متلازمة هيدروهالوس

متلازمة هيدروهالوس
متلازمة هيدروهالوس موروثة بطريقة وراثية متنحية
متلازمة هيدروهالوس موروثة بطريقة وراثية متنحية
متلازمة هيدروهالوس موروثة بطريقة وراثية متنحية
تسميات أخرى متلازمة سالونين هيرفا نوريو
معلومات عامة
الاختصاص علم الوراثة الطبية  تعديل قيمة خاصية (P1995) في ويكي بيانات
من أنواع اضطراب صبغي جسدي متنحي  [لغات أخرى]‏، ومتلازمة  تعديل قيمة خاصية (P279) في ويكي بيانات
تعديل مصدري - تعديل  طالع توثيق القالب

متلازمة هيدروهالوس (بالإنجليزية: Hydrolethalus syndrome)‏ ترتبط المتلازمة بطفرات HYLS1. الجين المشفر HYLS1 مسؤول عن التطور الصحيح لأهداب داخل جسم الإنسان. الأهداب هي إسقاطات مجهرية تسمح بالإدخال الحسي وإخراج الإشارات داخل الخلايا، بالإضافة إلى حركة الخلية.[1] ينتج عن الخلل مجموعة من التشوهات التي غالبًا ما تكون نتيجة لإشارات الخلية غير الصحيحة.[2] الشكل البديل، HLS2، مع طفرات إضافية لجين KIF7، أقل شيوعًا.[3] يضمن KIF7 أيضًا تكوين الأهداب الصحيح ووظيفتها، وتحديداً ثبات الأهداب وطولها.[4] تم التعرف على متلازمة هيدروهالوس (HLS) عن طريق الخطأ لأول مرة في فنلندا، خلال دراسة عن متلازمة ميكل.[5] مثل متلازمة هيدروهالوس، تظهر متلازمة ميكل مع تشوهات فسيولوجية شديدة، وهي اضطرابات في الجهاز العصبي المركزي ووجود أصابع أو أصابع إضافية (تعدد الأصابع).[5] يمكن تمييز متلازمة هيدروهالوس عن متلازمة ميكل من خلال تحليل وظائف الكلى، والتي تكون غير فعالة في متلازمة ميكل نتيجة لتكوين الكيس.[6]

العلامات والأعراض

تقدم متلازمة هيدروهالوس نفسها على أنه تشوهات تطورية مختلفة مميتة، والتي غالبًا ما تؤدي إما إلى ولادة جنين ميت مبكر أو الوفاة بعد الولادة بوقت قصير.[5] لوحظت حالات نادرة لأطفال ولدوا مصابين بداء متلازمة هيدروهالوس على قيد الحياة لعدة أشهر.[6] الشذوذ المميز لمتلازمة هيدروهالوس هي عدم وجود أنسجة المخ وهياكل خط الوسط، مع وجود سوائل دماغية زائدة (استسقاء الرأس) نتيجة للتطور غير الطبيعي للجهاز العصبي المركزي.[5] تشمل العيوب الشائعة الأخرى نمو الرئة غير المكتمل وعيوب القلب والشفة المشقوقة أو الحنك المشقوق وتعدد الأصابع والفك الصغير بشكل غير طبيعي.[5] يُعد موت الجنين ميتًا وزيادة السائل الأمنيوسي (polyhydramnios) أمرًا شائعًا أثناء الحمل مع جنين مصاب بمرض متلازمة هيدروهالوس، حيث يتم الاستشهاد بحالات تصل إلى 8 لترات مقارنة بـ 1 لتر الطبيعي.[6] الأعراض الأقل شيوعًا مثل العيون الصغيرة بشكل غير طبيعي والأنف العريض ممكنة أيضًا.

