Menkesova bolest

Menkesova bolest
(Trihopoliodistrofija)
(Bolest transporta bakra)
(Bolest čelične dlake)
(Bolest kovrdžave kose)
Protein ATP7B
Pogođeno dijete
Klasifikacija i vanjski resursi
ICD-10E83.0
ICD-9759.89
ICD-O:?
OMIM309400
DiseasesDB8029
MedlinePlus001160
eMedicineneuro/569 ped/1417 derm/715
MeSHD007706

Menkesova bolest (MNK), znana i kao Menkesov sindrom,[1][2] je X-vezani recesivni poremećaj usljed mutacija gena koji kodiraju transport bakra proteina ATP7A,[3] što izaziva nedostatak bakra.[4][5] Karakteristični nalazi uključuju čudnu kosu, neuspjeh u rastu i pogoršanje nervnog sistema. Kao i svi recesivni X-vezani poremećaji, i Menkesova bolest češća je u muškaraca nego u žena. Poremećaj je prvi put opisao John Hans Menkes 1962.[6]

Znaci i simptomi

Oboljela dojenčad mogu biti prerano rođena. Znakovi i simptomi pojavljuju se tokom dojenačke dobi, obično nakon dvomjesečnog razdoblja normalnog ili blago usporenog razvoja, što je praćeno gubitkom ranog zaostajanja urazvojnim vještinama i naknadnim zastojem u razvoju. Pacijenti imaju hipotoniju (slab mišićni tonus, neuspjeh u napredovanju, hipotermiju (subnormalna tjelesna temperatura), opuštene crte lica, napade i širenje metafiza. Kosa djeluje upečatljivo neobično: nabrijana, bezbojna ili srebrnasta i lomljiva. Može biti prisutna opsežna neurodegeneracija u sivoj tvari u mozgu.[7] Arterije u mozgu također se mogu iskriviti oštećenim i podijeljenim unutrašnjim zidovima. To može dovesti do puknuća ili začepljenja arterija. Oslabljene kosti (osteoporoza) mogu rezultirati prijelomima.

Sindrom okcipitalnog roga (ponekad se zvanog X-vezani cutis laxa ili Ehlers-Danlosov sindrom tip 9 blagi je oblik Menkesovog sindroma[8], koji počinje u ranom do srednjem djetinjstvu. Karakteriziraju ga naslage kalcija u kosti na dnu lobanje (potiljačna kost), grube dlaku, opuštenu kožu i zglobove.

Uzrok

Mutacije u genu ATP7A, smještenom na spolnom hromosomu X, pozicija Xq21.1]],[9] što izaziva Menkesov sindrom.[10] Ovo se stanje nasljeđuje se po u X-vezanom recesivnom obrascu.[11] Oko 30% slučajeva MNK nastaje zbog novih mutacija, a 70% nasljeđuje se, gotovo uvijek od majke. Iako je bolest češća u muškaraca, žene i dalje mogu biti nositelji bolesti. Kao posljedica mutacije gena ATP7A, bakar se slabo distribuira u čelije u tijelu. Bakar se nakuplja u nekim tkivima, poput onog u tankom crijevu i bubrezima, dok mozak i druga tkiva imaju neobično nisku razinu. Smanjena opskrba bakrom može smanjiti aktivnost brojnih enzima koji sadrže bakar, potrebnih za strukturu i funkciju kostiju, kože, dlake, krvnih sudova i živčanog sistema, kao što je lizil-oksidaza.[12] Kao i kod ostalih X-vezanih poremećaja, ženska djeca majke nositeljice imaju jednake šanse da nose taj poremećaj, ali obično su dobro; muška djeca imaju čak šanse da imaju poremećaj ili da se oslobode od njega. Genetička konsultacija može imati korisne savjete.

Mehanizam

Mikroskopski pregled dlake otkriva klasični znak pili torti.

