Interleukin 10

Interleukin 10 (IL-10), byl poprvé popsán jako lidský faktor inhibující tvorbu cytokinů (CSIF, Human cytosine synthesis inhibitory factor).[1] Hlavní funkcí IL-10 je regulace zánětlivé odpovědi (protizánětlivý cytokin). Je produkovaný především regulačními T lymfocyty. IL-10 inhibuje buněčně zprostředkovanou imunitu, procesy podporující záněty a současně podporuje procesy spojené s navozením tolerance.[2]

Genová a proteinová struktura

IL-10

Cytokin IL-10 je homodimer; každá z jeho podjednotek má délku 178 aminokyselin.

IL-10 je klasifikovaný jako cytokin druhé třídy, do které patří skupina cytokinů zahrnující IL-19, IL-20, IL-22, IL-24, IL-26 a interferony typu I (IFN-α, IFN-β, IFN-ω, IFN-ε a IFN-κ), typu II (IFN–γ) a typu III (IFN-λ - také IL-28/29).[3]

IL-10 receptor

IL-10 signalizuje přes receptorový komplex (heterotetramer) složený ze dvou homodimerů. Komplex se skládá ze čtyř IL-10 receptorových molekul (dvou IL-10 receptor-1 a dvou IL-10 receptor-2 proteinů).[4] Molekula IL-10 receptor-1 je zodpovědná za vazbu ligandu, na rozdíl od IL-10 receptor-2, který je klíčový pro přenos signálu uvnitř buňky. Většina hematopoetických buněk konstitutivně exprimuje na svém povrchu IL- 10 receptor-1, přičemž intenzita exprese může být výrazně zvýšena v odpovědi na příslušný stimul. IL-10 receptor-2 je konstitutivně přítomen na membránách mnoha typů buněk.[5]

Vazba ligandu na receptor IL-10 aktivuje asociované kinázy JAK1 a Tyk2, které dále iniciují signalizaci STAT3 přes fosforylaci cytoplazmatických konců IL-10 receptor-1 + IL-10 receptor-2 proteiny.[5] STAT3 ovlivňuje v jádře mimo jiné transkripci pro IL-10, čímž dochází ke zvýšení jeho exprese. Jedná se tak o pozitivní zpětnou vazbu. Potlačení této signalizace indukuje inhibice kinázy JAK2.[6]

Exprese a syntéza

U lidí je cytokin IL-10 kódován genem pro IL-10, který je lokalizovaný na chromozomu 1 a skládá se z pěti exonů.[7]

IL-10 je primárně produkován monocyty a regulačními T lymfocyty (Treg).[8] Mezi další producenty IL-10 z adaptivní imunity patří několik typů T lymfocytů (Th2), ale i B lymfocyty. Z buněk vrozené imunity exprimují IL-10 dendritické buňky (DC), makrofágy, žírné buňky, NK buňky, eozinofily a neutrofily. Skutečnost, že IL-10 je tvořen více typy buněk, souvisí s jeho komplexním účinkem a také s faktem, že některé jeho funkce jsou nezastupitelné jinými složkami imunity.[9]

Exprese IL-10 je snížena v nestimulovaných tkáních a pravděpodobně vyžadují aktivaci od komensální nebo patogenní flóry.[10] Exprese IL-10 je striktně regulována na transkripční a posttranslační úrovni. Indukce IL-10 zahrnuje aktivaci signalizace MAPK ERK1/2, p38 a NF-κB a transkripční aktivaci přes promotor interagující s transkripčními faktory NF-κB a AP-1. IL-10 je schopen svojí expresi autoregulovat přes negativní zpětnou vazbu zahrnující autokrinní stimulaci IL-10 receptoru a inhibici signalizační dráhy p38.[9] Exprese IL-10 je široce regulována na posttranskripční úrovni, která zahrnuje kontrolu stability mRNA přes AU-bohaté oblasti[11] a mikroRNA jako je například miR-106.[12]

Funkce

IL-10 je cytokin s velmi komplexním působením na organismus. Má četné, pleiotropní vlastnosti v imunoregulaci a zánětu.[2] Snižuje expresi Th1 cytokinů, MHC II. třídy a kostimulačních molekul na makrofázích. Mimo jiné přispívá k přežívání B lymfocytů, jejich proliferaci a produkci protilátek. IL-10 může zablokovat aktivitu NF-κB a je zahrnutý v regulaci JAK-STAT signalizační dráhy.

