Hygienická hypotéza

Hygienická hypotéza tvrdí, že za rozvoj alergií a autoimunitních nemocí je zodpovědná nedostatečná stimulace imunitního systému mikroby v dětství. Hygienická hypotéza byla formulována na základě epidemiologických dat, kde nízký počet infekčních onemocnění v populaci přímo souvisí se zvýšenou frekvencí autoimunitních onemocnění a alergii. Jako mechanismus bylo navrženo, že díky snížené interakci mezi imunitním systémem a patogeny (také komenzály) v časném období života nedochází k adekvátnímu nastavení imunitních reakcí, hlavně imunitní tolerance.[1][2] Ovšem laboratorní výzkum hypotézu nepotvrzuje.[3]

Hygienická hypotéza bývá nesprávně interpretována jako přehnaná čistotnost. Ovšem například mytí rukou před jídlem snižuje riziko infekce aniž by mělo vliv na alergie či poruchy imunity.

Historie

Hypotézu poprvé navrhl David P. Strachan ve článku publikovaném v časopisu British Medical Journal (BMJ) v roce 1989[4] pro vysvětlení pozorování, že senná rýma a ekzém, tedy alergické nemoci, jsou méně časté u dětí z větších rodin, které byly pravděpodobně vystaveny většímu množství infekčních činitelů přes své sourozence, než u dětí-jedináčků (od počátku se neuvažovalo o čistotě prostředí či osobní hygieně). Hygienická hypotéza byla obsáhle zkoumána imunology a epidemiology a byla dále rozšířena i na autoimunitní onemocnění, jako je diabetes prvního typu.[5] Hygienická hypotéza se stala důležitým teoretickým základem pro studium alergických a autoimunitních onemocnění a vysvětluje nárůst jejich incidence, který je zaznamenáván během industrializace a ve vyspělejších státech. Hygienická hypotéza byla nyní rozšířena tak, že zahrnuje i expozici symbiotickým bakteriím a parazitům, jakožto důležitým modulátorům vývoje imunitního systému, společně s dalšími infekčními činiteli.

Mechanismus účinku

Alergická onemocnění jsou způsobena neadekvátní imunologickou reakcí na neškodné antigeny. Na základě experimentů provedených převážně na zvířecích modelech bylo navrženo několik mechanismů, které přispívají k pochopení hygienické hypotézy. Některé jevy jsou ale specifické pro jednotlivé infekce a za tak komplexním fenoménem jakým je hygienická hypotéza stojí mnoho různých mechanismů.[6]

Rovnováha mezi Th1 a Th2 odpovědí

Za rozvoj alergie je zodpovědná Th2 zánětlivá odpověď, která vede ke vzniku alergen-specifického IgE. Po narození je tento typ odpovědi dominantní. Jendo z prvních vysvětlení hygienické hypotézy navrhovalo, že díky malému počtu infekcí a nízké stimulaci imunitního systému nedochází ke vzniku Th1 lymfocytů, které by změnou cytokinového prostředí bránili rozvoji Th2 odpovědi, vytvoření specifického IgE a vzniku alergie. V některých případech ale Th1 buňky zvyšují patogenitu Th2 lymfocytů a parazitární infekce schistosomóza indukující Th2 odpověď má vzhledem k alergii protektivní účinek.[7]

Kompetice o antigen

Jedním z málo probádaných  možných vysvětlení je kompetice o antigen. Homeostatické faktory jako IL-2, IL-7 a IL-15 jsou spotřebovávány během silné imunitní reakce a nedochází k rozvoji reakce proti slabšímu antigenu jako jsou alergeny nebo autoantigeny.[2]

Vznik regulačních buněk

Při stimulaci imunitního systému různými patogeny se kromě efektorových buněčných populací určených k eliminaci patogena vytváří i regulační buňky, například T regulační buňky bránící rozvoji zánětu a produkující IL-10 a TGF-β. Právě TGF-β má potom protektivní efekt proti rozvoji diabetu 1. typu (T1D) u NOD myši. Byly popsány i B buňky s regulačním efektem, schopné produkovat IL-10 a IL-35. Jejich aktivace je indukovaná různými infekčními agens, jako je Salmonella enterica serovar Typhimurium nebo Listeria monocytogenes. Přítomnost parazitů v těle hostitele má také protektivní efekt na rozvoj autoimunitního onemocnění. Fasciola Hepatica brání skrze indukci Th2 odpovědi rozvoji experimentální autoimunitní encefalomyelitidy. V tomto případě díky akumulaci eosinofilů a uvolnění IL-5.[2]

