До неговото пълнолетие през 1543 г. регентството води по-малкият брат на баща му, Рупрехт. След това се стига до разделянето на линията Пфалц-Цвайбрюкен с Волфганг и Пфалц-Велденц, което получава Рупрехт.
Волфганг е протестант. Той издава през 1557 г. голям църковен ред. През 1566 г. Волфганг участва като императорски кавалерия-офицер в Турската война. През 1569 г. той събира войска, за да помага на преследваните хугеноти във Франция, но умира във военния лагер от заразна болест. Неговият гроб се намира в евангелистката дворцова църква на Майзенхайм.
След смъртта му надзорът върху децата му поема ландграф Вилхелм IV от Хесен-Касел, братът на вдовицата му Анна от Хесен, заедно с курфюрст Лудвиг VI от Пфалц. Анна подарява ок. 1590 г. Св. Анна Кирххоф в Хайделберг.
Деца
Волфганг и Анна фон Хесен имат децата:
Кристина (1546 – 1619)
Филип Лудвиг (1547 – 1614), пфалцграф и херцог на Пфалц-Нойбург