Beckerova mišićna distrofija

Beckerova mišićna distrofija

(Benigna pseudohipertrofijska mišićna distrofija)

[1]
Klasifikacija i vanjski resursi
ICD-10G71.0
ICD-9359.1
OMIM300376
DiseasesDB1280
MedlinePlus000706
eMedicinepmr/14
MeSH[http://www.nlm.nih.gov/cgi/mesh/2010/MB_cgi?field=uid&term=*Simptomi: Teška slabost mišića gornjih ekstremiteta,
hodanje na prstima

Beckerova mišićna distrofija je X-vezano svojstvo nasljedni poremećaj, koji karakterizira sporo napredujuća slabost mišića nogu i karlice. To je tip distrofinopatija, odnosno mišićnih distrofija.[2][3] Uzrokovana je mutacijama u distrofinskom genu, koji kodira protein distrofin. Beckerova mišićna distrofija povezana je s Duchenneovom mišićnom distrofijom po tome što su obje posljedica mutacija distrofinskog gena,[4] ali ima blaži tok.[5]

Znaci i simptomi

Neki simptomi kod osoba s Beckerovom mišićnom distrofijom jesu:

Osobe s ovim poremećajem obično imaju progresivnu mišićnu slabost mišića nogu i karlice, što je povezano s gubitkom mišićne mase. Mišićna slabost se također javlja u rukama, vratu i drugim područjima, ali ne tako primjetno ozbiljno kao u donjoj polovini tijela. Teleći mišići se u početku povećavaju u dobi od 5 do 15 godina (pokušaj tijela da nadoknadi gubitak mišićne snage), ali uvećano mišićno tkivo na kraju zamjenjuje masnoća i vezivno tkivo (pseudohipertrofija), kako se noge sve manje koriste (uz upotrebu invalidskih kolica).

Komplikacije

Moguće komplikacije povezane s mišićnim distrofijama (MD) su srčane aritmije.[8] Beckerova mišićna distrofija (BMD) također ima sljedeća vezana obilježja:

Genetika

Poremećaj se naslijeđuje kao X-vezana recesivna osobina. Odgovarajući gen nalazi se na hromosomu X . Budući da žene imaju dva X hromosoma, ako jedan X hromosom ima neaktivni alel , drugi X kromosom imat će radnu kopiju gena koja je dominantna, zbog čega žene rijetko razvijaju simptome. Sve distrofinopatije prenose se po modelu X-vezanog recesivnog nasljeđivanja. Rizik od braće i sestara pogođenog pojedinca ovisi o statusu nosača majke. Žene nositelji imaju 50% šanse da prenose mutaciju DMD-a u svakoj trudnoći. Biće pogođeni sinovi koji nasljeđuju mitirani gen, a kćeri koje naslijeđuju mutaciju bit će nositelji. Muškarci koji imaju Beckerovu mišićnu distrofiju mogu imati djecu, a sve njihove kćeri su nositelji, ali niko od sinova neće naslijediti mutaciju njihovog oca.[9][10]

Beckerova mišićna distrofija javlja se otprilike 1,5 do 6 u 100.000 muških rođenja, što je čini mnogo rjeđom od Duchenneove mišićne distrofije. Simptomi pojavljuju se obično kod muškaraca u dobi od oko 8-25 godina, ali ponekad mogu početi kasnije.[11]Genetičke konsultacije mogu biti preporučljivd kada potencijalni nositelji ili pacijenti žele imati djecu. Sinovi muškarca sa ovom mišićnom distrofijom ne razvijaju poremećaj, ali kćeri će biti prenosnici (i neke nositelji mišićne distrofije), kćerinski sinovi mogu razviti poremećaj.[12]

Dijagnoza

Kreatin-kinaza

Dijagnoza Beckerove mišićne distrofije temelji se na simptomima razvoja, po čemu podsjeća na Duchenneovu distrofiju. Fizički test ukazuje na nedostatak grudnih i nadlaktičnih mišića, posebno kada je bolest neopažena u ranim tinejdžerskim godinama. Gubljenje mišića započinje u nogama i karlici, a zatim napreduje do mišića ramena i vrata. Proširenje mišića teleta (pseudohiperofija) je sasvim očigledno. Među posmatranjima/testovjma su:[13][14]

  • Biopsija mišića (uklanja mali komad mišićnog tkiva, obično iz bedara, za provjeru distrofina u mišićnim ćelijama.)
  • Pomoću Kreatin-kinaza provjerava se njihov nivo krvnim proteina. Steini kreatin-kinaze obično se nalaze unutar zdravih mišićnih ćelija, ali mogu se naći u krvi kada su mišićne ćelije oštećene.
  • Elektromiografija (pokazuje slabost mišićnog omotača, uzrokovanu uništavanjem mišićnog tkiva, a ne oštetiti nerve.)
  • Genetičko testiranje (traži delecije duplikacije ili mutacije distrofinskog gena.)

