Share to: share facebook share twitter share wa share telegram print page

Fibroblasts associats al càncer

Els Fibroblasts associats al càncer (Cancer-Associated Fibroblasts, CAFs) són una població de fibroblasts activats que es troben en el microambient tumoral. A diferència dels fibroblasts normals, els CAFs adquireixen característiques que afavoreixen la progressió tumoral, la metàstasi i la resistència terapèutica.[1]

Característiques i origen

Els CAFs poden originar-se a partir de fibroblasts locals, cèl·lules mesenquimals derivades de la medul·la òssia, cèl·lules endotelials o periciócits mitjançant processos de transdiferenciació. Factors com TGF-β, PDGF, hipòxia i senyals inflamatòries promouen la seva activació.[1]

Funcions en el microambient tumoral

Els fibroblasts associats al càncer exerceixen múltiples funcions que impacten el desenvolupament tumoral:

  • Remodelació de la matriu extracel·lular, incrementant la rigidesa del teixit tumoral.[2]
  • Secreció de factors de creixement, citocines i quimiocines que afavoreixen la proliferació de cèl·lules tumorals i la immunosupressió local.[2][3]
  • Inducció de l’angiogènesi i facilitació de la metàstasi mitjançant la promoció de vies de migració cel·lular.[3]

Heterogeneïtat i plasticitat

Els CAFs són una població altament heterogènia, amb diferents subtipus que poden tenir funcions prò- o antitumorals depenent del context tumoral i dels estímuls de l’entorn.[3] Aquesta plasticitat representa un repte per al desenvolupament de teràpies dirigides contra ells.

Implicacions terapèutiques

La modulació dels CAFs o la seva reprogramació funcional s’estudia com una estratègia prometedora per millorar l’eficàcia de les teràpies contra el càncer. Algunes aproximacions inclouen la inhibició de factors de creixement secretats pels CAFs o la destrucció selectiva de subpoblacions pro-tumorals.[2]

Referències

  1. 1,0 1,1 Kalluri, Raghu «The biology and function of fibroblasts in cancer» (en anglès). Nature Reviews Cancer, 16, 9, 9-2016, pàg. 582–598. DOI: 10.1038/nrc.2016.73. ISSN: 1474-175X.
  2. 2,0 2,1 2,2 Sahai, Erik; Astsaturov, Igor; Cukierman, Edna; DeNardo, David G.; Egeblad, Mikala «A framework for advancing our understanding of cancer-associated fibroblasts» (en anglès). Nature Reviews Cancer, 20, 3, 3-2020, pàg. 174–186. DOI: 10.1038/s41568-019-0238-1. ISSN: 1474-1768. PMC: 7046529. PMID: 31980749.
  3. 3,0 3,1 3,2 Özdemir, Berna C.; Pentcheva-Hoang, Tsvetelina; Carstens, Julienne L.; Zheng, Xiaofeng; Wu, Chia-Chin «Depletion of Carcinoma-Associated Fibroblasts and Fibrosis Induces Immunosuppression and Accelerates Pancreas Cancer with Reduced Survival» (en anglès). Cancer Cell, 25, 6, 6-2014, pàg. 719–734. DOI: 10.1016/j.ccr.2014.04.005. PMC: 4180632. PMID: 24856586.
Kembali kehalaman sebelumnya