β-Hidroksi β-metilglutaril-KoA (biasa disingkat HMG-KoA), juga dikenal sebagai 3-hidroksi-3-metilglutaril koenzim A, adalah zat antara dalam lintasan mevalonat dan ketogenesis. Zat ini terbentuk dari asetil-KoA dan asetoasetil KoA oleh HMG-KoA sintase. Penelitian Minor J. Coon dan Bimal Kumar Bachhawat pada tahun 1950-an di Universitas Illinois menghasilkan penemuannya.[1][2]
HMG-KoA adalah perantara metabolik dalam metabolismeasam amino rantai cabang, yang meliputi leusina, isoleusina, dan valina.[3] Prekursor langsungnya adalah β-metilglutakonil-CoA (MG-KoA) dan β-hidroksi β-metilbutiril-KoA (HMB-KoA).[4][5][6]
Sintesis mevalonat dimulai dengan kondensasi Claisen yang dikatalisis oleh ketotiolase beta dari dua molekul asetil-KoA untuk menghasilkan asetoasetil KoA. Reaksi berikut melibatkan penggabungan asetil-KoA dan asetoasetil-KoA untuk membentuk HMG-KoA, suatu proses yang dikatalisis oleh HMG-KoA sintase.[7]
Pada langkah terakhir biosintesis mevalonat, HMG-KoA reduktase, suatu oksidoreduktase yang bergantung pada NADPH, mengkatalisis konversi HMG-KoA menjadi mevalonat, yang merupakan titik regulasi utama dalam lintasan ini. Mevalonat berfungsi sebagai prekursor kelompok isoprenoid yang dimasukkan ke dalam berbagai macam produk akhir, termasuk kolesterol pada manusia.[8]
^Kesalahan pengutipan: Tag <ref> tidak sah;
tidak ditemukan teks untuk ref bernama ISSN position stand 2013
^Zanchi NE, Gerlinger-Romero F, Guimarães-Ferreira L, de Siqueira Filho MA, Felitti V, Lira FS, Seelaender M, Lancha AH (April 2011). "HMB supplementation: clinical and athletic performance-related effects and mechanisms of action". Amino Acids. 40 (4): 1015–1025. doi:10.1007/s00726-010-0678-0. PMID20607321. S2CID11120110. HMB is a metabolite of the amino acid leucine (Van Koverin and Nissen 1992), an essential amino acid. The first step in HMB metabolism is the reversible transamination of leucine to [α-KIC] that occurs mainly extrahepatically (Block and Buse 1990). Following this enzymatic reaction, [α-KIC] may follow one of two pathways. In the first, HMB is produced from [α-KIC] by the cytosolic enzyme KIC dioxygenase (Sabourin and Bieber 1983). The cytosolic dioxygenase has been characterized extensively and differs from the mitochondrial form in that the dioxygenase enzyme is a cytosolic enzyme, whereas the dehydrogenase enzyme is found exclusively in the mitochondrion (Sabourin and Bieber 1981, 1983). Importantly, this route of HMB formation is direct and completely dependent of liver KIC dioxygenase. Following this pathway, HMB in the cytosol is first converted to cytosolic β-hydroxy-β-methylglutaryl-CoA (HMG-CoA), which can then be directed for cholesterol synthesis (Rudney 1957) (Fig. 1). In fact, numerous biochemical studies have shown that HMB is a precursor of cholesterol (Zabin and Bloch 1951; Nissen et al. 2000).
^Kesalahan pengutipan: Tag <ref> tidak sah;
tidak ditemukan teks untuk ref bernama Leucine metabolism
.svg){kind=small}