IL-10 byl objeven v roce 1991.[13] Původně bylo myšleno, že potlačuje sekreci cytokinů, antigenní prezentaci a aktivaci Th lymfocytů.[14][15][16][17] Následné výzkumy prokázaly, že IL-10 především inhibuje lipopolysacharid (LPS) a bakteriální produkt prostřednictvím indukce sekrece pro-zánětlivých cytokinů (TNFα,[18] IL-1β,[18] IL-12[19] a IFN-γ[1]) přes Toll-like receptor (TLR) aktivovaný v myeloidních buňkách.

Pozdější výzkumy odhalily další funkce cytokinu IL-10. Ukázalo se, že IL-10 inhibuje tvorbu metastází u myší s nádorovým onemocněním.[20] Další výzkumy s výslednými daty pocházející z mnoha laboratoří potvrdily imunostimulační funkci IL-10 v rámci imunoonkologického kontextu.

Role v onemocnění

Při výzkumech na knockout myších se předpokládalo potvrzení imunoregulatorní funkce IL-10 v intestinálním traktu[21] a rovněž pacienti trpící Crohnovou chorobou reagovali na léčbu rekombinantním IL-10. Tento výsledek demonstruje podstatu IL-10 proti působení hyperaktivní imunitní odpovědi v organismu.[22]

IL-10 je schopný inhibovat syntézu prozánětlivých cytokinů (IFN-γ, IL-2, IL-3, TNFα a GM-CSF) produkovaných především makrofágy a Th1 lymfocyty.[23] 

