin induced myopathy. In: British Medical Journal. Band 337, 6. November 2008, S. a2286, doi:10.1136/bmj.a2286, PMID 18988647 (bmj.com).
  11. ↑ Otto-Albrecht Neumüller (Hrsg.): Römpps Chemie-Lexikon. Band 4: M–Pk. 8. neubearbeitete und erweiterte Auflage. Franckh’sche Verlagshandlung, Stuttgart 1985, ISBN 3-440-04514-5, S. 2468.

Read other articles:

Marc Planus

Marc Planus Informasi pribadiNama lengkap Marc PlanusTanggal lahir 7 Maret 1982 (umur 42)Tempat lahir Bordeaux, PrancisTinggi 1,83 m (6 ft 0 in)Posisi bermain BekInformasi klubKlub saat ini BordeauxNomor 27Karier junior BordeauxKarier senior*Tahun Tim Tampil (Gol)2002– Bordeaux 222 (3)Tim nasional‡2010– Prancis 1 (0) * Penampilan dan gol di klub senior hanya dihitung dari liga domestik dan akurat per 29 Mei 2011‡ Penampilan dan gol di tim nasional akurat per ...

 

 

Stilbenoid

Class of chemical compounds Resveratrol is a biologically important stilbenoid. Stilbenoids are hydroxylated derivatives of stilbene. They have a C6–C2–C6 structure. In biochemical terms, they belong to the family of phenylpropanoids and share most of their biosynthesis pathway with chalcones.[1][2] Most stilbenoids are produced by plants,[2][3] and the only known exception is the antihelminthic and antimicrobial stilbenoid, 2-isopropyl-5-[(E)-2-phenylvinyl...

 

 

Ikan biarawan

Ikan biarawanRentang fosil: 48.6–0 jtyl PreЄ Є O S D C P T J K Pg N Lutetium – sekarang[1] Klasifikasi ilmiah Domain: Eukaryota Kerajaan: Animalia Filum: Chordata Kelas: Actinopterygii Ordo: Lophiiformes Famili: Lophiidae Genus: LophiusLinnaeus, 1758 Spesies[2] Lophius americanus Lophius budegassa Lophius brachysomus (Punah) Lophius gastrophysus Lophius litulon Lophius piscatorius Lophius vaillanti Lophius vomerinus Lophius adalah sekelompok ikan soang (famili loph...

Como Calcio 2002-2003

Voce principale: Calcio Como. Como CalcioStagione 2002-2003Sport calcio Squadra Como Allenatore Loris Dominissini poi Eugenio Fascetti Presidente Enrico Preziosi Serie A17º (retrocesso in Serie B) Coppa ItaliaSecondo turno Maggiori presenzeCampionato: Cauet (32)Totale: Cauet (34) Miglior marcatoreCampionato: Amoruso, Pecchia (6)Totale: Amoruso, Pecchia (6) StadioStadio Giuseppe Sinigaglia Maggior numero di spettatori12 452 vs Inter (3 novembre 2002)[1] Minor numero di spet...

 

 

Graham Jenkin

Australian poet, historian, composer and educator Graham JenkinBornGraham Keith Jenkin (1938-05-17) 17 May 1938 (age 85)Adelaide, South AustraliaOccupationHistorian, Poet, Writer, ComposerNotable worksConquest of the Ngarrindjeri, Ballad of the Blue Lake Bunyip, The Fencers YarnNotable awards1978 SA Biennial Literature Prize, 1979 Wilke Award for Australian non-fiction Graham Jenkin (born Graham Keith Jenkin, 17 May 1938) is an Australian poet, historian, composer, and educator. Jenkin w...

 

 

Propranolol

Beta blocker drug Not to be confused with Propanol or Propofol. PropranololClinical dataPronunciation/proʊˈprænəˌlɑːl/ Trade namesInderal, othersAHFS/Drugs.comMonographLicense data US DailyMed: Propranolol Pregnancycategory AU: C Routes ofadministrationOral, rectal, intravenousATC codeC07AA05 (WHO) Legal statusLegal status AU: S4 (Prescription only) CA: ℞-only UK: POM (Prescription only) US: WARNING[1]Rx-only EU: Rx-only...

