Han fik sit internationale gennembrud med rollen som den russiske præsident Viktor Petrov i tredje sæson af House of Cards (2013-2018). Han har desuden været vært på flere DR-programmer som Historien om Danmark.
Han har gennem sin karriere modtaget adskillige priser og nomineringer, som Emmy Award og Bodil- og Robert-priser, og han blev desuden i 2010 udnævnt til ridder af Dannebrogordenen. Han er efterfølgende blevet opgraderet, og dronning Margrethe 2. har benådet ham med Ridderkorset af 1.grad.
Opvækst og uddannelse
Lars Mikkelsen blev født d. 6. maj 1964 på Østerbro, København, som søn af Henning Mikkelsen, bankfuldmægtig, og Bente Christiansen, sygehjælper. Hans lillebror, Mads Mikkelsen, blev født året efter, i 1965, og de voksede op sammen på Nørrebro i København.
Lars Mikkelsen fik sin tv-debut i Strisser på Samsø i 1997, hvor han spillede rollen som Jens Fisker.
I 1997 medvirkede Lars Mikkelsen også i den populære tv-serie TAXA, hvor han spillede narkoman.
I 2000 medvirkede Lars Mikkelsen i tv-serien Edderkoppen (2000), i rollen som Ole Madsen, der var broderen til hovedrollen Bjarne, spillet af Jakob Cedergren.
2001-2005: Rejseholdet, Nikolaj og Julie og Krøniken
I 2001 medvirkede Lars Mikkelsen i to afsnit af Rejseholdet (2000-2004) i rollen som Ivan Jensen. Afsnittene foregår i Aarhus, og Mikkelsen spiller en kriminel, som har evne til at hypnotisere, hvilket han bruger på Kåre Melville Hansen, spillet af Thure Linhardt. Her spiller Lars Mikkelsen for første gang over for sin lillebror Mads Mikkelsen, som spillede en af hovedrollerne som kriminalassistent Allan Fischer.
I 2003 spillede Lars Mikkelsen med i den populære tv-serie om Nikolaj og Julie (2002-2003). Her spillede han rollen som Per Køller.
I 2004 spillede Lars Mikkelsen statsministeren Jens Otto Krag i tv-serien Krøniken (2004-2007).
2006-2010: Forbrydelsen, Flugten og Headhunter
Sideløbende med teaterkarrieren optrådte han i film og på TV. Han fik sit store gennembrud på TV i serien Forbrydelsen (2007), hvor han spillede rollen som overborgmesterkandidaten Troels Hartmann,[1] hvilket gav ham en stor succes.[kilde mangler] Han modtog også Teaterpokalen dette år.
I 2009 medvirkede Lars Mikkelsen i filmen Flugten (2009), hvor han spillede hovedrollen Thomas Jargil.
I 2012 medvirkede Lars Mikkelsen i filmen Viceværten (2012) i rollen som Per, der finder en stum pige, spillet af Julie Zangenberg, i en lejlighed.
I 2013 spillede Lars Mikkelsen med i den landskendte politiske tv-serie Borgen (2013-2022) i rollen som Søren Ravn.
Han spillede rollen som skurken Charles Augustus Magnussen i to episoder af BBCs serie Sherlock i 2014.
I 2015 spillede Lars Mikkelsen med i filmen 9. april (2015), som oberstløjtnant Hintz.
2016-2020: House of Cards, Der kommer en dag og Herrens Veje
I 2015 fik Lars Mikkelsen sit store internationale gennembrud i rollen som den russiske præsident Viktor Petrov i tredje sæson af den amerikanske tv-serie House of Cards (2013-2018), som han på dette tidspunkt omtalte som et højdepunkt i sin karriere.[kilde mangler] Serien produceres af og sendes på Netflix, og hovedrollen spilles af Kevin Spacey.[2]
I 2016 spillede Lars Mikkelsen den onde forstander Frederik Hek i filmen Der kommer en dag (2016).
I 2017 medvirkede Lars Mikkelsen i tv-serien Herrens Veje (2017-2018), som er et familiedrama om tro og tvivl. Her ses han i rollen som præsten Johannes.
2021-nu: Kysset, Forhøret og Riget Exodus
I 2019 spillede Lars Mikkelsen rollen som Holger Lang i Viaplay-serien Forhøret (2019-2023).
Lars Mikkelsen blev gift med skuespillerkollegaen Anette Støvelbæk (født 27.juli 1967) den 10. oktober 1989. Parret har sammen to børn. Familien bor i København.