Reference

  1. a b Two types of mouse T helper cell. IV. Th2 clones secrete a factor that inhibits cytokine production by Th1 clones. The Journal of Experimental Medicine. 1989-12-01, roč. 170, čís. 6, s. 2081–2095. PMID: 2531194 PMCID: PMC2189521. Dostupné online [cit. 2016-04-30]. ISSN 0022-1007. PMID 2531194. 
  2. a b BIANCHI, I; KOTLÁŘOVÁ, L. Cytokiny – buněčná komunikace. Praha: Edukafarm, 2012. 
  3. PESTKA, Sidney; KRAUSE, Christopher D.; SARKAR, Devanand. Interleukin-10 and Related Cytokines and Receptors. Annual Review of Immunology. 2004-01-01, roč. 22, čís. 1, s. 929–979. PMID: 15032600. Dostupné online [cit. 2016-04-30]. DOI 10.1146/annurev.immunol.22.012703.104622. PMID 15032600. 
  4. ZDANOV, A.; SCHALK-HIHI, C.; GUSTCHINA, A. Crystal structure of interleukin-10 reveals the functional dimer with an unexpected topological similarity to interferon gamma. Structure (London, England: 1993). 1995-06-15, roč. 3, čís. 6, s. 591–601. PMID: 8590020. Dostupné online [cit. 2016-04-30]. ISSN 0969-2126. PMID 8590020. 
  5. a b MOSSER, David M.; ZHANG, Xia. Interleukin-10: new perspectives on an old cytokine. Immunological Reviews. 2008-12-01, roč. 226, s. 205–218. PMID: 19161426 PMCID: PMC2724982. Dostupné online [cit. 2016-04-30]. ISSN 1600-065X. DOI 10.1111/j.1600-065X.2008.00706.x. PMID 19161426. 
  6. SASAKI, Atsuo; YASUKAWA, Hideo; §. CIS3/SOCS-3 Suppresses Erythropoietin (EPO) Signaling by Binding the EPO Receptor and JAK2. Journal of Biological Chemistry. 2000-09-22, roč. 275, čís. 38, s. 29338–29347. PMID: 10882725. Dostupné online [cit. 2016-04-30]. ISSN 0021-9258. DOI 10.1074/jbc.M003456200. PMID 10882725. (anglicky) 
  7. ESKDALE, J.; KUBE, Dieter; TESCH, Hans. Mapping of the human IL10 gene and further characterization of the 5’ flanking sequence. Immunogenetics. 1997-06-01, roč. 46, čís. 2, s. 120–128. Dostupné online [cit. 2016-04-30]. ISSN 0093-7711. DOI 10.1007/s002510050250. (anglicky) 
  8. SAID, Elias A; DUPUY, Franck P; TRAUTMANN, Lydie. Programmed death-1–induced interleukin-10 production by monocytes impairs CD4+ T cell activation during HIV infection. Nature medicine. 2010-04-01, roč. 16, čís. 4, s. 452–459. PMID: 20208540 PMCID: PMC4229134. Dostupné online [cit. 2016-04-30]. ISSN 1078-8956. DOI 10.1038/nm.2106. PMID 20208540. 
  9. a b SARAIVA, Margarida; O'GARRA, Anne. The regulation of IL-10 production by immune cells. Nature Reviews. Immunology. 2010-03-01, roč. 10, čís. 3, s. 170–181. PMID: 20154735. Dostupné online [cit. 2016-04-30]. ISSN 1474-1741. DOI 10.1038/nri2711. PMID 20154735. 
  10. LI, Xinyuan; MAI, Jietang; VIRTUE, Anthony. IL-35 Is a Novel Responsive Anti-inflammatory Cytokine — A New System of Categorizing Anti-inflammatory Cytokines. PLOS ONE. 2012-03-16, roč. 7, čís. 3, s. e33628. Dostupné online [cit. 2016-04-30]. ISSN 1932-6203. DOI 10.1371/journal.pone.0033628. PMID 22438968. 
  11. POWELL, M. J.; THOMPSON, S. A.; TONE, Y. Posttranscriptional regulation of IL-10 gene expression through sequences in the 3'-untranslated region. Journal of Immunology (Baltimore, Md.: 1950). 2000-07-01, roč. 165, čís. 1, s. 292–296. PMID: 10861064. Dostupné online [cit. 2016-04-30]. ISSN 0022-1767. PMID 10861064. 
  12. SHARMA, Amit; KUMAR, Manish; AICH, Jyotirmoi. Posttranscriptional regulation of interleukin-10 expression by hsa-miR-106a. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2009-04-07, roč. 106, čís. 14, s. 5761–5766. PMID: 19307576. Dostupné online [cit. 2016-04-30]. ISSN 0027-8424. DOI 10.1073/pnas.0808743106. PMID 19307576. (anglicky) 
  13. MOORE, K. W.; DE WAAL MALEFYT, R.; COFFMAN, R. L. Interleukin-10 and the interleukin-10 receptor. Annual Review of Immunology. 2001-01-01, roč. 19, s. 683–765. PMID: 11244051. Dostupné online [cit. 2016-04-30]. ISSN 0732-0582. DOI 10.1146/annurev.immunol.19.1.683. PMID 11244051. 
  14. Interleukin 10(IL-10) inhibits cytokine synthesis by human monocytes: an autoregulatory role of IL-10 produced by monocytes. The Journal of Experimental Medicine. 1991-11-01, roč. 174, čís. 5, s. 1209–1220. PMID: 1940799 PMCID: PMC2119001. Dostupné online [cit. 2016-04-30]. ISSN 0022-1007. PMID 1940799. 
  15. Interleukin 10 (IL-10) and viral IL-10 strongly reduce antigen-specific human T cell proliferation by diminishing the antigen-presenting capacity of monocytes via downregulation of class II major histocompatibility complex expression. The Journal of Experimental Medicine. 1991-10-01, roč. 174, čís. 4, s. 915–924. PMID: 1655948 PMCID: PMC2118975. Dostupné online [cit. 2016-04-30]. ISSN 0022-1007. PMID 1655948. 
  16. AKDIS, C. A.; JOSS, A.; AKDIS, M. A molecular basis for T cell suppression by IL-10: CD28-associated IL-10 receptor inhibits CD28 tyrosine phosphorylation and phosphatidylinositol 3-kinase binding. FASEB journal: official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology. 2000-09-01, roč. 14, čís. 12, s. 1666–1668. PMID: 10973911. Dostupné online [cit. 2016-04-30]. ISSN 0892-6638. DOI 10.1096/fj.99-0874fje. PMID 10973911. 
  17. JOSS, A.; AKDIS, M.; FAITH, A. IL-10 directly acts on T cells by specifically altering the CD28 co-stimulation pathway. European Journal of Immunology. 2000-06-01, roč. 30, čís. 6, s. 1683–1690. PMID: 10898505. Dostupné online [cit. 2016-04-30]. ISSN 0014-2980. DOI 10.1002/1521-4141(200006)30:6<1683::AID-IMMU1683>3.0.CO;2-A. PMID 10898505. 
  18. a b OPP, M. R.; SMITH, E. M.; HUGHES, T. K. Interleukin-10 (cytokine synthesis inhibitory factor) acts in the central nervous system of rats to reduce sleep. Journal of Neuroimmunology. 1995-07-01, roč. 60, čís. 1–2, s. 165–168. PMID: 7642744. Dostupné online [cit. 2016-04-30]. ISSN 0165-5728. PMID 7642744. 
  19. VARMA, Tushar K.; TOLIVER-KINSKY, Tracy E.; LIN, Cheng Y. Cellular Mechanisms That Cause Suppressed Gamma Interferon Secretion in Endotoxin-Tolerant Mice. Infection and Immunity. 2001-09-01, roč. 69, čís. 9, s. 5249–5263. PMID: 11500393 PMCID: PMC98633. Dostupné online [cit. 2016-04-30]. ISSN 0019-9567. DOI 10.1128/IAI.69.9.5249-5263.2001. PMID 11500393. 
  20. Interleukin-10 inhibits tumor metastasis through an NK cell-dependent mechanism. The Journal of Experimental Medicine. 1996-08-01, roč. 184, čís. 2, s. 579–584. PMID: 8760811 PMCID: PMC2192723. Dostupné online [cit. 2016-04-30]. ISSN 0022-1007. PMID 8760811. 
  21. www.ncbi.nlm.nih.gov [online]. www.ncbi.nlm.nih.gov [cit. 2016-04-30]. Dostupné online. 
  22. BRAAT, Henri; ROTTIERS, Pieter; HOMMES, Daniel W. A phase I trial with transgenic bacteria expressing interleukin-10 in Crohn's disease. Clinical Gastroenterology and Hepatology: The Official Clinical Practice Journal of the American Gastroenterological Association. 2006-06-01, roč. 4, čís. 6, s. 754–759. PMID: 16716759. Dostupné online [cit. 2016-04-30]. ISSN 1542-3565. DOI 10.1016/j.cgh.2006.03.028. PMID 16716759. 
  23. SIKKA, Gautam; MILLER, Karen L.; STEPPAN, Jochen. Interleukin 10 knockout frail mice develop cardiac and vascular dysfunction with increased age. Experimental gerontology. 2013-02-01, roč. 48, čís. 2, s. 128–135. PMID: 23159957 PMCID: PMC3744178. Dostupné online [cit. 2016-04-30]. ISSN 0531-5565. DOI 10.1016/j.exger.2012.11.001. PMID 23159957. 