الأسباب

الوراثة

يحدث متلازمة هيدروهالوس بسبب طفرة خطأ وراثي في الجين HYLS1، الذي يشفر بروتين متلازمة هيدروهالوس 1، على الكروموسوم 11 ؛[6] تغيير قاعدة واحدة في الأحماض الأمينية تسلسل HYLS1 في اكسون 6 ينطوي على استبدال حمض الأسبارتيك 211 مع الجلايسين (D211G) في سلسلة ببتيد.[7] إكسون 6 هو إكسون البروتين الوحيد في HYLS1 ؛ يضمن الأداء السليم للإكسونات 1-5 تنظيم البروتين بأكمله والتعبير عنه.[6] متلازمة هيدروهالوس هي متلازمة وراثية متنحية.[8] يكون التطور ممكنًا فقط إذا كان كلا الوالدين يحملان الجين المعيب، وفي هذه الحالة، يكون خطر إصابة الجنين بالمتلازمة بنسبة 25٪. متلازمة هيدروهالوس هي عضو في تراث المرض الفنلندي،[6] مع حدوث حالات أكثر شيوعًا في فنلندا من بقية العالم؛ يتأثر ما يقرب من 1 من كل 20000 من الأجنة النامية في فنلندا.[5] كما تم توثيق حالات نادرة في مناطق أخرى، غالبًا مع أنماط ظاهرية أقل حدة نتيجة لتباين الأليل عبر البلدان، مما يسمح ببقاء النسل المصاب لمدة تصل إلى عدة أشهر.[6] يُنصح الأفراد من أصل فنلندي بالخضوع لاختبارات جينية قبل محاولة الإنجاب.

قبل اكتشاف متلازمة هيدروهالوس، كان جين HYLS1 غير معروف، ولم يتم تحديد الجينات المماثلة داخل البشر.[6] تم فحص المتعاملين، الجينات في الأنواع الأخرى ذات تراث الأسلاف المشترك، لشرح الفيزيولوجيا المرضية لمتلازمة هيدروهالوس؛ جين مشابه داخل الدودة المستديرة، Caenorhabditis elegans، مسؤول عن تكوين الأهداب.[9] تضع الفرضيات الحالية خللاً وظيفيًا في الأهداب باعتباره السبب الرئيسي لعيوب متلازمة هيدروهالوس الناشئة عن طفرة HYLS1 في البشر.[6][8] الاختلافات بين النوع البري و HYLS1 المتحولة قد لوحظت بوضوح. يتم ترجمة شكل النوع البري إلى السيتوبلازم، في حين يتم ترجمة الشكل المتحور إلى النواة ويشكل مجموعات صغيرة، مما يشير إلى أن الجين الطافر يعطل التوطين الخلوي.[8] البروتين المشفر بواسطة شكل متحور HYLS1 غير قادر على تنفيذ الاستهداف الأساسي للمريكزات لغشاء البلازما، مما يعطل الوظيفة الهدبية، مما يؤدي إلى اعتلال الهدبية.[9] نظرًا لوجود الأهداب في جميع الخلايا تقريبًا في جميع أنحاء الجسم، فإن الخلل الوظيفي الهدبي يسبب عيوبًا في النمو في مجموعة من الأعضاء، وبالتالي يمكن أن يختلف النمط الظاهري لمتلازمة هيدروهالوس بشكل كبير، على الرغم من ملاحظة تشوه الدماغ وتعدد الأصابع بشكل شائع.

البيئة

في الوقت الحالي، لا توجد عوامل بيئية معروفة بأنها تزيد من احتمالية تطور متلازمة هيدروهالوس أو تقدمها؛ تحدث متلازمة هيدروهالوس فقط بسبب التشوهات الجينية.[4]

الفيزيولوجيا المرضية

الفيزيولوجيا المرضية لمتلازمة هيدروهالوس هي تطور غير طبيعي لأهداب ناشئة عن عدم قدرة جين HYLS1 المتحول على استهداف المريكزات بشكل صحيح لغشاء البلازما.[9] على وجه التحديد، تفتقر الألياف الانتقالية داخل المنطقة الانتقالية، عند قاعدة المحور العصبي والمجاورة لغشاء البلازما، إلى التطور المناسب.[10] نظرًا لأن هذه الهياكل تشكل البوابة الهدبية، فإن التطور غير السليم يؤدي إلى فقدان الانتقائية لدخول البروتين إلى المقصورة الهدبية.[4]