Perry King

American actor Perry KingKing in 1975BornPerry Firestone King (1948-04-30) April 30, 1948 (age 76)Alliance, Ohio, U.S.EducationYale University Juilliard School Stella Adler Studio of ActingOccupationActorYears active1972–presentChildren2 Perry Firestone King (born April 30, 1948) is an American actor. He is best known for his roles on television and in films. King received a Golden Globe nomination for his role in the television film The Hasty Heart (1983), which is a remake of th...

 

 

Doudeville

Doudeville Château de Galleville Blason Administration Pays France Région Normandie Département Seine-Maritime Arrondissement Rouen Intercommunalité CC Plateau de Caux-Doudeville-Yerville(siège) Maire Mandat Daniel Durécu 2020- Code postal 76560 Code commune 76219 Démographie Gentilé Doudevillais Populationmunicipale 2 460 hab. (2021 ) Densité 170 hab./km2 Géographie Coordonnées 49° 43′ 19″ nord, 0° 47′ 07″ est Altitude Min. 8...

 

 

Miss Grand Brazil 2014

1st Miss Grand Brazil competition, beauty pageant edition Miss Grand Brazil 2014Yameme Ibrahim of Paraná, the winner of the contestDate25 July 2014VenueAnfiteatro da Casa de Cultura, Olímpia, São PauloEntrants14Placements8DebutsBahiaFederal DistrictEspírito SantoGoiásMato GrossoMato Grosso do SulMinas GeraisOlímpiaParáParanáRio de JaneiroRio Grande do SulSanta CatarinaSão PauloTocantinsWinnerYameme Ibrahim(Paraná)PhotogenicNaiara Thomé(São Paulo)2019 → Miss Grand Brazil...

2020年夏季奧林匹克運動會波蘭代表團

2020年夏季奥林匹克运动会波兰代表團波兰国旗IOC編碼POLNOC波蘭奧林匹克委員會網站olimpijski.pl（英文）（波兰文）2020年夏季奥林匹克运动会（東京）2021年7月23日至8月8日（受2019冠状病毒病疫情影响推迟，但仍保留原定名称）運動員206參賽項目24个大项旗手开幕式：帕维尔·科热尼奥夫斯基（游泳）和马娅·沃什乔夫斯卡（自行车）[1]闭幕式：卡罗利娜·纳亚（皮划艇）&#...

 

 

Lone soldier

Angkatan Pertahanan Israel Jumlah anggota militer Usia dinas militer 18 tahun Jumlah yang tersedia Laki-laki usia 15-49: 1.499.186 (perk. 2000) Perempuan usia 15-49: 1.462.063 (perk. 2000) Memenuhi syarat dinas kemiliteran Laki-laki usia 15-49: 1.226.903 (perk. 2000) Perempuan usia 15-49: 1.192.319 (perk. 2000) Yang mencapai usia ini tiap tahun Laki-laki: 50.348 (perk. 2000)Perempuan: 47.996 (perk. 2000) Pengeluaran militer Jumlah dalam USD$8,7 milyar (tahun fiskal ‘99) Persentase dari PDB...

 

 

Pirngadie

R. M. Pirngadie, (lahir di Pekiringan, Karangmoncol, Purbalingga, 1875 - meninggal tahun 1936 pada umur 61 tahun) adalah seorang pelukis naturalis dari aliran Mooi Indie dari Hindia Belanda. Pada usia 11 tahun ia mulai berkerja di Kantor Register, membuat gambar peta dan disanalah ia pertama kali memegang kuas dan cat. Tahun 1889, ketika berusia 14 tahun, ia mulai belajar melukis pada seorang pelukis bangsa Jerman. Pada tahun 1928, ia bekerja pada Bataviaasch Genootschap van Kunsten en Wetens...

1948 United States presidential election in Texas

Election in Texas Main article: 1948 United States presidential election 1948 United States presidential election in Texas ← 1944 November 2, 1948 1952 →   Nominee Harry S. Truman Thomas E. Dewey Strom Thurmond Party Democratic Republican Dixiecrat Home state Missouri New York South Carolina Running mate Alben W. Barkley Earl Warren Fielding L. Wright Electoral vote 23 0 0 Popular vote 824,235 303,467 113,776 Percentage 65.96% 24.29% 9.11% County...

