Seftobiprol
Seftobiprol adalah antibiotik sefalosporin generasi kelima[3] yang digunakan untuk pengobatan pneumonia yang didapat di rumah sakit (tidak termasuk pneumonia terkait ventilator) dan pneumonia yang didapat dari komunitas. Obat ini dipasarkan oleh Basilea Pharmaceutica.[4][5][6][7][8][9] Seperti sefalosporin lainnya, seftobiprol memberikan aktivitas antibakterinya dengan mengikat protein pengikat penisilin yang penting dan menghambat aktivitas transpeptidasenya yang penting untuk sintesis dinding sel bakteri. Seftobiprol memiliki afinitas tinggi terhadap protein pengikat penisilin 2a dari galur Staphylococcus aureus yang resistan terhadap metisilin dan mempertahankan aktivitasnya terhadap galur yang mengekspresikan homolog gen mecA yang berbeda (mecC atau mecALGA251). Seftobiprol juga mengikat protein pengikat penisilin 2b pada Streptococcus pneumoniae (penisilin-intermediet), protein pengikat penisilin 2x pada Streptococcus pneumoniae (resisten penisilin), dan protein pengikat penisilin 5 pada Enterococcus faecalis.[10] Untuk orang dewasa dengan infeksi aliran darah akibat Staphylococcus aureus (bakteremia), efek samping yang paling umum termasuk anemia, mual, kadar kalium rendah dalam darah (hipokalemia), muntah, diare, peningkatan kadar tes hati tertentu (enzim hati dan bilirubin), peningkatan kreatinin darah, tekanan darah tinggi, jumlah sel darah putih rendah (leukopenia), demam, sakit perut, infeksi jamur, sakit kepala, dan sesak napas (dispnea). Untuk orang dewasa dengan infeksi kulit dan struktur kulit bakteri akut, efek samping yang paling umum termasuk mual, diare, sakit kepala, reaksi di tempat suntikan, peningkatan kadar enzim hati, ruam, muntah dan perubahan rasa (disgeusia). Untuk orang dewasa dengan pneumonia bakteri yang didapat dari masyarakat, efek samping yang paling umum termasuk mual, peningkatan kadar enzim hati, muntah, diare, sakit kepala, ruam, insomnia, sakit perut, radang vena (flebitis), tekanan darah tinggi, dan pusing. Bagi anak-anak dengan pneumonia bakteri yang didapat dari masyarakat, efek samping yang paling umum meliputi muntah, sakit kepala, peningkatan kadar enzim hati, diare, reaksi pada tempat infus, radang vena (flebitis), dan demam.[11] Seftobiprol medokaril disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada bulan April 2024.[11][12][13][14] SejarahKhasiat seftobiprol medokaril dalam mengobati infeksi aliran darah akibat Staphylococcus aureus (bakteremia) dievaluasi dalam uji coba multinasional, multisenter, terkontrol, acak, dan tersamar ganda. Dalam uji coba tersebut, peneliti secara acak menugaskan 390 peserta untuk menerima seftobiprol medokaril (192 peserta) atau daptomisin plus aztreonam opsional [pembanding] (198 peserta). Ukuran utama khasiat untuk uji coba ini adalah keberhasilan keseluruhan (didefinisikan sebagai kelangsungan hidup, perbaikan gejala, pembersihan aliran darah bakteremia akibat S. aureus, tidak ada komplikasi bakteremia akibat S. aureus baru dan tidak ada penggunaan antibiotik lain yang berpotensi efektif) pada kunjungan evaluasi pasca-pengobatan, yang terjadi 70 hari setelah secara acak diberi antibiotik. Sebanyak 69,8% peserta yang menerima seftobiprol medokaril mencapai keberhasilan keseluruhan dibandingkan dengan 68,7% peserta yang menerima pembanding.[11] Khasiat seftobiprol medokaril dalam mengobati infeksi bakteri akut pada kulit dan struktur kulit dievaluasi dalam uji coba multinasional, acak, terkontrol, dan tersamar ganda. Dalam uji coba tersebut, peneliti secara acak menugaskan 679 peserta untuk menerima seftobiprol medokaril (335 peserta) atau vankomisin plus aztreonam [pembanding] (344 peserta). Ukuran utama khasiat adalah respons klinis dini 48-72 jam setelah dimulainya pengobatan. Respons klinis dini memerlukan pengurangan lesi kulit primer setidaknya 20%, kelangsungan hidup setidaknya 72 jam, dan tidak adanya pengobatan antibakteri tambahan atau pembedahan yang tidak direncanakan. Dari peserta yang menerima seftobiprol medokaril; 91,3% mencapai respons klinis dini dalam jangka waktu yang diperlukan dibandingkan dengan 88,1% peserta yang menerima pembanding.[11] Khasiat seftobiprol medokaril dalam mengobati orang dewasa dengan pneumonia bakteri yang didapat dari komunitas dievaluasi dalam uji coba multinasional, multisenter, acak, terkontrol, dan tersamar ganda. Dalam uji coba tersebut, peneliti secara acak menugaskan 638 orang dewasa yang dirawat di rumah sakit dengan pneumonia bakteri yang didapat dari komunitas dan memerlukan pengobatan antibakteri IV selama minimal 3 hari untuk menerima seftobiprol medokaril (314 peserta) atau seftriakson dengan linezolid opsional [pembanding] (324 peserta). Pengukuran utama khasiat adalah tingkat kesembuhan klinis pada kunjungan uji kesembuhan, yang terjadi 7-14 hari setelah akhir pengobatan. Dari peserta yang menerima seftobiprol medokaril; 76,4% mencapai kesembuhan klinis dibandingkan dengan 79,3% peserta yang menerima pembanding. Analisis tambahan mempertimbangkan titik waktu keberhasilan klinis sebelumnya pada Hari ke-3, yaitu 71% pada peserta yang menerima seftobiprol medokaril dan 71,1% pada peserta yang menerima pembanding.