Liječenje

Još uvijek nema poznatog lijeka za Beckerovu mišićnu distrofiju. Tretman je usmjeren na kontrolu simptoma, kako bi se maksimizirao kvalitet života koji se može mjeriti određenim upitnicima,[15] kojim se ohrabruje. Neaktivnost (kao što je krevet za odmor) ili sjedeći predugo mogu pogoršati mišićnu bolest. Fizikalna terapija može biti korisna za održavanje snage mišića. Ortopedski uređaji poput narukvice i invalidskih kolica mogu poboljšati mobilnost i samopouzdanje.

Poznato je da su imunosuptantski steroidi pomažu u usponu progresije Beckerove mišićne distrofije.[16] Lijek prednison doprinosi povećanoj proizvodnji proteina utrofin,a koji jako podsjeća na distrofin, protein koji je oštećen kod BMD.[17]

Srčani problemi koji se javljaju sa EDMD-om i mitonijskom mišićnom distrofijom mogu zahtijevati pejsmejker.[18]

Istražni lijek Debio-025 poznat je inhibitor proteinskog ciklofilina D, koji regulira oticanje mitohondrija kao odgovor na ćelijske ozljede. Istraživači su testirali lijek na miševima-nositeljima, nakon što su pokazali da je ranije laboratorijski testovi dokazali delecije gena.[19] Prema pregledu Bursbija et al., ako primarni protein ne funkcionira pravilno, možda bi drugi protein mogao preuzeti njegovo mjesto povećanjem. Nadregulacija kompenzacijskim proteinima učinjena je u modelima transgenih miševa.[20]

Prognoza

Progresija Beckerove mišićne distrofije vrlo je promjenjiva – mnogo više od Duchenneove mišićne distrofije. Postoji i oblik koji se može smatrati intermedijarom između Duchenneove i Beckerove MD (blagi DMD ili teški BMD). Težina bolesti može biti navedena prema trajanju bolesti. Jedna studija pokazala je da mogu postojati dva različita obrasca progresije u ovoj distrofiji. Početak u dobi od 7 do 8 godina pokazuje sve srčane uključenosti i probleme sa kretanje po stepenicama, poslije 20. godine, a ako je počela oko 12. godine, postoji manje srčanih uključenosti.[13][21]

Kvalitet života pacijenata sa Beckerovom mišićnom distrofijom može uticati na simptome poremećaja. Ali s pomoćnim uređajima, može se održavati neovisnost. Ljudi pogođeni ovom distrofijim još uvijek mogu održavati aktivni stil života.[22]

Historija

Beckerova mišićna distrofija nazvana je po njemačkom ljekaru Peteru Emilu Beckeru, koji je o njoj prvi objavio članak 1955.[23][24]