 

 

Johann Wadephul

German politician Johann WadephulJohann David Wadephul (2014)Member of the Bundestag for Rendsburg-EckernfördeIncumbentAssumed office 27 September 2009Preceded byOtto Bernhardt Personal detailsBorn (1963-02-10) 10 February 1963 (age 61)Husum, West Germany(now Germany)CitizenshipGermanPolitical partyCDUChildren3Alma materUniversity of KielOccupationLawyer Johann David Wadephul (born 10 February 1963, in Husum) is a German politician of the Christian Democratic Union (CDU) who has bee...

 

 

To my peoples

German (left) and Czech (right) translation of the manifest. To my peoples! (German: An Meine Völker!, Hungarian: Népeimhez!, Czech: Mým národům!, Slovene: Mojim narodom!, Italian: Ai miei popoli!) was a manifesto signed by Emperor Franz Joseph I of Austria-Hungary in Bad Ischl on July 28, 1914. The text announced the Austro-Hungarian entry into World War I and the declaration of war on Serbia, starting World War I. German Wikisource has original text related to this article: An Meine V�...

Transylvania County, North Carolina

County in North Carolina, United States County in North CarolinaTransylvania CountyCountyTransylvania County Courthouse in Brevard SealLogoNickname: Land of WaterfallsLocation within the U.S. state of North CarolinaNorth Carolina's location within the U.S.Coordinates: 35°13′N 82°49′W / 35.21°N 82.82°W / 35.21; -82.82Country United StatesState North CarolinaFounded1861Named forLatin word meaning Across the Woods[1]SeatBrevardLargest commun...

 

 

София

У этого термина существуют и другие значения, см. София (значения). ГородСофияболг. София Флаг[d] Герб 42°42′00″ с. ш. 23°20′00″ в. д.HGЯO Страна  Болгария Область София-град Община Столична Внутреннее деление 24 района Кмет Васил Александров Терзиев История и геог�...

 

 

Mariana Pfaelzer

American judge Mariana R. PfaelzerSenior Judge of the United States District Court for the Central District of CaliforniaIn officeDecember 31, 1997 – May 14, 2015Judge of the United States District Court for the Central District of CaliforniaIn officeSeptember 23, 1978 – December 31, 1997Appointed byJimmy CarterPreceded byFrancis C. WhelanSucceeded byNora Margaret Manella Personal detailsBorn(1926-02-04)February 4, 1926Los Angeles, CaliforniaDiedMay 14, 2015(2015-05-14) ...

Aristide Rinaldini

Aristide RinaldiniCamerlengo Emeritus Dewan KardinalRinaldi difoto ketika menjadi uskup agung pada 1899.GerejaGereja Katolik RomaPenunjukan2 Desember 1912Masa jabatan berakhir25 Mei 1914PendahuluRafael Merry del Val de ZuluetaPenerusPietro GasparriJabatan lainKardinal-Imam San Pancrazio (1907-20)ImamatTahbisan imam6 Juni 1868Tahbisan uskup30 Agustus 1896oleh Mariano Rampolla del TindaroPelantikan kardinal15 April 1907oleh Paus Pius XPeringkatKardinal-ImamInformasi pribadiNama lahirAristi...

 

 

Pretty Rhythm

Japanese franchise This article is about the arcade game franchise. For the manga adaptation by Mari Asabuki, see Pretty Rhythm (manga). Pretty RhythmOfficial logo for the seriesCreated bySyn SophiaTakara Tomy ArtsOriginal workPretty Rhythm: Mini SkirtPrint publicationsComicsSee belowFilms and televisionFilm(s)See belowTelevision seriesSee belowGamesVideo game(s)See belowMiscellaneousToy(s)Takara Tomy ArtsSpin-offsPriParaKing of PrismIdol Time PriParaKiratto Pri☆ChanWaccha PriMagi!Idol Land...