Desenzitivizace Toll-like receptorů

Toll-like receptory (TLR) jsou jedny z hlavních PRR rozpoznávajících PAMP. Jejich aktivace iniciuje rozvoj imunitní odpovědi. Dlouhodobá expozice ligandu TLR ale snižuje schopnost buněk produkovat cytokiny a iniciovat zánětlivou odpověď organismu. Například podáním nízkých dávek lipopolysacharidu (LPS) můžeme u myší zabránit vzniku letálního septického šoku při injekci vysoké dávky LPS. Tato skutečnost je v literatuře popisována jako endotoxinová tolerance. Po dlouhodobé expozici ligandu dochází k snížení signalizační odpovědi TLR díky redukované expresi pozitivních regulátorů NF-κB signalizace a zvýšené expresi negativních regulátorů jako jsou IRAK-M nebo A-20.[8] V tolerizovaných buňkách se nachází homodimery NF-κB komplexu p50/p50, které nedokáží indukovat transkripční aktivitu Tnf, na rozdíl od heterodimeru p65/p50 přítomném v nezkušených buňkách. Při prvotní stimulaci LPS se do promotorové oblasti pro Tnf a Il1b rekrutují histon-modifikující komplexy a jsou odstraněny histonové dimethylace H3K9, které brání transkripci. U tolerizovaných buněk je potom H3K9 dimetylace stále přítomná a transkripce prozánětlivých cytokinů je omezená.[9] Některé dlouhé-nekódující RNA nebo mikroRNA jsou indukováné po TLR signalizaci a také se podílejí na endotoxinové toleranci.[10] Na druhou stranu máme i netolerizovatelné geny, jejichž exprese zůstává stejná nebo dokonce vyšší i po druhé stimulaci TLR. Jejich funkce většinou není známá, ale předpokládá se že by mohla mít antimikrobiální charakter. Empiricky bylo prokázáno, že myši kterým byl před infekcí Staphylococcus aureus nebo Salmonella enterica podán LPS měli menší rozšíření patogenu v těle a větší procento přežití.[9] Efekt modifikace TLR signalizace se projevuje i u hygienické hypotézy. Experimentálně bylo prokázáno, že kromě infekce je možné předejít rozvoji T1D u NOD myší i podáváním syntetických ligandů TLR. U lidí bylo popsáno, že děti vyrůstající na farmě jsou více vystavené LPS z prostředí a mají nižší incidenci alergií.[2] Karelská oblast je obývána lidskou populací se stejným genetickým pozadím, ale je rozdělena hranicí na finskou a ruskou část. Incidence T1D a alergií je mnohem vyšší u dětí ve finské části. Důvodem pro tuto odlišnost může být rozdílné složení mikrobiomu mezi mladými Rusy a Finy, hlavně potom častější přítomnost LPS derivovaného z Escherichia coli ve střevech ruských novorozenců. LPS z E. coli dokáže lépe stimulovat imunitní systém a následně navodit toleranci neškodných antigenů.[5][6]

Alternativní hypotézy

Pro imunologické stavy související s původní Strachanovou verzí hygienické hypotézy, například pro atopii nebo astma, navrhli Albert Bernard a jeho kolegové alternativní hypotézu bazénového chloru, založenou na epidemiologických údajích z roku 2003.

Reference

V tomto článku byl použit překlad textu z článku Hygiene hypothesis na anglické Wikipedii.