الاختلافات والأمراض ذات الصلة

كما لوحظت الطفرات في KIF7 في المرضى الذين يقدمون نمطًا ظاهريًا مشابهًا لمتلازمة هيدروهالوس وتحول HYLS1 A إلى G المميز؛ متماثل الحذف من الجينات KIF7 يؤدي إلى شكل متغير من HLS، HLS2.[3] يشفر KIF7 عاملًا بنيويًا حيويًا للنقل الهدبي، كما أنه متورط في اضطرابات النمو الأخرى، مثل متلازمة جوبيرت (JS).[1] بالإضافة إلى ذلك، لم تعد الطفرات في HYLS1 مرتبطة صراحةً بـ HLS في البشر.[1] تؤدي الطفرات المتماثلة اللواقح التي تزيل كودون الإيقاف في exon 4 من HYLS1 إلى اضطراب تسلسل جينومي مختلف للطفرة الخاطئة لـ HLS، وتوجد نمطًا ظاهريًا مثل JS.[2] «علامة السن المولية» للدماغ، وهي حالة شاذة يتم فيها تقليل حجم المخيخ مع الاحتفاظ بشكل المخيخ، تشبه الضرس وتستخدم لتحديد JS.[1] يظهر JS مع طفرات في أكثر من 30 جينًا، في حين أن طفرة HYLS1 هي السبب الوحيد لمتلازمة هيدروهالوس، ولكنها موجودة أيضًا في شكل متغير HLS2 مع جين KIF7 المتحور.[3]

التشخيص

يمكن تشخيص متلازمة هيدروهالوس بسهولة أثناء الحمل من خلال استخدام الموجات فوق الصوتية، والتي غالبًا ما تكشف عن استسقاء الرأس والبنية غير الطبيعية للدماغ.[11] يعد الفحص الدقيق عن طريق الموجات فوق الصوتية أو عند الولادة ضروريًا لاستبعاد متلازمة ميكل أو التثلث الصبغي 13 أو متلازمة سميث ليملي أوبيتز التي تظهر مع عيوب فسيولوجية مماثلة.[6] يمكن اكتشاف متلازمة هيدروهالوس في نهاية الثلث الأول من الحمل، حوالي 13 أسبوعًا من الحمل

العلاج

لا يوجد علاج أو خيار علاجي للأفراد الذين يعانون من متلازمة هيدروهالوس حاليًا.[11] بسبب شدة عيوب الجنين وسوء التشخيص بالنسبة لأولئك الذين يعانون من متلازمة هيدروهالوس، غالبًا ما يتم إنهاء الحمل.[6] لا يمكن تحقيق بعض الوقاية إلا من خلال تجنب الحمل إذا أشارت الاختبارات الجينية إلى أن كلا الوالدين المحتملين هما حاملان للجين المعيب HYLS1.[8]

