Nach ihrer regulären Schulzeit ging Karisma Kapoor auf das Sophia College in Mumbai, verließ die Schule aber ohne einen Abschluss, um in der Filmindustrie zu arbeiten. Ihre erste Filmrolle spielte Kapoor 1991 in dem Film Prem Qaidi. In den 1990er Jahren spielte sie in einigen erfolgreichen Komödien mit. Gegen Ende des Jahrzehnts konnte sie ihre Karriere mit zwei Filmen erfolgreich konsolidieren. Für ihre Rolle in Raja Hindustani von 1996 wurde sie mit einem Filmfare Award ausgezeichnet. Für ihre Nebenrolle in Dil To Pagal Hai aus dem Jahr 1997 erhielt sie gleich mehrere indische Filmpreise: einen National Film Award, einen Filmfare Award und einen Zee Cine Award. Für ihre Rollen in den Filmen Fiza und Zubeidaa erhielt sie ebenfalls Auszeichnungen.
Kapoor heiratete am 29. September 2003 den Industriellen Sanjay Kapur. Sanjay und Karisma ließen sich am 4. Juni 2014 scheiden.[1]
Nach der Geburt ihrer gemeinsamen Tochter Samaira (* 11. März 2005) legte sie eine längere Pause ein. Seit 2006 ist sie wieder auf der Leinwand zu sehen.