Share to: share facebook share twitter share wa share telegram print page

Bevasizumab

Bevasizumab ?
Antibodi monoklonal
Type Antibodi utuh
Sumber Dimanusiakan (dari mencit)
Target VEGF-A
Data klinis
Nama dagang Avamab, Avastin, dll
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a607001
Data lisensi US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan D(AU)
Status hukum Harus dengan resep dokter (S4) (AU) ℞-only (CA) ℞-only (US) ℞ Preskripsi saja
Rute Intravena, intravitreal
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas 100% (selalu IV)
Waktu paruh 20 hari (kisaran: 11–50 hari)
Pengenal
Nomor CAS 216974-75-3 YaY
Kode ATC L01FG01 S01LA08
DrugBank DB00112
ChemSpider none N
UNII 2S9ZZM9Q9V YaY
KEGG D06409 YaY
ChEMBL CHEMBL1201583 N
Sinonim gama bevasizumab
Data kimia
Rumus C6638H10160N1720O2108S44 

Bevasizumab adalah obat antibodi monoklonal yang digunakan untuk mengobati sejumlah jenis kanker dan penyakit mata tertentu.[1][2] Untuk kanker, obat ini diberikan melalui suntikan lambat ke dalam vena (intravena) dan digunakan untuk kanker usus besar, kanker paru-paru, kanker ovarium, glioblastoma, karsinoma hepatoseluler, dan karsinoma sel ginjal.[3] Pada banyak penyakit obat ini digunakan sebagai terapi lini pertama.[1][2] Untuk degenerasi makula terkait usia obat ini diberikan melalui suntikan ke dalam mata (intravitreal).[1]

Efek samping yang umum terjadi saat digunakan untuk kanker meliputi mimisan, sakit kepala, tekanan darah tinggi, dan ruam. Efek samping berat lainnya meliputi perforasi gastrointestinal, perdarahan, reaksi alergi, pembekuan darah, dan peningkatan risiko infeksi. Saat digunakan untuk penyakit mata, efek sampingnya dapat meliputi kehilangan penglihatan dan ablasi retina. Bevasizumab adalah antibodi monoklonal yang berfungsi sebagai penghambat angiogenesis. Obat ini bekerja dengan memperlambat pertumbuhan pembuluh darah baru dengan menghambat faktor pertumbuhan endotel vaskular A (VEGF-A), dengan kata lain terapi anti–VEGF.[1]

Bevasizumab disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 2004.[4][1] Obat ini tercantum dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.[5]

Sejarah

Bevasizumab adalah antibodi monoklonal humanisasi rekombinan dan pada tahun 2004, obat ini menjadi penghambat angiogenesis pertama yang digunakan secara klinis.[6] Pengembangannya didasarkan pada penemuan faktor pertumbuhan endotel vaskular manusia (VEGF), protein yang merangsang pertumbuhan pembuluh darah, di laboratorium ilmuwan Genentech Napoleone Ferrara.[7][8][9] Ferrara kemudian menunjukkan bahwa antibodi terhadap VEGF menghambat pertumbuhan tumor pada tikus.[10] Karyanya memvalidasi hipotesis Judah Folkman, yang diajukan pada tahun 1971, bahwa menghentikan angiogenesis mungkin berguna dalam mengendalikan pertumbuhan kanker.[9]

Persetujuan

Obat ini menerima persetujuan pertamanya di Amerika Serikat pada tahun 2004, untuk penggunaan kombinasi dengan kemoterapi standar untuk kanker usus besar metastatik.[11]

Pada tahun 2008, bevasizumab disetujui untuk kanker payudara oleh FDA, tetapi persetujuan tersebut dicabut pada tanggal 18 November 2011[12][13][14]