انظر أيضا

• HYLS1

المراجع

  1. ^ ا ب ج د "A novel HYLS1 homozygous mutation in living siblings with Joubert syndrome". Clinical Genetics. ج. 89 ع. 6: 739–43. يونيو 2016. DOI:10.1111/cge.12752. PMID:26830932.
  2. ^ ا ب "Ciliopathies: an expanding disease spectrum". Pediatric Nephrology. ج. 26 ع. 7: 1039–56. يوليو 2011. DOI:10.1007/s00467-010-1731-7. PMID:21210154. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  3. ^ ا ب ج "KIF7 mutations cause fetal hydrolethalus and acrocallosal syndromes". Nature Genetics. ج. 43 ع. 6: 601–6. يونيو 2011. DOI:10.1038/ng.826. PMID:21552264. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  4. ^ ا ب ج "Gated entry into the ciliary compartment". Cellular and Molecular Life Sciences. ج. 73 ع. 1: 119–27. يناير 2016. DOI:10.1007/s00018-015-2058-0. PMID:26472341. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  5. ^ ا ب ج د ه و "Hydrolethalus syndrome". Journal of Medical Genetics. ج. 27 ع. 12: 756–59. ديسمبر 1990. DOI:10.1136/jmg.27.12.756. PMID:2074561. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  6. ^ ا ب ج د ه و ز ح ط ي يا "The molecular basis of hydrolethalus syndrome". ResearchGate: 756–59. مارس 2009.
  7. ^ "Unraveling the disease pathogenesis behind lethal Hydrolethalus syndrome revealed multiple changes in molecular and cellular level". PathoGenetics. ج. 2 ع. 2: 2. أبريل 2009. DOI:10.1186/1755-8417-2-2. PMID:19400947. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  8. ^ ا ب ج د "Hydrolethalus syndrome is caused by a missense mutation in a novel gene HYLS1". Human Molecular Genetics. ج. 14 ع. 11: 1475–88. أبريل 2005. DOI:10.1093/hmg/ddi157. PMID:15843405.
  9. ^ ا ب ج "The Hydrolethalus syndrome protein HYLS-1 links core centriole structure to cilia formation". Genes & Development. ج. 23 ع. 17: 2046–59. سبتمبر 2009. DOI:10.1101/gad.1810409. PMID:19656802. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  10. ^ "The hydrolethalus syndrome protein HYLS-1 regulates formation of the ciliary gate". Nature Communications. ج. 7 ع. 12437: 12437. أغسطس 2016. Bibcode:2016NatCo...712437W. DOI:10.1038/ncomms12437. PMID:27534274. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف |PMCID= تم تجاهله يقترح استخدام |pmc= (مساعدة)
  11. ^ ا ب "Orphanet: Hydrolethalus" (بالإنجليزية). 10 Sep 2017. Archived from the original on 2018-07-05. Retrieved 2017-09-10.

روابط خارجية

Read other articles:

العلاقات الجورجية الغواتيمالية

العلاقات الجورجية الغواتيمالية جورجيا غواتيمالا   جورجيا   غواتيمالا تعديل مصدري - تعديل   العلاقات الجورجية الغواتيمالية هي العلاقات الثنائية التي تجمع بين جورجيا وغواتيمالا.[1][2][3][4][5] مقارنة بين البلدين هذه مقارنة عامة ومرجعية للدولتي�...

 

 

العلاقات الصينية الفيتنامية

العلاقات الصينية الفيتنامية الصين فيتنام   الصين   فيتنام تعديل مصدري - تعديل   العلاقات الصينية الفيتنامية هي العلاقات الثنائية التي تجمع بين الصين وفيتنام.[1][2][3][4][5] مقارنة بين البلدين هذه مقارنة عامة ومرجعية للدولتين: وجه المقارنة الصي�...

 

 

David Begnaud

American journalist and news correspondent David BegnaudBegnaud at the 2023 National Book FestivalBorn (1983-06-13) June 13, 1983 (age 40)Lafayette, Louisiana, U.S.Alma materUniversity of Louisiana at LafayetteOccupationsNetwork News JournalistStorytellerYears active2005–present David Begnaud (born June 13, 1983) is an American journalist and news correspondent. Begnaud works for CBS News, and is currently based in New York City as the Lead National Correspondent for CBS Morn...

ClickHouse

ClickHouseTipeSistem manajemen basis data, column-oriented DBMS (en) dan perangkat lunak sumber terbuka Versi pertama15 Juni 2016; 7 tahun lalu (2016-06-15)Versi stabilDaftar 22.3.2.2 (17 Maret 2022) 24.1.5.6 (14 Februari 2024) LisensiApache License 2.0Karakteristik teknisSistem operasiLinux, FreeBSD, macOSBahasa pemrogramanC++ Informasi pengembangPengembangClickHouse, Inc.Sumber kode Kode sumberPranala Debianclickhouse-server Informasi tambahanSitus webclickhouse.comBlogBlog oficial Pel...

