Foskarnet (asam fosfonometanoat) adalah obat antivirus yang utamanya digunakan untuk mengobati infeksi virus yang diakibatkan oleh famili Herpesviridae. Obat ini tergolong sebagai penghambat DNA polimerase analog pirofosfat.[1][2] Foskarnet adalah basa konjugat dari senyawa kimia dengan rumus kimia HO2CPO3H2 (Trinatrium fosfonoformat).[3][4]
Foskarnet disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1991.[5] Obat ini tersedia sebagai obat generik.[6]
Kegunaan dalam medis
Turunan asam fosfonat ini (dipasarkan oleh Clinigen sebagai natrium foskarnet dengan nama dagang Foscavir) adalah obat antivirus yang digunakan untuk mengobati virus herpes, termasuk Cytomegalovirus (CMV) yang resistan terhadap obat dan virus herpes simpleks tipe 1 dan 2 (HSV-1 dan HSV-2). Obat ini khususnya digunakan untuk mengobati retinitis sitomegalovirus. Foskarnet dapat digunakan untuk mengobati pasien HIV yang sangat berpengalaman dalam pengobatan sebagai bagian dari terapi penyelamatan.[7][8][9]
mekanisme kerja
Foskarnet adalah tiruan struktural dari anion pirofosfat yang secara selektif menghambat situs pengikatan pirofosfat pada DNA polimerase virus pada konsentrasi yang tidak memengaruhi DNA polimerase manusia.[9]
Pada individu yang diobati dengan penghambat DNA polimerase asiklovir atau gansiklovir, partikel HSV atau CMV dapat mengembangkan protein kinase mutan (masing-masing kinase timidin atau protein kinase UL97) yang membuatnya resistan terhadap obat antivirus ini.[10][11] Namun, tidak seperti asiklovir dan gansiklovir, foskarnet tidak diaktifkan oleh protein kinase virus, sehingga berguna dalam infeksi HSV dan CMV yang resisten terhadap asiklovir atau gansiklovir.[3]
Namun, mutan yang resisten terhadap asiklovir atau gansiklovir dengan perubahan pada DNA polimerase virus mungkin juga resisten terhadap foskarnet.[12][13]
Efek samping
Nefrotoksisitas — peningkatan kadar kreatinin serum dan cedera ginjal dapat terjadi pada pasien yang menerima foskarnet.[3][14] Obat nefrotoksik lainnya harus dihindari. Nefrotoksisitas biasanya reversibel dan dapat dikurangi dengan penyesuaian dosis dan hidrasi yang memadai.[15]
Ulserasi genital — efek samping yang jarang dilaporkan yang lebih sering terjadi pada pria dan biasanya selama penggunaan induksi foskarnet.[3] Kemungkinan besar merupakan dermatitis kontak karena konsentrasi tinggi foskarnet dalam urin. Biasanya sembuh dengan cepat setelah penghentian obat.[18]
^Wagstaff AJ, Bryson HM (August 1994). "Foscarnet. A reappraisal of its antiviral activity, pharmacokinetic properties and therapeutic use in immunocompromised patients with viral infections". Drugs. 48 (2): 199–226. doi:10.2165/00003495-199448020-00007. PMID7527325. S2CID260483894.
^Ota R, Hirata A, Noto K, Yokoyama S, Hosomi K, Takada M, Matsuoka H (May 2020). "Relationship between serum calcium and creatinine in hematopoietic stem cell transplantation patients treated with foscarnet". International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics. 58 (5): 274–281. doi:10.5414/CP203650. PMID32101522. S2CID211537187.
^Gearhart MO, Sorg TB (March 1993). "Foscarnet-induced severe hypomagnesemia and other electrolyte disorders". The Annals of Pharmacotherapy. 27 (3): 285–289. doi:10.1177/106002809302700304. PMID8384030. S2CID37250222.