Gen ATP7A kodira transmembranski protein koji transportira bakar kroz ćelijske membrane. Nalazi se u cijelom tijelu, osim u jetri. U tankom crijevu protein ATP7A pomaže u kontroli apsorpcije bakra iz hrane. U drugim ćelijama protein putuje između Golgijevog aparata i ćelijske membrane, kako bi održao koncentraciju bakra. Protein se obično nalazi u Golgijevom aparatu, što je važno za modificiranje proteina, uključujući enzime. U Golgijevom aparatu, protein ATP7A daje bakar određenim enzimima, koji su kritični za strukturu i funkciju kostiju, kože, dlake, krvnih sudova i živčanog sistema.[13] Jednom od enzima, lizil-oksidazi, za pravilan rad, potreban je bakar. Ovaj enzim umrežava tropokolagen u jake kolagenske fibrile. Neispravan kolagen doprinosi mnogim od gore pomenutih manifestacija vezivnog tkiva u ovoj bolesti.

Ako razina bakra postane prekomjerna, protein će putovati do ćelijskee membrane i eliminirati višak bakra iz ćelije. Mutacije u genu ATP7A, kao što su delecije i insercije, dovode do toga da se dijelovi gena deletiraju, što rezultira skraćenim proteinom ATP7A. To sprečava proizvodnju funkcionalnog proteina ATP7A, što dovodi do oslabljene apsorpcije bakra iz hrane, a bakar se neće isporučivati određenim enzimima.

Dijagnoza

Menkesov sindrom može se dijagnosticirati razine bakra i ceruloplazmina u testovima krvi, biopsijom kože i optičkim mikroskopskim pregledom dlake radi uočavanja karakterističnih Menkesovih abnormalnosti. RTG-i lobanje i skeleta provode se radi traženja abnormalnosti u formiranju kostiju. Urinski omjer homovanilnska kiselina / vanililmandelinska kiselina predložen kao alat za provjeru koju podržava ranije otkrivanje.[14][15] Budući da je 70% slučajeva MNK naslijeđeno, može se obaviti genetičko testiranje majke, za traženja mutacije u genu ATP7A.

Liječenje

Ne postoji lijek za Menkesovu bolest. Rano liječenje injekcijama sa dodatkom bakra (acetata ili glicinata) može biti od neke blage koristi. Među 12 novorođenčadi kojima je dijagnosticiran MNK, 92% je bilo živo u dobi od prosječnih 4,6 godina.[16] Ostali načini liječenja su simptomatski i podržavajući. Tretmani koji pomažu u ublažavanju nekih simptoma uključuju lijekove protiv bolova, lijekove protiv napadaja, sondu za hranjenje kada je to potrebno te fizičku i radnu terapiju.[17] The earlier treatment is given, the better the prognosis.[18]

Epidemiologija

Jedna europska studija izvijestila je o stopi od 1 na 254.000;[19] a japanska je našla stopu odstu 1 na 357.143.[20] Nije poznata povezanost s drugim naslijednim osobinama ili s etničkim porijeklom.

