Ab Ende der 1950er Jahre arbeitete er auch für das Fernsehen und übernahm zunächst in Gastauftritten Rollen in Fernsehserien wie Peter Gunn und Alfred Hitchcock Presents. 1962 spielte er eine größere Nebenrolle in dem mit zahlreichen Filmpreisen ausgezeichneten FilmdramaLicht im Dunkel, das auf dem autobiografischen Roman der taubblinden Schriftstellerin Helen Keller basiert. Prine spielte hierin Helens älteren Bruder James. Ebenfalls 1962 erhielt er eine der beiden Hauptrollen in der WesternserieThe Wide Country, die jedoch nach der ersten Staffel eingestellt wurde.
In den folgenden Jahren war Prine wieder hauptsächlich in Gastrollen zu sehen, häufig in Westernserien wie Rauchende Colts, Bonanza und Die Leute von der Shiloh Ranch. Er hatte zudem größere Nebenrollen in den Western Bandolero (1968) mit James Stewart und Dean Martin und Chisum (1970) neben John Wayne. Während der 1970er- und 1980er-Jahre war er als Gaststar in verschiedensten Serien zu sehen, von Science-Fiction über Krimiserien, Arztserien, Seifenopern und Sitcoms. 1994 trat er in Eine schrecklich nette Familie als Al Bundys Lieblings-Fernsehheld Psycho Dad auf. Zuletzt war er in Formaten wie Boston Legal und Saving Grace zu sehen. Seine letzte Filmrolle hatte er in dem 2015 erschienenen Independentfilm Beyond the Farthest Star. Sein Schaffen für Film und Fernsehen umfasst mehr als 180 Produktionen.
Prine, ein Cousin des Country-SängersJohn Prine, war viermal verheiratet. 1962 schloss er seine erste Ehe mit der Schauspielerin Sharon Farrell, die jedoch bereits nach wenigen Monaten scheiterte. 1963 wurde seine Ex-Freundin, die Schauspielerin Karyn Kupcinet, erdrosselt aufgefunden – Prine wurde von der Polizei in dem bis heute ungeklärten Mordfall zumindest zeitweise als einer von vier Verdächtigen eingestuft, was seiner Karriere schadete.[3] 1965 heiratete er die Schauspielerin Brenda Scott, die Ehe wurde nach einem Monat geschieden. Im darauffolgenden Jahr heirateten beide erneut, doch auch diesmal erfolgte eine Scheidung. Von 1986 bis zu seinem Tod war Prine mit der Schauspielerin Heather Lowe verheiratet.
Prine starb Ende Oktober 2022 im Alter von 86 Jahren während eines Ferienaufenthalts in Paris.[4]