 

 

Чеченцы в Казахстане

Чеченцы в Казахстане Современное самоназвание чечен. нохчий Численность 32 894 Расселение  Казахстан Язык чеченский язык Религия Мусульмане-сунниты Чеченцы в Казахстане — чеченская диаспора, появившаяся в Казахстане в результате депортации чеченцев и ингушей в 1944 �...

 

 

Rideau d'air

Si ce bandeau n'est plus pertinent, retirez-le. Cliquez ici pour en savoir plus. Cet article ne cite pas suffisamment ses sources (mai 2022). Si vous disposez d'ouvrages ou d'articles de référence ou si vous connaissez des sites web de qualité traitant du thème abordé ici, merci de compléter l'article en donnant les références utiles à sa vérifiabilité et en les liant à la section « Notes et références ». En pratique : Quelles sources sont attendues ? Comme...

MacBook Air

Line of ultraportable notebook computers by Apple MacBook Air15-inch Macbook Air M2DeveloperAppleProduct familyMacBookTypeLaptopRelease dateJanuary 29, 2008; 16 years ago (2008-01-29)[1]Operating systemmacOSSystem on a chip Apple M1 Apple M2 Apple M3 RelatedMacBook, MacBook ProWebsiteapple.com/macbook-air This article is part of a series on theMacBook MacBook Pro MacBook Air MacBook 13-inch, 2006–2012 12-inch, 2015–2019 List of Mac models by CPU typevte The MacBo...

 

 

Ираклеониты

Ираклеониты — ученики гностика Ираклеона (II век). Упоминаются как особая секта Епифанием и Августином; при крещении и миропомазании они соблюдали обряд помазания елеем и при этом произносили воззвания на арамейском языке, которые должны были освободить душу от власт�...

 

 

Египтопитек

† Египтопитек Реконструкция внешнего вида египтопитека Научная классификация Домен:ЭукариотыЦарство:ЖивотныеПодцарство:ЭуметазоиБез ранга:Двусторонне-симметричныеБез ранга:ВторичноротыеТип:ХордовыеПодтип:ПозвоночныеИнфратип:ЧелюстноротыеНадкласс:Четвероно...

Tlatelolco metro station

Mexico City metro station TlatelolcoSTC rapid transitGeneral informationLocationMexico CityMexicoCoordinates19°27′18″N 99°08′34″W / 19.454979°N 99.142814°W / 19.454979; -99.142814Operated bySistema de Transporte Colectivo (STC)Line(s) (Indios Verdes - Universidad)Platforms2 side platformsTracks2Connections TlatelolcoConstructionStructure typeUndergroundOther informationStatusIn serviceHistoryOpened20 November 1970Passengers20235,505,564[1] ...

 

 

جوني ديب

جوني ديب (بالإنجليزية: Johnny Depp)‏ جوني ديب في عام 2019 معلومات شخصية اسم الولادة جون كريستوفر ديب الثاني الميلاد 9 يونيو 1963 (العمر 60 سنة)أوينسبورو، كنتاكي، الولايات المتحدة الإقامة لوس أنجلوس  مواطنة الولايات المتحدة  لون الشعر شعر بني  الطول 1.78 م (5 قدم 10 بوصة) اس...

 

 

Boeing C-137 Stratoliner

C-137 StratolinerC-18 Un VC-137B Stratoliner au décollage en 1981. Constructeur Boeing Rôle Avion de transport de personnalités Statut Retiré du service Premier vol 31 décembre 1958 Dérivé de Boeing 707 Motorisation Moteur Pratt & Whitney TF33-PW-102 Nombre 4 Type Turboréacteur à double flux Poussée unitaire 80 kN Dimensions Envergure 44,42 m Longueur 46,61 m Hauteur 12,93 m Surface alaire 279,63 m2 Masses À vide 44 663 kg Avec armement 135&#...

George Ponsonby

For his nephew, the Hon. George Ponsonby (1773–1863), Junior Lord of the Treasury, see George Ponsonby (Junior Lord of the Treasury). The Right HonourableGeorge PonsonbyGeorge Ponsonby.Lord Chancellor of IrelandIn office1806–1807MonarchGeorge IIIPrime MinisterThe Lord GrenvillePreceded byThe Lord RedesdaleSucceeded byThe Lord Manners Personal detailsBorn5 March 1755 (1755-03-05)Died8 July 1817 (1817-07-09) (aged 62)NationalityBritishPolitical partyWhigAlma materTrinity Coll...

