Seorang pria dengan obesitas sentral yang kentara, merupakan ciri khas sindrom metabolik. Bobotnya 182 kg, tinggi 185 cm, dan indeks massa tubuh (BMI) 53 (normal 18,5 hingga 25).
Resistensi insulin, sindrom metabolik, dan prediabetes berkaitan erat satu sama lain dan memiliki aspek yang tumpang tindih. Sindrom ini diduga disebabkan oleh gangguan mendasar dari pemanfaatan dan penyimpanan energi. Saat ini sedang diteliti secara intensif dari penyebab sindrom ini.
Kejadian umum yaitu terjadinya lemak visceral, setelah itu adiposit (sel lemak) dari lemak visceral meningkatkan kadar TNF-αplasma dan mengubah kadar zat lain misalnya, adiponektin, resistin, dan PAI-1. TNF-α telah terbukti menyebabkan produksi sitokin inflamasi dan juga memicu pensinyalan sel melalui interaksi dengan reseptor TNF-α yang dapat menyebabkan resistensi insulin.[6] Percobaan dengan tikus yang diberi diet dengan sukrosa 33% telah diusulkan sebagai model untuk pengembangan sindrom metabolik. Sukrosa pertama-tama meningkatkan kadar trigliserida dalam darah, yang menginduksi lemak visceral dan akhirnya menghasilkan resistensi insulin. Perkembangan dari lemak visceral menjadi peningkatan TNF-α menjadi resistensi insulin memiliki beberapa kesamaan dengan perkembangan manusia dari sindrom metabolik. Peningkatan jaringan adiposa juga meningkatkan jumlah sel imun, yang berperan dalam peradangan. Peradangan kronis berkontribusi pada peningkatan risiko hipertensi, aterosklerosis, dan diabetes.[7]
Keterlibatan sistem endokannabinoid dalam pengembangan sindrom metabolik sangatlah besar.[8][9][10] Kelebihan produksi endokannabinoid dapat menyebabkan disfungsi sistem penghargaan[9] dan menyebabkan disfungsi eksekutif (misalnya melalaikan keterlambatan yang terganggu), yang pada gilirannya akan melangsungkan perilaku tidak sehat. Otak sangat penting dalam pengembangan sindrom metabolik, memodulasi karbohidrat perifer, dan metabolisme lipid.[8][9]
Sindrom metabolik dapat disebabkan oleh makan berlebih dengan gula atau fruktosa, terutama bersamaan dengan diet tinggi lemak.[11] Kelebihan pasokan asam lemak omega-6, terutama asam arakidonat (AA), merupakan faktor penting dalam patogenesis sindrom metabolik. Asam arakidonat (dengan prekursornya - asam linoleat ) berfungsi sebagai substrat untuk produksi mediator inflamasi yang dikenal sebagai eikosanoid, sedangkan senyawa yang mengandung asam arakidonat diasilgliserol (DAG) merupakan prekursor untuk endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol ( 2-AG) sementara asam lemak amida hidrolase (FAAH) memediasi metabolisme anandamida menjadi asam arakidonat.[10][12] Anandamida juga dapat diproduksi dari N -asilfosfatidiletanolamin melalui beberapa jalur.[10] Anandamida dan 2-AG juga dapat dihidrolisis menjadi asam arakidonat, berpotensi menyebabkan peningkatan sintesis eikosanoid.[10]
Pengelolaan
Obat-obatan
Secara umum, penyakit tunggal yang menyusun sindrom metabolik diobati secara terpisah.[13]Diuretik dan ACE inhibitor dapat digunakan untuk mengobati hipertensi. Berbagai obat kolesterol mungkin bermanfaat jika kolesterol LDL, trigliserida, dan atau kolesterol HDL tidak normal.
Diet
Diet rendah karbohidrat mengurangi kadar glukosa darah, berkontribusi terhadap penurunan berat badan, dan mengurangi penggunaan beberapa obat yang mungkin diresepkan untuk sindrom metabolik.[14]
^Hotamisligil GS (June 1999). "The role of TNFalpha and TNF receptors in obesity and insulin resistance". Journal of Internal Medicine. 245 (6): 621–25. doi:10.1046/j.1365-2796.1999.00490.x. PMID10395191.
^Whitney, Ellie and Ralfes, R. Sharon. 2011. Understanding Nutrition. Wadsworth Cengage Learning: Belmont, CA
^ abGatta-Cherifi, Blandine; Cota, Daniela (2015). "Endocannabinoids and Metabolic Disorders". Endocannabinoids. Handbook of Experimental Pharmacology. Vol. 231. hlm. 367–91. doi:10.1007/978-3-319-20825-1_13. ISBN978-3-319-20824-4. PMID26408168. The endocannabinoid system (ECS) is known to exert regulatory control on essentially every aspect related to the search for, and the intake, metabolism and storage of calories, and consequently it represents a potential pharmacotherapeutic target for obesity, diabetes and eating disorders. ... recent research in animals and humans has provided new knowledge on the mechanisms of actions of the ECS in the regulation of eating behavior, energy balance, and metabolism. In this review, we discuss these recent advances and how they may allow targeting the ECS in a more specific and selective manner for the future development of therapies against obesity, metabolic syndrome, and eating disorders.
^ abcVemuri VK, Janero DR, Makriyannis A (March 2008). "Pharmacotherapeutic targeting of the endocannabinoid signaling system: drugs for obesity and the metabolic syndrome". Physiology & Behavior. 93 (4–5): 671–86. doi:10.1016/j.physbeh.2007.11.012. PMC3681125. PMID18155257. The etiology of many appetitive disorders is characterized by a pathogenic component of reward-supported craving, be it for substances of abuse (including alcohol and nicotine) or food. Such maladies affect large numbers of people as prevalent socioeconomic and healthcare burdens. Yet in most instances drugs for their safe and effective pharmacotherapeutic management are lacking despite the attendant medical needs, collateral adverse physical and psychological effects, and enormous global market potential. The endocannabinoid signaling system plays a critical role in motivational homeostasis as a conduit for reward stimuli and a positive modulator of brain reward circuits. Endocannabinoid-system hyperactivity through CB1 receptor transmission is considered contributory to a range of appetitive disorders and, hence, is a major focus of contemporary pharmaceutical research.
^ abcdTurcotte C, Chouinard F, Lefebvre JS, Flamand N (June 2015). "Regulation of inflammation by cannabinoids, the endocannabinoids 2-arachidonoyl-glycerol and arachidonoyl-ethanolamide, and their metabolites". Journal of Leukocyte Biology. 97 (6): 1049–70. doi:10.1189/jlb.3RU0115-021R. PMID25877930.
^Fukuchi S, Hamaguchi K, Seike M, Himeno K, Sakata T, Yoshimatsu H (June 2004). "Role of fatty acid composition in the development of metabolic disorders in sucrose-induced obese rats". Experimental Biology and Medicine. 229 (6): 486–93. doi:10.1177/153537020422900606. PMID15169967.
