Guisborough befindet sich am Kreuzungspunkt der A-Straßen A171 (Scarborough–Middlesbrough) A173 (Skelton–Stokesley). Die nächste Großstadt ist das 5 km entfernte Middlesbrough. Seit 1964 besitzt Guisborough keine Bahnverbindung mehr, es bestehen jedoch Busverbindungen in die umliegenden Städte und Orte. Der nächste Flughafen ist der 30 km westlich gelegene Flughafen Durham Tees Valley.