  1. ↑ Strachan DP. Family size, infection and atopy: the first decade of the "hygiene hypothesis". Thorax. August 2000, roč. 55 Suppl 1, s. S2–10. Dostupné online. DOI 10.1136/thorax.55.suppl_1.S2. PMID 10943631. 
  2. ↑ a b c d BACH, Jean-François. The hygiene hypothesis in autoimmunity: the role of pathogens and commensals. Nature Reviews Immunology. 2018-02, roč. 18, čís. 2, s. 105–120. Dostupné online [cit. 2022-05-28]. ISSN 1474-1741. DOI 10.1038/nri.2017.111. (anglicky) 
  3. ↑ Allergy study on 'dirty' mice challenges the hygiene hypothesis. medicalxpress.com [online]. [cit. 2023-09-29]. Dostupné online. 
  4. ↑ Strachan DP. Hay fever, hygiene, and household size. BMJ. November 1989, roč. 299, čís. 6710, s. 1259–60. PMID 2513902. 
  5. ↑ a b BACH, Jean-François. Revisiting the Hygiene Hypothesis in the Context of Autoimmunity. Frontiers in Immunology. 2021, roč. 11. Dostupné online [cit. 2022-05-28]. ISSN 1664-3224. DOI 10.3389/fimmu.2020.615192/full. 
  6. ↑ a b PFEFFERLE, Petra I.; KEBER, Corinna U.; COHEN, Robert M. The Hygiene Hypothesis – Learning From but Not Living in the Past. Frontiers in Immunology. 2021, roč. 12. Dostupné online [cit. 2022-05-30]. ISSN 1664-3224. DOI 10.3389/fimmu.2021.635935/full. 
  7. ↑ LAMBRECHT, Bart N.; HAMMAD, Hamida. The immunology of the allergy epidemic and the hygiene hypothesis. Nature Immunology. 2017-10, roč. 18, čís. 10, s. 1076–1083. Dostupné online [cit. 2022-06-04]. ISSN 1529-2916. DOI 10.1038/ni.3829. (anglicky) 
  8. ↑ FITZGERALD, Katherine A.; KAGAN, Jonathan C. Toll-like Receptors and the Control of Immunity. Cell. 2020-03-19, roč. 180, čís. 6, s. 1044–1066. Dostupné online [cit. 2022-05-30]. ISSN 0092-8674. DOI 10.1016/j.cell.2020.02.041. (anglicky) 
  9. ↑ a b SEELEY, John J.; GHOSH, Sankar. Molecular mechanisms of innate memory and tolerance to LPS. Journal of Leukocyte Biology. 2017-01, roč. 101, čís. 1, s. 107–119. Dostupné online [cit. 2022-05-30]. ISSN 0741-5400. DOI 10.1189/jlb.3MR0316-118RR. (anglicky) 
  10. ↑ VERGADI, Eleni; VAPORIDI, Katerina; TSATSANIS, Christos. Regulation of Endotoxin Tolerance and Compensatory Anti-inflammatory Response Syndrome by Non-coding RNAs. Frontiers in Immunology. 2018, roč. 9. Dostupné online [cit. 2022-06-01]. ISSN 1664-3224. DOI 10.3389/fimmu.2018.02705/full. 

Externí odkazy

Pahýl
Pahýl
 Tento článek je příliš stručný nebo postrádá důležité informace.
Pomozte Wikipedii tím, že jej vhodně rozšíříte. Nevkládejte však bez oprávnění cizí texty.

Read other articles:

Laut Sulawesi

Laut SulawesiCelebes seaPeta laut SulawesiKoordinat3°55′1″N 123°0′41″E / 3.91694°N 123.01139°E / 3.91694; 123.01139Jenis perairanLautBagian dariSamudera PasifikTerletak di negara  Indonesia  Malaysia  Filipina Panjang maksimal1.512 kilometer (940 mi)Area permukaan280.000 kilometer persegi (110.000 sq mi)Kedalaman maksimal6.200 meter (20.300 ft)KepulauanKalimantanMindanaoKepulauan SangiheKepulauan SuluSulawesiPermukimanCota...

 

Pangian, Lintau Buo, Tanah Datar

PangianNagariNgalau Indah PangianNegara IndonesiaProvinsiSumatera BaratKabupatenTanah DatarKecamatanLintau BuoKodepos2792[1]Kode Kemendagri13.04.06.2004 Luas21,73 km²Jumlah penduduk3,367 jiwa [[Kategori:Nagari di {{{provinsi}}}]] Pangian merupakan salah satu nagari yang termasuk ke dalam wilayah kecamatan Lintau Buo, Tanah Datar, Sumatera Barat, Indonesia. Nagari ini terletak di dekat Batusangkar, ibu kota dari kabupaten Tanah Datar. Nagari Pangian adalah salah satu empat nagari...

 

Jang Do-yeon

Dalam nama Korean ini, nama keluarganya adalah Jang. Jang Do-yeonLahir10 Maret 1985 (umur 39)Kabupaten Yeonggwang County, Provinsi Jeolla Selatan, Korea SelatanMediaLawakan tunggal, TelevisiTahun aktif2007-sekarangGenreObservasional, Sketsa, Wit, Parodi, Lelucon kasar, Dramatis, Komedi situasiNama KoreaHangul장도연 Alih AksaraJang Do-yeonMcCune–ReischauerChang To-yŏn Jang Do-yeon (lahir 10 Maret 1985), adalah pelawak asal Korea Selatan, menandatangani kontrak dengan KOEN Group.[...