Reference

  1. ^ "Becker muscular dystrophy: MedlinePlus Medical Encyclopedia". medlineplus.gov (jezik: engleski). Pristupljeno 30. 7. 2019.
  2. ^ a b c d e f "Becker muscular dystrophy". NIH. Pristupljeno 17. 4. 2016.
  3. ^ "Duchenne and Becker muscular dystrophy". NIH.gov. NIH. Pristupljeno 17. 4. 2016.
  4. ^ "Becker muscular dystrophy | Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – an NCATS Program". Arhivirano s originala, 28. 4. 2016. Pristupljeno 8. 3. 2021.
  5. ^ Aslesh, Tejal; Maruyama, Rika; Yokota, Toshifumi (2. 1. 2018). "Skipping Multiple Exons to Treat DMD—Promises and Challenges". Biomedicines. 6 (1): 1. doi:10.3390/biomedicines6010001. ISSN 2227-9059. PMC 5874658. PMID 29301272.
  6. ^ a b c d "Becker's Muscular Dystrophy information. Patient".
  7. ^ Greco, Giovanni N. (2008). Tissue Engineering Research Trends (jezik: engleski). Nova Publishers. str. 89. ISBN 9781604562644. Pristupljeno 19. 4. 2016.
  8. ^ "Cardiovascular Complications Associated with Muscular Dystrophy".
  9. ^ Becker Muscular Dystrophy~clinical na eMedicine
  10. ^ Darras, Basil T.; Urion, David K.; Ghosh, Partha S. (1993). "Dystrophinopathies". GeneReviews®. University of Washington, Seattle.
  11. ^ Mah, Jean K.; Korngut, Lawrence; Dykeman, Jonathan; Day, Lundy; Pringsheim, Tamara; Jette, Nathalie (juni 2014). "A systematic review and meta-analysis on the epidemiology of Duchenne and Becker muscular dystrophy". Neuromuscular Disorders. 24 (6): 482–491. doi:10.1016/j.nmd.2014.03.008. PMID 24780148.
  12. ^ Grimm, Tiemo; Kress, Wolfram; Meng, Gerhard; Müller, Clemens R (decembar 2012). "Risk assessment and genetic counseling in families with Duchenne muscular dystrophy". Acta Myologica. 31 (3): 179–83. PMC 3631803. PMID 23620649.
  13. ^ a b "Becker muscular dystrophy | Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – an NCATS Program". Arhivirano s originala, 28. 4. 2016. Pristupljeno 8. 3. 2021.
  14. ^ RESERVED, INSERM US14 -- ALL RIGHTS. "Orphanet: Becker muscular dystrophy". www.orpha.net. Pristupljeno 19. 4. 2016.
  15. ^ Dany, Antoine; Barbe, Coralie; Rapin, Amandine; Réveillère, Christian; Hardouin, Jean-Benoit; Morrone, Isabella; Wolak-Thierry, Aurore; Dramé, Moustapha; Calmus, Arnaud; Sacconi, Sabrina; Bassez, Guillaume; Tiffreau, Vincent; Richard, Isabelle; Gallais, Benjamin; Prigent, Hélène; Taiar, Redha; Jolly, Damien; Novella, Jean-Luc; Boyer, François Constant (4. 7. 2015). "Construction of a Quality of Life Questionnaire for slowly progressive neuromuscular disease". Quality of Life Research. 24 (11): 2615–2623. doi:10.1007/s11136-015-1013-8. PMID 26141500.
  16. ^ "Duchenne/Becker Treatment and Care | Muscular Dystrophy | NCBDDD | CDC". www.cdc.gov. Pristupljeno 19. 4. 2016.
  17. ^ "Dystrophinopathies Treatment & Management: Medical Care, Consultations, Activity". 7. 1. 2017. journal zahtijeva |journal= (pomoć)
  18. ^ Verhaert, David; Richards, Kathryn; Rafael-Fortney, Jill A.; Raman, Subha V. (januar 2011). "Cardiac Involvement in Patients With Muscular Dystrophies". Circulation: Cardiovascular Imaging. 4 (1): 67–76. doi:10.1161/CIRCIMAGING.110.960740. PMC 3057042. PMID 21245364.
  19. ^ Reutenauer, J; Dorchies, O M; Patthey-Vuadens, O; Vuagniaux, G; Ruegg, U T (29. 1. 2009). "Investigation of Debio 025, a cyclophilin inhibitor, in the dystrophic mdx mouse, a model for Duchenne muscular dystrophy". British Journal of Pharmacology. 155 (4): 574–584. doi:10.1038/bjp.2008.285. PMC 2579666. PMID 18641676.
  20. ^ Bushby, Kate; Lochmüller, Hanns; Lynn, Stephen; Straub, Volker (novembar 2009). "Interventions for muscular dystrophy: molecular medicines entering the clinic". The Lancet. 374 (9704): 1849–1856. doi:10.1016/S0140-6736(09)61834-1. PMID 19944865.
  21. ^ Delisa, Joel A; Gans, Bruce M; Walsh, Nicholas E (2005). Physical medicine and rehabilitation: Principles and practice. str. 915–16. ISBN 978-0-7817-4130-9.
  22. ^ "Facts | Muscular Dystrophy | NCBDDD | CDC". 10. 4. 2018.
  23. ^ Becker, P. E.; Kiener, F. (1955). "Eine neue x-chromosomale Muskeldystrophie" [A new x-linked muscular dystrophy]. Archiv für Psychiatrie und Nervenkrankheiten (jezik: njemački). 193 (4): 427–448. doi:10.1007/BF00343141. PMID 13249581.
  24. ^ Becker, P.E. (1957). "Neue Ergebnisse der Genetik der Muskeldystrophien" [New results of genetics of muscular dystrophy]. Human Heredity (jezik: njemački). 7 (2): 303–310. doi:10.1159/000150994. PMID 13469170.

Dopunska literatura

  • “Becker Muscular Dystrophy (for Parents).” Edited by Mena T. Scavina, KidsHealth, The Nemours Foundation, Mar. 2018, kidshealth.org/en/parents/becker-md.html.
  • Gaudio, Daniela del; Yang, Yaping; Boggs, Barbara A.; Schmitt, Eric S.; Lee, Jennifer A.; Sahoo, Trilochan; Pham, Hoang T.; Wiszniewska, Joanna; Craig Chinault, A.; Beaudet, Arthur L.; Eng, Christine M. (septembar 2008). "Molecular diagnosis of Duchenne/Becker muscular dystrophy: enhanced detection of dystrophin gene rearrangements by oligonucleotide array-comparative genomic hybridization". Human Mutation. 29 (9): 1100–1107. doi:10.1002/humu.20841. PMID 18752307.
  • Li, Xihua; Zhao, Lei; Zhou, Shuizhen; Hu, Chaoping; Shi, Yiyun; Shi, Wei; Li, Hui; Liu, Fang; Wu, Bingbing; Wang, Yi (2015). "A comprehensive database of Duchenne and Becker muscular dystrophy patients (0–18 years old) in East China". Orphanet Journal of Rare Diseases. 10 (1): 5. doi:10.1186/s13023-014-0220-7. PMC 4323212. PMID 25612904.

Vanjski linkovi