Perindopril dikonsumsi dalam bentuk perindopril arginina atau perindopril erbumina. Kedua bentuk tersebut secara terapeutik setara dan dapat dipertukarkan,[3] tetapi dosis yang diresepkan untuk mencapai efek yang sama berbeda antara kedua bentuk tersebut.
Kegunaan medis
Perindopril memiliki indikasi yang sama dengan penghambat enzim pengubah angiotensin lain, yaitu hipertensi esensial, penyakit jantung koroner stabil (mengurangi risiko kejadian jantung pada pasien dengan riwayat infark miokard dan/atau revaskularisasi), pengobatan penyakit jantung koroner simtomatik atau gagal jantung, dan nefropati diabetik.[4]
Terapi kombinasi
Dengan indapamida
Dalam kombinasi dengan indapamida, perindopril terbukti secara signifikan mengurangi perkembangan gagal ginjal kronis dan komplikasi ginjal pada pasien dengan diabetes melitus tipe 2.[5][6] Selain itu, Studi Perindopril PROtection aGainst REcurrent Stroke (PROGRESS) menemukan bahwa meskipun monoterapi perindopril tidak menunjukkan manfaat signifikan dalam mengurangi strok berulang jika dibandingkan dengan plasebo, penambahan indapamida dosis rendah pada terapi perindopril dikaitkan dengan penurunan tekanan darah dan risiko strok berulang yang lebih besar pada pasien dengan penyakit serebrovaskular yang sudah ada sebelumnya, terlepas dari tekanan darah mereka.[7][8] Ada bukti yang mendukung penggunaan kombinasi perindopril dan indapamida daripada monoterapi perindopril untuk mencegah strok dan meningkatkan mortalitas pada pasien dengan riwayat strok, serangan iskemik transien, atau penyakit kardiovaskular lainnya.[7][9]
Dengan amlodipin
Uji Coba Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BLA) merupakan uji coba penting tahun 2005 yang membandingkan efek terapi yang sudah mapan berupa kombinasi atenolol dan bendroflumetiazida dengan kombinasi obat baru amlodipin dan perindopril.[10] Studi yang melibatkan lebih dari 19.000 pasien di seluruh dunia dihentikan lebih awal dari yang diantisipasi karena secara jelas menunjukkan peningkatan yang signifikan secara statistik dalam mortalitas dan hasil kardiovaskular dengan pengobatan yang lebih baru. Kombinasi amlodipin dan perindopril tetap ada dalam pedoman pengobatan hipertensi saat ini, dan hasil uji coba ASCOT-BLA membuka jalan bagi penelitian lebih lanjut tentang terapi kombinasi dan agen yang lebih baru.[11]
Kontraindikasi
Obat ini dikontraindikasikan pada anak-anak, wanita hamil atau menyusui, orang yang memiliki riwayat hipersensitivitas, serta penderita gagal ginjal
Peringatan
Menilai fungsi ginjal sebelum dan selama pengobatan jika diperlukan.
Hipertensi renovaskular
Pembedahan/anestesi
Analisis pada uji coba PROGRESS menunjukkan bahwa perindopril memiliki manfaat utama dalam mengurangi kejadian kardiovaskular hingga 30% pada pasien dengan gagal ginjal kronis yang didefinisikan sebagai CrCl <60ml/menit.[12] Tinjauan metaanalisis tahun 2016 dan 2017 yang mengamati penghambat enzim pengubah angiotensin menunjukkan pengurangan kejadian kardiovaskular, tetapi juga memperlambat penurunan gagal ginjal hingga 39% jika dibandingkan dengan plasebo.[13][14] Studi ini mencakup pasien dengan penyakit ginjal sedang hingga berat dan mereka yang menjalani dialisis.
Manfaat renoprotektifnya dalam menurunkan tekanan darah dan menghilangkan tekanan filtrasi disorot dalam tinjauan tahun 2016.[13] Penghambat enzim pengubah angiotensin dapat menyebabkan peningkatan awal kreatinin serum, tetapi sebagian besar kembali ke nilai dasar dalam beberapa minggu pada sebagian besar pasien.[15] Telah disarankan bahwa peningkatan pemantauan, terutama pada gagal ginjal lanjut, akan meminimalkan risiko terkait dan meningkatkan manfaat jangka panjang.[16]
Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan kekurangan natrium atau volume karena potensi efek hipotensi berlebihan dari blokade renin-angiotensin yang menyebabkan hipotensi simptomatik. Pemantauan cermat atau pengurangan dosis diuretik jangka pendek sebelum memulai perindopril dianjurkan untuk mencegah potensi efek ini. Diuretik dapat diberikan kemudian dalam kombinasi jika diperlukan; diuretik hemat kalium tidak dianjurkan dalam kombinasi dengan perindopril karena risiko hiperkalemia.[4]
Kombinasi dengan neuroleptik atau obat jenis imipramin dapat meningkatkan efek penurunan tekanan darah. Konsentrasi litium serum dapat meningkat selama terapi litium.
