Digitoksin adalah glikosida jantung yang digunakan untuk pengobatan gagal jantung dan beberapa jenis aritmia jantung. Digitoksin adalah fitosteroid dan struktur serta efeknya mirip dengan digoksin, meskipun efeknya lebih lama. Tidak seperti digoksin yang dikeluarkan dari tubuh melalui ginjal, digoksin dikeluarkan melalui hati, sehingga dapat digunakan pada pasien dengan fungsi ginjal yang buruk atau tidak menentu. Meskipun beberapa uji coba terkontrol telah menunjukkan bahwa digoksin efektif pada sebagian pasien yang dirawat karena gagal jantung, dasar bukti untuk digitoksin tidak sekuat itu, meskipun dianggap sama efektifnya.[1]
Sejarah
Deskripsi pertama penggunaan bunga bidal biasa berasal dari tahun 1775.[2] Selama beberapa waktu, senyawa aktif ini tidak diisolasi. Oswald Schmiedeberg berhasil memperoleh sampel murni pada tahun 1875. Penggunaan terapi modern molekul ini dimungkinkan oleh karya apoteker dan kimiawan Prancis Claude-Adolphe Nativelle (1812–1889). Analisis struktur pertama dilakukan oleh Adolf Otto Reinhold Windaus pada tahun 1925, tetapi struktur lengkap dengan penentuan gugus gula yang tepat baru tercapai pada tahun 1962.[3][4]
Kegunaan
Dalam medis
Digitoksin digunakan untuk mengobati gagal jantung, terutama pada orang dengan gangguan fungsi ginjal. Obat ini juga digunakan untuk mengobati beberapa jenis aritmia jantung, seperti fibrilasi atrium.[5][6]
Sebagai senjata
Digitoksin telah digunakan setidaknya selama 7.000 tahun sebagai racun panah.[7]
Dalam fiksi
Digitoksin digunakan sebagai racun atau senjata pembunuh dalam:
masalah dengan irama jantung seperti bradikardia berat (detak jantung lambat), takikardia ventrikel (detak jantung cepat yang disebabkan oleh bilik jantung), fibrilasi ventrikular, atau blok atrioventrikular derajat pertama hingga kedua,
Digitoksin menunjukkan efek toksik yang mirip dengan digoksin yakni anoreksia, mual, muntah, diare, kebingungan, gangguan penglihatan, dan aritmia jantung. Fragmen antibodi antidigoksin, pengobatan khusus untuk keracunan digoksin, juga efektif untuk toksisitas digitoksin yang serius.[8]
Interaksi
Obat-obatan yang dapat meningkatkan toksisitas digitoksin meliputi:[6]
Digitoksin menghambat ATPase natrium-kalium dalam sel otot jantung, yang mengakibatkan peningkatan kekuatan kontraksi (inotropik positif), penurunan kecepatan konduksi listrik (dromotropik negatif), peningkatan rangsangan (batmotropik positif), dan penurunan frekuensi detak jantung (kronotropik negatif).[6]
Farmakokinetik
Obat ini hampir seluruhnya diserap dari usus. Ketika berada di aliran darah, 90 hingga 97% terikat pada protein plasma. Digitoksin mengalami sirkulasi enterohepatik. Obat ini dimetabolisme sebagian oleh CYP3A4; metabolitnya meliputi digitoksigenin, digoksin (>2%), dan ester konjugat. Pada orang sehat, 60% dieliminasi melalui ginjal dan 40% melalui feses. Pada orang dengan gangguan fungsi ginjal, eliminasi melalui feses meningkat. Waktu paruh biologis adalah 7 hingga 8 hari kecuali ketika fungsi ginjal dan hati terganggu, dalam hal ini biasanya lebih lama.[6][9]
Penelitian
Digitoksin dan kardenolida terkait menunjukkan aktivitas antikanker terhadap berbagai lini sel kanker manusia secara in vitro tetapi penggunaan klinis digitoksin untuk mengobati kanker telah dibatasi oleh indeks terapeutiknya yang sempit.[10][11] Glikorandomisasi digitoksin mengarah pada penemuan neoglikosida digitoksigenin baru yang menunjukkan potensi antikanker yang lebih baik dan mengurangi aktivitas inotropik (mekanisme yang dianggap sebagai toksisitas umum).[12]
^Erland Erdmann, ed. (2013). Therapie mit Herzglykosiden (dalam bahasa Jerman). Springer. hlm. 43. ISBN978-3-642-69046-4.
^ abcdefHaberfeld H, ed. (2021). Austria-Codex (dalam bahasa German). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. Digimerck 0,07 mg - Tabletten. Pemeliharaan CS1: Bahasa yang tidak diketahui (link)
^Kurowski V, Iven H, Djonlagic H (1992). "Treatment of a patient with severe digitoxin intoxication by Fab fragments of anti-digitalis antibodies". Intensive Care Medicine. 18 (7): 439–42. doi:10.1007/BF01694351. PMID1469187. S2CID2324996.
Johansson S, Lindholm P, Gullbo J, Larsson R, Bohlin L, Claeson P (June 2001). "Cytotoxicity of digitoxin and related cardiac glycosides in human tumor cells". Anti-Cancer Drugs. 12 (5): 475–83. doi:10.1097/00001813-200106000-00009. PMID11395576. S2CID19894541.
Hippius M, Humaid B, Sicker T, Hoffmann A, Göttler M, Hasford J (August 2001). "Adverse drug reaction monitoring--digitoxin overdosage in the elderly". International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics. 39 (8): 336–43. doi:10.5414/cpp39336. PMID11515708.
Comparing the Toxicity of Digoxin and Digitoxin in a Geriatric Population: Should an Old Drug Be Rediscovered? on Medscape(perlu mendaftar), a convenience link from the original. (perlu berlangganan)