Antti Niemi (ice hockey)

Finnish ice hockey player (born 1983) This article is about the ice hockey goaltender. For other people called Antii Niemi, see Antti Niemi (disambiguation). Ice hockey player Antti Niemi Niemi with the Pittsburgh Penguins in 2017Born (1983-08-29) 29 August 1983 (age 40)Vantaa, FinlandHeight 6 ft 2 in (188 cm)Weight 210 lb (95 kg; 15 st 0 lb)Position GoaltenderCaught LeftPlayed for Lahti PelicansChicago BlackhawksSan Jose SharksDallas StarsPittsburgh Pe...

 

Stadion Toumba

Stadion PAOK Informasi stadionPemilikP.A.O.K.OperatorPAOK FCLokasiLokasiThessaloniki, YunaniKoordinat40°36′49.82″N 22°58′20.72″E / 40.6138389°N 22.9724222°E / 40.6138389; 22.9724222Koordinat: 40°36′49.82″N 22°58′20.72″E / 40.6138389°N 22.9724222°E / 40.6138389; 22.9724222Transportasi umumPapafi metro station (April 2023)KonstruksiMulai pembangunan1957Dibuat1958–1959Dibuka6 September 1959Diperbesar1962, 1965, 1972Direno...

 

Tarcento

Tarcentocomune(IT) Tarcento(FUR) Tarcint[1](SL) Čenta Tarcento – VedutaPanorama di Tarcento con il centro in stile Liberty. LocalizzazioneStato Italia Regione Friuli-Venezia Giulia Provincia Udine AmministrazioneSindacoMauro Steccati (centro-destra) dal 6-6-2016 (2º mandato dal 4-10-2021) TerritorioCoordinate46°13′N 13°13′E / 46.216667°N 13.216667°E46.216667; 13.216667 (Tarcento)Coordinate: 46°13′N 13°13′E /...

Keuskupan Agung Modena-Nonantola

Keuskupan Agung Modena-NonantolaArchidioecesis Mutinensis-NonantulanaKatolik Katedral ModenaLokasiNegaraItaliaProvinsi gerejawiModena-NonantolaStatistikLuas2.089 km2 (807 sq mi)Populasi- Total- Katolik(per 2016)566.000 (perkiraan)478,350 (perkiraan) (84.5%)Paroki243Imam167 (diosesan)52 (Ordo Relijius)79 Deakon PermanenInformasiDenominasiGereja KatolikRitusRitus RomaPendirianAbad ke-4KatedralBasilica Cattedrale di S. Maria AssuntaKonkatedralBasilica Abbaziale...

 

Calypsonian

Singer of calypso This article needs additional citations for verification. Please help improve this article by adding citations to reliable sources. Unsourced material may be challenged and removed.Find sources: Calypsonian – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (January 2021) (Learn how and when to remove this message) Calypsonians c. 1940s Music of Trinidad and Tobago General topics Related articles Genres Calinda Cariso Kaiso Calypso Extempo...

 

Tessa Duder

New Zealand author and former swimmer Tessa DuderCNZM OBEDuder in 2015Personal informationBirth nameTessa StaveleyBorn (1940-11-13) 13 November 1940 (age 83)Auckland, New ZealandEducationDiocesan School for GirlsOccupationWriterYears active1979–presentSpouses John Nelson Duder ​ ​(m. 1964⁠–⁠1994)​ Barry Thompson ​(m. 2001⁠–⁠2012)​ SportCountryNew ZealandSportSwimmingAch...

俄亥俄州

  「俄亥俄」重定向至此。关于其他用法，请见「俄亥俄 (消歧义)」。 俄亥俄州 美國联邦州State of Ohio 州旗州徽綽號：七葉果之州地图中高亮部分为俄亥俄州坐标：38°27'N－41°58'N, 80°32'W－84°49'W国家 美國加入聯邦1803年3月1日，在1953年8月7日追溯頒定（第17个加入联邦）首府哥倫布（及最大城市）政府 • 州长（英语：List of Governors of {{{Name}}}]]） •&...

 

Эмблема Мальдив

Эмблема Мальдив  Медиафайлы на Викискладе Эта статья должна быть полностью переписана.На странице обсуждения могут быть пояснения. Эмблема Мальдив состоит из кокосовой пальмы, полумесяца и двух перекрещивающихся национальных флагов с традиционным названием госуда�...