 

 

Tepalcatepec

You can help expand this article with text translated from the corresponding article in Spanish. (July 2020) Click [show] for important translation instructions. View a machine-translated version of the Spanish article. Machine translation, like DeepL or Google Translate, is a useful starting point for translations, but translators must revise errors as necessary and confirm that the translation is accurate, rather than simply copy-pasting machine-translated text into the English Wikiped...

 

 

Greatest Hits (Glen Campbell album)

2009 greatest hits album by Glen CampbellGreatest HitsGreatest hits album by Glen CampbellReleasedFebruary 10, 2009GenreCountryLabelCapitolProducerAl De Lory, Elmer Bernstein, Dennis Lambert, Brian Potter, Gary Klein, Glen Campbell Professional ratingsReview scoresSourceRatingAllmusic[1] Greatest Hits contains remixes of Glen Campbell's biggest hits. The songs are remixed using purely the original recordings, bringing out other nuances in the arrangements. The last two tracks ...

Los Muermos

City and Commune in Los Lagos, ChileLos MuermosCity and Commune Location of Los Muermos commune in Los Lagos Region Los MuermosLocation in ChileCoordinates (city): 41°24′S 73°29′W / 41.400°S 73.483°W / -41.400; -73.483CountryChileRegionLos LagosProvinceLlanquihueGovernment[1] • TypeMunicipality • AlcaldeEmilio González Burgos (UDI)Area[2] • Total1,245.8 km2 (481.0 sq mi)Elevation149 m ...

 

 

Baek A-yeon

South Korean singer In this Korean name, the family name is Baek. Baek A-yeon백아연Baek in 2016BornBaek A-yeon (1993-03-11) March 11, 1993 (age 31)Seongnam, Gyeonggi-do, South KoreaOccupationsSingersongwriterSpouseUnknown (m. 2023)Musical careerGenresK-popR&BSoulInstrument(s)VocalsYears active2012–presentLabelsJYPEdenWebsiteedenenter.com Musical artistKorean nameHangul백아연Hanja白娥娟Revised RomanizationBaek A-yeonMcCune–ReischauerPaek Ayŏn Baek A-yeon (Korean:...

 

 

Patrick Harlan

American-Japanese television presenter This article has multiple issues. Please help improve it or discuss these issues on the talk page. (Learn how and when to remove these template messages) This biography of a living person needs additional citations for verification. Please help by adding reliable sources. Contentious material about living persons that is unsourced or poorly sourced must be removed immediately from the article and its talk page, especially if potentially libelous.Find sou...

Egweil

Egweil. Egweil adalah kota yang terletak di distrik Eichstätt di Bayern, Jerman. Kota Egweil memiliki luas sebesar 9.39 km². Egweil pada tahun 2006, memiliki penduduk sebanyak 1.062 jiwa. lbsKota dan kotamadya di EichstättAdelschlag | Altmannstein | Beilngries | Böhmfeld | Buxheim | Denkendorf | Dollnstein | Egweil | Eichstätt | Eitensheim | Gaimersheim | Großmehring | Hepberg | Hitzhofen | Kinding | Kipfenb...

 

 

Bataille de Raismes

Bataille de Raismes Le marquis de Dampierre mortellement blessé durant la bataille Informations générales Date 8 mai 1793 (19 floréal de l'an I) Lieu Raismes Condé-sur-l'Escaut Saint-Amand-les-Eaux Issue Victoire des alliés Belligérants  République française Monarchie de Habsbourg Royaume de Prusse  Royaume de Grande-Bretagne Commandants • Marquis de Dampierre • Duc de Saxe-Cobourg-Saalfeld • Comte de Clerfayt • Duc d'York • Alexander von Knobelsdorff Forces en p...