Externí odkazy

Read other articles:

Kontrak berjangka atau juga dikenal dengan sebutan futures contract dalam dunia keuangan merupakan suatu kontrak standard yang diperdagangkan pada bursa berjangka, untuk membeli ataupun menjual aset acuan dari instrumen keuangan pada suatu tanggal dimasa akan datang, dengan harga tertentu. Tanggal dimasa akan datang tersebut disebut dengan istilah tanggal penyerahan atau dikenal juga dengan istilah delivery date atau tanggal penyelesaian akhir (final settlement date). Harga tertentu disebut d...

 

Type of yacht race This article needs additional citations for verification. Please help improve this article by adding citations to reliable sources. Unsourced material may be challenged and removed.Find sources: Beer can racing – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (February 2019) (Learn how and when to remove this template message) Newport Beach beer can race, 2013 Beer can race at Newport Beach, 2013 Beer can races are casual boat races hel...

 

Dream High 2Poster promosi untuk dramaGenreKomediRomanceMusikDitulis olehHeo Sung-HyeSutradaraLee Eung-BokPemeranKang Sora Jung Jin Woon Park Ji-Yeon Hyorin Park Seo-joon Jay B Park Jin YoungNegara asalKorea SelatanBahasa asliKoreanJmlh. musim2Jmlh. episode16ProduksiProduserBae Yong Joon Park Jin YoungLokasi produksiSeoul, Korea SelatanSinematografiKBSPengaturan kameraKBSDurasiSenin - Selasa pada (UTC+09:00) 21:55 KSTRumah produksiKBSRilis asliJaringanKBS 2TVRilis30 Januari –20 Maret ...