[11] Mengingat perjalanan pneumonia bakteri yang didapat dari masyarakat pada orang dewasa dan anak-anak yang serupa, persetujuan seftobiprol medokaril pada anak-anak berusia tiga bulan hingga kurang dari delapan belas tahun dengan pneumonia bakteri yang didapat dari masyarakat didukung oleh bukti dari uji coba pneumonia bakteri yang didapat dari masyarakat dari seftobiprol medokaril pada orang dewasa dan uji coba pada 138 anak berusia tiga bulan hingga kurang dari delapan belas tahun dengan pneumonia.[11] Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) mengabulkan permohonan untuk tinjauan prioritas seftobiprol medokaril dan penunjukan produk penyakit menular yang memenuhi syarat untuk indikasi pneumonia bakteri yang didapat dari masyarakat, infeksi kulit dan struktur kulit bakteri akut, dan infeksi aliran darah akibat Staphylococcus aureus (bakteremia). FDA memberikan persetujuan Zevtera kepada Basilea Pharmaceutica International Ltd.[11] Kegunaan medisDi AS, seftobiprol diindikasikan untuk pengobatan orang dewasa dengan infeksi aliran darah akibat Staphylococcus aureus (bakteremia) termasuk mereka yang mengalami endokarditis infektif sisi kanan; orang dewasa dengan infeksi kulit dan struktur kulit bakteri akut (ABSSSI); dan orang dengan pneumonia bakteri yang didapat dari komunitas.[15][11][13] MikrobiologiSeftobiprol telah menunjukkan aktivitas antimikroba in vitro terhadap berbagai macam patogen gram-positif dan gram-negatif. Di antara patogen gram-positif, seftobiprol telah menunjukkan aktivitas in vitro yang baik terhadap Staphylococcus aureus yang resistan terhadap metisilin, Staphylococcus aureus yang rentan terhadap metisilin, dan Staphylococcus koagulase-negatif, serta terhadap galur Staphylococcus aureus yang resistan terhadap metisilin dengan kerentanan yang berkurang terhadap linezolid, daptomisin, atau vankomisin.[16] Seftobiprol juga telah menunjukkan aktivitas yang kuat terhadap Streptococcus pneumoniae (termasuk galur yang sensitif terhadap penisilin, resistan terhadap penisilin, dan resistan terhadap seftriakson) dan Enterococcus faecalis, tetapi tidak terhadap Enterococcus faecium. Untuk patogen gram-negatif, seftobiprol telah menunjukkan aktivitas in vitro yang baik terhadap Haemophilus influenzae (termasuk isolat yang rentan terhadap ampisilin dan yang tidak rentan terhadap ampisilin), Pseudomonas aeruginosa dan galur Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae dan Proteus mirabilis yang tidak menghasilkan β-laktamase spektrum luas. Seperti semua sefalosporin lainnya, seftobiprol tidak aktif terhadap galur yang menghasilkan β-laktamase spektrum luas.[17] Efikasi seftobiprol telah dibuktikan dalam dua uji klinis fase III acak, tersamar ganda, dan besar pada pasien dengan pneumonia yang didapat di rumah sakit dan yang didapat di masyarakat. Seftobiprol tidak kalah dengan seftazidim plus linezolid dalam pengobatan pneumonia yang didapat di rumah sakit (tidak termasuk pneumonia yang didapat melalui ventilator) dan tidak kalah dengan seftriakson dengan atau tanpa linezolid dalam pengobatan pneumonia yang didapat dari komunitas.[18][19] Seftobiprol telah menunjukkan aktivitas antibiofilm yang signifikan, mengungguli rifampisin, vankomisin, dan daptomisin terhadap S. aureus. Akibatnya, perannya dalam infeksi yang berhubungan dengan perangkat keras semakin dipertimbangkan.[20][21] Farmakologi Seftobiprol merupakan bagian aktif dari bakal obat seftobiprol medokaril dan hanya tersedia untuk pengobatan intravena. Obat ini sebagian besar diekskresikan melalui ginjal.[22] Masyarakat dan budayaStatus hukumSeftobiprol telah disetujui untuk pengobatan orang dewasa dengan pneumonia yang didapat di rumah sakit (tidak termasuk pneumonia yang didapat melalui ventilator) dan pneumonia yang didapat dari masyarakat di dua belas negara Eropa, Kanada, dan Swiss.[23] Pada bulan Februari 2010, Komite Produk Obat untuk Penggunaan Manusia dari Badan Pengawas Obat Eropa mengeluarkan opini negatif, merekomendasikan penolakan otorisasi pemasaran untuk produk obat Zeftera, yang ditujukan untuk pengobatan infeksi kulit dan jaringan lunak yang rumit pada orang dewasa. Perusahaan yang mengajukan otorisasi adalah Janssen-Cilag International N.V. Pemohon meminta pemeriksaan ulang atas opini tersebut. Setelah mempertimbangkan alasan permintaan ini, CHMP memeriksa ulang opini tersebut, dan mengonfirmasi penolakan otorisasi pemasaran pada bulan Juni 2010.[24] Referensi
Pranala luar
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