Također pogledajte

Reference

  1. ^ OMIM: 309400
  2. ^ James, William; Berger, Timothy; Elston, Dirk (2005). Andrews Diseases of the Skin: Clinical Dermatology (10th izd.). Saunders. str. 765. ISBN 978-0-7216-2921-6.
  3. ^ "Menkes syndrome" na Dorland's Medical Dictionary
  4. ^ Vest, Katherine E.; Hashemi, Hayaa F.; Cobine, Paul A. (2013). "Chapter 13 The Copper Metallome in Eukaryotic Cells". u Banci, Lucia (ured.). Metallomics and the Cell. Metal Ions in Life Sciences. 12. Springer. str. 417–50. doi:10.1007/978-94-007-5561-1_12. ISBN 978-94-007-5560-4. PMID 23595679. electronic-book ISBN 978-94-007-5561-1 ISSN 1559-0836 electronic-ISSN 1868-0402
  5. ^ de Bie P, Muller P, Wijmenga C, Klomp LW (Nov 2007). "Molecular pathogenesis of Wilson and Menkes disease: correlation of mutations with molecular defects and disease phenotypes". J. Med. Genet. 44 (11): 673–688. doi:10.1136/jmg.2007.052746. PMC 2752173. PMID 17717039.
  6. ^ Menkes JH, Alter M, Steigleder GK, Weakley DR, Sung JH (1962). "A sex-linked recessive disorder with retardation of growth, peculiar hair, and focal cerebral and cerebellar degeneration". Pediatrics. 29: 764–779. PMID 14472668.
  7. ^ Barnes N, Tsivkovskii R, Tsivkovskaia N, Lutsenko S (2005). "The copper-transporting ATPases, Menkes and Wilson disease proteins, have distinct roles in adult and developing cerebellum". J Biol Chem. 280 (10): 9640–5. doi:10.1074/jbc.M413840200. PMID 15634671.
  8. ^ Menkes Disease na eMedicine
  9. ^ OMIM: 300011
  10. ^ Voskoboinik I, Camakaris J (2002). "Menkes copper-translocating P-type ATPase (ATPTA): biochemical and cell biology properties, and role in Menkes disease". J Bioenerg Biomembr. 34 (5): 363–71. doi:10.1023/A:1021250003104. PMID 12539963.
  11. ^ Kim BE, Smith K, Meagher CK, Petris MJ (novembar 2002). "A conditional mutation affecting localization of the Menkes disease copper ATPase. Suppression by copper supplementation". J. Biol. Chem. 277 (46): 44079–84. doi:10.1074/jbc.M208737200. PMID 12221109.
  12. ^ Scheiber, Ivo; Dringen, Ralf; Mercer, Julian F. B. (2013). "Chapter 11. Copper: Effects of Deficiency and Overload". u Astrid Sigel, Helmut Sigel and Roland K. O. Sigel (ured.). Interrelations between Essential Metal Ions and Human Diseases. Metal Ions in Life Sciences. 13. Springer. str. 359–387. doi:10.1007/978-94-007-7500-8_11. ISBN 978-94-007-7499-5. PMID 24470097.
  13. ^ "ATP7A gene". Genetics Home Reference. 7. 12. 2015. Pristupljeno 10. 12. 2015.
  14. ^ Matsuo M, Tasaki R, Kodama H, Hamasaki Y (2005). "Screening for Menkes disease using the urine HVA/VMA ratio". J. Inherit. Metab. Dis. 28 (1): 89–93. doi:10.1007/s10545-005-5083-6. PMID 15702409.
  15. ^ "Role of optic microscopy for early diagnosis of Menkes disease". ResearchGate. Pristupljeno 10. 12. 2015.
  16. ^ Kaler SG, Holmes CS, Goldstein DS (februar 2008). "Neonatal diagnosis and treatment of Menkes disease". N. Engl. J. Med. 358 (6): 605–14. doi:10.1056/NEJMoa070613. PMC 3477514. PMID 18256395.
  17. ^ Kaler, Stephen G.; Holmes, Courtney S.; Goldstein, David S.; Tang, Jingrong; Godwin, Sarah C.; Donsante, Anthony; Liew, Clarissa J.; Sato, Susumu; Patronas, Nicholas (7. 2. 2008). "Neonatal Diagnosis and Treatment of Menkes Disease". New England Journal of Medicine. 358 (6): 605–614. doi:10.1056/NEJMoa070613. ISSN 0028-4793. PMC 3477514. PMID 18256395.
  18. ^ "Research Overview". themenkesfoundation.org. Arhivirano s originala, 12. 2. 2017. Pristupljeno 8. 4. 2018.
  19. ^ Tønnesen T, Kleijer WJ, Horn N (februar 1991). "Incidence of Menkes disease". Hum. Genet. 86 (4): 408–10. doi:10.1007/BF00201846. PMID 1999344.
  20. ^ Gu YH, Kodama H, Shiga K, Nakata S, Yanagawa Y, Ozawa H (2005). "A survey of Japanese patients with Menkes disease from 1990 to 2003: incidence and early signs before typical symptomatic onset, pointing the way to earlier diagnosis". J. Inherit. Metab. Dis. 28 (4): 473–8. doi:10.1007/s10545-005-0473. PMID 15902550.

Vanjski linkovi

Commons logo
Commons logo
Commons ima datoteke na temu: Menkesova bolest

Šablon:Patologija metabolizma minerala

Šablon:Poremećaji ionske pumpe