This article needs additional citations for verification. Please help improve this article by adding citations to reliable sources. Unsourced material may be challenged and removed.Find sources: Nader Mirza Afshar – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (January 2021) (Learn how and when to remove this template message) Nadir Mirza Afshar (Persian: نادرمیرزا افشار) was the great-grandson of Nader Shah, the founder of the Afsharid dy...

 

Bradley M. KuhnBiographieNaissance 1973Baltimore, MarylandNom de naissance Bradley M. KuhnNationalité américaineDomicile PortlandFormation Université Loyola du MarylandUniversité de CincinnatiActivités Programmeur, ingénieur, informaticienAutres informationsMembre de Free Software FoundationSoftware Freedom Conservancy (en)Mouvement Mouvement du logiciel libreMaître Robert J. Chassell (en)Influencé par Larry WallSite web ebb.org/bkuhnDistinction Prix O'Reilly open source (2012)modifie...

 

Эта статья или часть статьи содержит информацию об ожидаемых событиях.Здесь описываются события, которые ещё не произошли. Выборы в Мосгордуму (2024)2019 ИнформацияДата 6—8 сентября 2024 Выборы в Московскую городскую думу восьмого созыва состоятся в единый день голосования 6�...

Horse deaths at Aintree since 1839 Becher's Brook, historically the most dangerous fence. By William Barnes Wollen, 1890. This is a list of equine fatalities in the Grand National, an annual steeplechase horse racing event held at Aintree Racecourse near Liverpool. The Grand National is a National Hunt handicap race that is held over a distance of 4 miles and 3½ furlongs, with a field of 34 horses jumping 30 fences. According to the British Horseracing Authority, modern steeplechase races ha...

 

WWE pay-per-view and livestreaming event BacklashPromotional poster featuring Edge and Randy OrtonPromotionWWEBrand(s)RawSmackDownDateJune 14, 2020[Note 1]CityOrlando, FloridaVenueWWE Performance CenterAttendance0 (behind closed doors)[Note 2]Tagline(s)The Greatest Wrestling Match Ever[2]WWE Network event chronology ← PreviousNXT TakeOver: In Your House Next →The Horror Show at Extreme Rules Backlash chronology ← Previous2018 Next →2021 The ...

 

هذه المقالة يتيمة إذ تصل إليها مقالات أخرى قليلة جدًا. فضلًا، ساعد بإضافة وصلة إليها في مقالات متعلقة بها. (أبريل 2019) كونراد هيسه معلومات شخصية الميلاد 29 يناير 1919 [1]  كونيغسبرغ  الوفاة 15 مارس 2005 (86 سنة)   مواطنة ألمانيا  عضو في الأكاديمية البافارية للعلوم والإنس�...

Probabilistic model This article is about the representation of probability distributions using graphs. For the computer graphics journal, see Graphical Models. Part of a series onMachine learningand data mining Paradigms Supervised learning Unsupervised learning Online learning Batch learning Meta-learning Semi-supervised learning Self-supervised learning Reinforcement learning Curriculum learning Rule-based learning Quantum machine learning Problems Classification Generative modeling Regres...

 

Wakil Bupati Aceh JayaPetahanaTidak adasejak 18 Juli 2022Masa jabatan5 tahunDibentuk20 Februari 2007Pejabat pertamaTeungku Zamzami A RaniSitus webwww.acehjayakab.go.id Berikut ini adalah daftar Wakil Bupati Aceh Jaya dari masa ke masa. No Wakil Bupati Mulai Jabatan Akhir Jabatan Prd. Ket. Bupati 1 Tgk.Zamzami A. Rani 20 Februari 2007 20 Februari 2012 1   Ir. H.Azhar Abdurrahman Jabatan kosong 20 Februari 2012 9 Juli 2012 -   Prof.Jasman J. Ma'rufS.E., M.B.A.(Penjabat) 2 Teungku...