 

水墨画

本條目存在以下問題，請協助改善本條目或在討論頁針對議題發表看法。 此條目需要补充更多来源。 (2023年12月18日)请协助補充多方面可靠来源以改善这篇条目，无法查证的内容可能會因為异议提出而被移除。致使用者：请搜索一下条目的标题（来源搜索：水墨画 — 网页、新闻、书籍、学术、图像），以检查网络上是否存在该主题的更多可靠来源（判定指引）。 此條目�...

Kingdom of Kartli-Kakheti

Georgian state in the Caucasus from 1762–1801 Kingdom of Kartli-Kakhetiქართლ-კახეთის სამეფო1762–1801 Coat of arms Extent of the Kingdom of Kartli-Kakheti.CapitalTbilisi41°43′21″N 44°47′33″E / 41.72250°N 44.79250°E / 41.72250; 44.79250Official languagesGeorgianRegional languagesArmenianAzerbaijaniPersianPontic GreekReligion State and majority Georgian Orthodox Church (Orthodox Christianity)[1]MinorityArmen...

 

ComiXology

Online comic distribution platform This article has multiple issues. Please help improve it or discuss these issues on the talk page. (Learn how and when to remove these template messages) This article needs to be updated. Please help update this article to reflect recent events or newly available information. (February 2022) This article may need to be rewritten to comply with Wikipedia's quality standards. You can help. The talk page may contain suggestions. (March 2022) This article contai...

 

سلافيانسك-نا-كوباني

سلافيانسك-نا-كوباني    علم شعار الاسم الرسمي (بالروسية: Славянская)‏  الإحداثيات 45°15′31″N 38°07′29″E / 45.258611111111°N 38.124722222222°E / 45.258611111111; 38.124722222222   تاريخ التأسيس 1865  تقسيم إداري  البلد روسيا[2][1]  التقسيم الأعلى كراسنودار كراي (26 أكتوبر 1965...

Black Book (National Auto Research)

United States vehicle valuation guides The Black Book family of vehicle appraisal guides in the United States, providing vehicle pricing data, is published by National Auto Research, a division of Hearst Communications. New and used car dealers, lenders, manufacturers, fleet remarketers, and government agencies have used Black Book since 1955. Black Book provides values for both new and used vehicles, including cars, light trucks, and collectible vehicles produced since 1946, motorcycles, ATV...

 

2020 Ghazanchetsots Cathedral shelling

Ghazanchetsots Cathedral shellingՍուրբ Ղազանչեցոց եկեղեցու հրթիռակոծությունPart of the Second Nagorno-Karabakh WarLocationShusha, Nagorno-KarabakhDate8 October 2020 (2020-10-08)Injured11PerpetratorAzerbaijani Armed Forces[1] The 2020 shelling of Ghazanchetsots Cathedral took place prior to the Battle of Shusha on 8 October, when the Holy Savior Cathedral (Armenian: Սուրբ Ամենափրկիչ մայր տաճար, romanized:...

 

彼达迪-迪蓬迪诺瓦

彼达迪-迪蓬迪诺瓦Piedade de Ponte Nova市镇彼达迪-迪蓬迪诺瓦在巴西的位置坐标：20°14′42″S 42°44′02″W / 20.245°S 42.7339°W / -20.245; -42.7339国家巴西州米纳斯吉拉斯州面积 • 总计84.008 平方公里（32.436 平方英里）人口 • 總計4,113人 • 密度49人/平方公里（127人/平方英里） 彼达迪-迪蓬迪诺瓦（葡萄牙语：Piedade de Ponte Nova）是巴西�...

林梦县

  关于该县县府，请见「林梦」。 林梦县 马来西亚县份Daerah Limbang其他文字轉寫 • 英文Limbang District 林梦县在砂拉越的位置林梦县林梦县在马来西亚的位置坐标：4°15′0.00″N 115°10′0.01″E / 4.2500000°N 115.1666694°E / 4.2500000; 115.1666694国家 马来西亚州属 砂拉越省份林梦省政府所在地林梦地方政府林梦县议会政府 • 县长Superi bi...

 

Naples metropolitan area

Not to be confused with Metropolitan City of Naples. Metropolitan area in Campania, ItalyNaples metropolitan area Area metropolitana di NapoliMetropolitan areaCountryItalyRegionCampaniaCore cityNaplesArea • Metro1,130 km2 (690 sq mi)Population • Metro4,250,000[1]Time zoneUTC+1 (CET)GDP2005Nominal$43 billion[2] (only urban area) Satellite view. The Naples metropolitan area (Italian: Area metropolitana di Napoli), or Greater Naples, is a me...