Efek samping
Efek sampingnya ringan, biasanya muncul pada awal pengobatan yang meliputi:
Tiap tablet mengandung 2, 4, atau 8 mg garam tert-butilamin dari perindopril. Perindopril juga tersedia dalam obat dengan 4 mg perindopril yang dikombinasikan dengan 1,25 mg indapamida, siatu diuretik mirip tiazid.
Di Australia tiap tablet perindopril mengandung 2,5, 5, atau 10 mg perindopril arginina. Perindopril juga tersedia dalam obat dengan kandungan 5 mg perindopril arginina yang dikombinasikan dengan 1,25 mg indapamida; serta 2,5 mg perindopril arginina yang dikombinasikan dengan 0,625 mg indapamida.
Khasiat dan tolerabilitas kombinasi dosis tetap 4 mg perindopril dan 5 mg amlodipin telah dikonfirmasi dalam uji coba prospektif, observasional multisenter terhadap 1.250 pasien hipertensi.[17]
Masyarakat dan budaya
Merek
Perindopril tersedia dengan nama merek berikut antara lain:
Acertil
Actiprex
Armix
Idaprex
Coverene
Coverex
Coversum
Coversyl
Covinace
Indapril
Perindo
Perineva
Prenessa
Prestarium
Preterax
Prexanil
Prexum
Procaptan
Provinace
Pericard
Percarnil
Perindal
Repres
Relika
Pemasaran
Pada bulan Juli 2014, Komisi Eropa mengenakan denda sebesar €427.700.000 kepada Laboratoires Servier dan lima perusahaan yang memproduksi obat generik karena Servier menyalahgunakan posisi pasar dominan mereka, yang melanggar hukum Persaingan Uni Eropa. Strategi Servier termasuk mengakuisisi sumber utama produksi generik perindopril dan mengadakan beberapa perjanjian pembayaran untuk penundaan dengan calon pesaing generik.[18]
Referensi
^"Consumer Medicine Information, GenRx Perindopril"(PDF). Clinical Resources, Medicine information for health professionals. Royal Australian College of General Practitioners. Diarsipkan dari asli(PDF) tanggal 2007-09-01.
^"PBS For Health Professionals". Pharmaceutical Benefits Scheme. Australian Government Department of Health and Ageing. 2008. Diarsipkan dari asli tanggal 2008-10-30. Diakses tanggal 2008-09-04.
^Netchessova TA, Shepelkevich AP, Gorbat TV, et al. (NIKA Study Group) (March 2014). "Efficacy of single-pill perindopril/indapamide in patients with hypertension and type 2 diabetes". High Blood Pressure & Cardiovascular Prevention. 21 (1): 63–69. doi:10.1007/s40292-013-0036-x. PMID24357222. S2CID20819715.
^Patel A, MacMahon S, Chalmers J, Neal B, Woodward M, Billot L, et al. (September 2007). "Effects of a fixed combination of perindopril and indapamide on macrovascular and microvascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus (the ADVANCE trial): a randomised controlled trial". Lancet. 370 (9590): 829–840. doi:10.1016/s0140-6736(07)61303-8. PMID17765963. S2CID21153924.
^ abPROGRESS Collaborative Group (September 2001). "Randomised trial of a perindopril-based blood-pressure-lowering regimen among 6,105 individuals with previous stroke or transient ischaemic attack". Lancet. 2001 Sep 29. 358 (9287): 1033–1041. doi:10.1016/s0140-6736(01)06178-5. PMID11589932. S2CID10053225.
^Dahlöf B, Sever PS, Poulter NR, Wedel H, Beevers DG, Caulfield M, et al. (September 2005). "Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA): a multicentre randomised controlled trial". Lancet. 366 (9489): 895–906. doi:10.1016/S0140-6736(05)67185-1. PMID16154016. S2CID26084146.
^Ohkuma T, Jun M, Rodgers A, Cooper ME, Glasziou P, Hamet P, et al. (January 2019). "Acute Increases in Serum Creatinine After Starting Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitor-Based Therapy and Effects of its Continuation on Major Clinical Outcomes in Type 2 Diabetes Mellitus". Hypertension. 73 (1): 84–91. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.118.12060. hdl:10044/1/66141. PMID30571562. S2CID58547523.
^Bahl VK, Jadhav UM, Thacker HP. Management of Hypertension with the Fixed Combination of Perindopril and Amlodipine in Daily Clinical Practice: Results from the STRONG Prospective, Observational, Multicenter Study. American Journal of Cardiovascular Drugs May 22, 2009; 9 (3): 135-42 Link textDiarsipkan 2011-07-07 di Wayback Machine.
Shirley M, McCormack PL (October 2015). "Perindopril/amlodipine (Prestalia(®)): a review in hypertension". American Journal of Cardiovascular Drugs. 15 (5): 363–370. doi:10.1007/s40256-015-0144-1. PMID26341621. S2CID40807688.
Bertrand ME, Vlachopoulos C, Mourad JJ (August 2016). "Triple Combination Therapy for Global Cardiovascular Risk: Atorvastatin, Perindopril, and Amlodipine". American Journal of Cardiovascular Drugs. 16 (4): 241–253. doi:10.1007/s40256-016-0175-2. PMID27256435. S2CID13318472.