 

A 1714 playing card had the same currency value in the colony of New France as minted currency. Card money was in use in New France in the seventeenth and eighteenth centuries. Official money cards were embossed with a fleur-de-lis and the signatures of the intendant, governor, and treasurer. Private cards would also use the fleur-de-lis and the signature of its debtor. Card money was generally issued, at least initially, in emergency situations when minted currency was in low supply, however...

Hierarchical ranking of people into age groups This article needs additional citations for verification. Please help improve this article by adding citations to reliable sources. Unsourced material may be challenged and removed.Find sources: Age stratification – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (October 2008) (Learn how and when to remove this message) Age stratification exists because processes in society ensure that people of different age...

 

Currency of Belgium from 1832 until 2002 Belgian francBelgische frank (Dutch) Franc belge (French)Belgischer Franken (German)40 Belgian francs (1835)ISO 4217CodeBEFUnitUnitfrancPluralfrancs (French) frank (Dutch)[a]Symbolfr.‎DenominationsSubunit 1⁄100centime (French)centiem (Dutch)Centime (German)Plural centime (French)centiem (Dutch)Centime (German)centimes (French)centiem (Dutch)Symbol̳...

 

Provincia di Casertaprovincia Provincia di Caserta – VedutaVista panoramica del parco della Reggia di Caserta. LocalizzazioneStato Italia Regione Campania AmministrazioneCapoluogo Caserta PresidenteGiorgio Magliocca (Forza Italia) dal 12-10-2017 (2º mandato dal 18-12-2021) Data di istituzione1º settembre 1945 TerritorioCoordinatedel capoluogo41°10′N 14°13′E41°10′N, 14°13′E (Provincia di Caserta) Superficie2 651,35 km² Abitanti905 323&...

Artikel ini membutuhkan penyuntingan lebih lanjut mengenai tata bahasa, gaya penulisan, hubungan antarparagraf, nada penulisan, atau ejaan. Anda dapat membantu untuk menyuntingnya. Artikel ini tidak memiliki referensi atau sumber tepercaya sehingga isinya tidak bisa dipastikan. Tolong bantu perbaiki artikel ini dengan menambahkan referensi yang layak. Tulisan tanpa sumber dapat dipertanyakan dan dihapus sewaktu-waktu.Cari sumber: Rancid – berita · surat kabar · bu...

 

I Monti Chaillu si estendono a cavallo del Gabon e della Repubblica del Congo. I Monti Chaillu sono una catena montuosa che si estende sul Gabon meridionale e sulla Repubblica del Congo. Il loro nome deriva da quello dell'esploratore francese Paul Du Chaillu, che esplorò e documentò quest'area nel corso del XIX secolo. Sono costituiti da un blocco di rocce sedimentarie. I picchi più elevati sono il Monte Iboundji (980 m) e il Monte Milondo (1020 m). Da questa catena montuosa sgorgano numer...

 

Synthesis of organic compounds from carbon dioxide by biological organisms For other uses, see Primary production (economics). Global oceanic and terrestrial photoautotroph abundance, from September 1997 to August 2000. As an estimate of autotroph biomass, it is only a rough indicator of primary-production potential, and not an actual estimate of it. Provided by the SeaWiFS Project, NASA/Goddard Space Flight Center and GeoEye. In ecology, primary production is the synthesis of organic compoun...

慈恩寺天王殿基本信息位置 辽宁省沈阳市沈河区慈恩寺巷12号宗教汉传佛教宗派净土宗開基释惠清开山时间后金天聪二年(1628年)辽宁省文物保护单位慈恩寺地址沈阳市沈河区分类古建筑时代后金编号4-32认定时间1988年12月20日 地圖 慈恩寺位于中国辽宁省沈阳市沈河区大南街慈恩寺巷12号,为汉传佛教净土宗寺院。 慈恩寺是中国东北四大佛教丛林之一(其他三座为长春般若�...

 

Subgroup of ethnic Jews in present-day Western Ukraine Galician JewsHome of the Rebbe in Husiatyn, Second Polish RepublicJewish population in Galicia1772150,000–200,000, or 5–6.5% of the total population1857449,000, or 9.6% of the total population of the region.[1]1910872,000, or 10.9% of the total population Part of a series onJews and Judaism Etymology Who is a Jew? Religion God in Judaism (names) Principles of faith Mitzvot (613) Halakha Shabbat Holidays Prayer Tzedak...