Pada tahun 2008, FDA memberikan persetujuan sementara untuk bevasizumab untuk kanker payudara metastatik, dengan syarat masih dalam penelitian lebih lanjut. Panel penasihat FDA telah merekomendasikan untuk tidak menyetujuinya.[15] Pada bulan Juli 2010, setelah penelitian baru gagal menunjukkan manfaat yang signifikan, panel penasihat FDA merekomendasikan untuk tidak menyetujuinya pada kanker payudara stadium lanjut. Genentech meminta sidang, yang dikabulkan pada bulan Juni 2011. FDA memutuskan untuk menarik indikasi kanker payudara pada bulan November 2011. Persetujuan FDA diperlukan agar Genentech dapat memasarkan obat untuk indikasi tersebut. Dokter terkadang meresepkannya untuk indikasi tersebut, meskipun perusahaan asuransi cenderung tidak akan membayarnya.[13]

Obat ini tetap disetujui untuk penggunaan kanker payudara di negara lain, termasuk Australia.[16] Obat tersebut telah didanai oleh Dana Obat Kanker NHS Inggris, tetapi pada bulan Januari 2015 diusulkan untuk menghapusnya dari daftar yang disetujui.[17] Obat ini tetap ada di Dana Obat Kanker hingga Maret 2023.[18]

Kegunaan medis

Kanker kolorektal

Bevasizumab disetujui di Amerika Serikat pada bulan Februari 2004, untuk digunakan pada kanker kolorektal metastatik bila digunakan dengan pengobatan kemoterapi standar (sebagai pengobatan lini pertama). Pada bulan Juni 2006, obat ini disetujui dengan terapi berbasis 5-fluorourasil untuk kanker kolorektal metastatik lini kedua.[19]

Obat ini disetujui oleh Badan Pengawas Obat Eropa (EMA) pada bulan Januari 2005, untuk digunakan pada kanker kolorektal.[20][21]

Bevasizumab juga telah diperiksa sebagai tambahan pada obat kemoterapi lain pada orang dengan kanker usus besar non-metastatik. Data dari dua penelitian acak besar tidak menunjukkan manfaat dalam mencegah kanker kembali dan potensi untuk menyebabkan bahaya dalam situasi ini.[22]

Di Uni Eropa, bevasizumab dalam kombinasi dengan kemoterapi berbasis fluoropirimidin diindikasikan untuk pengobatan orang dewasa dengan karsinoma metastatik usus besar atau rektum.[23]

Kanker paru-paru

Sebagai agen antiangiogenik, tidak ada alasan mekanistik untuk menghentikan bevasizumab sebelum progresi penyakit. Dengan kata lain, manfaat kelangsungan hidup yang dicapai dengan bevasizumab hanya dapat diharapkan jika digunakan sesuai dengan bukti klinis: dilanjutkan hingga progresi penyakit atau efek samping yang membatasi pengobatan.

Pasien lini pertama diobati dengan bevasizumab plus sisplatin/pemetreksed selama empat siklus, dan kemudian diacak untuk menerima pengobatan pemeliharaan dengan bevasizumab/pemetreksed atau bevasizumab saja hingga terjadi perkembangan penyakit. Pengobatan pemeliharaan dengan bevasizumab/pemetreksed menunjukkan penurunan risiko perkembangan sebesar 50% dibandingkan dengan bevasizumab saja (PFS median: 10,2 vs 6,6 bulan). Pengobatan pemeliharaan dengan bevasizumab/pemetreksed tidak memberikan peningkatan signifikan dalam kelangsungan hidup secara keseluruhan dibandingkan dengan bevasizumab saja pada analisis tindak lanjut.[24]

Di UE, bevasizumab, selain kemoterapi berbasis platinum, diindikasikan untuk pengobatan lini pertama orang dewasa dengan kanker paru-paru non-sel kecil lanjut, metastasis atau rekuren yang tidak dapat direseksi selain histologi sel skuamosa yang dominan. Bevasizumab dalam kombinasi dengan erlotinib, diindikasikan untuk pengobatan lini pertama orang dewasa dengan kanker paru non-sel kecil non-skuamosa lanjut, metastasis atau rekuren yang tidak dapat direseksi dengan mutasi pengaktif Reseptor Faktor Pertumbuhan Epidermal (EGFR).[23]

Kanker payudara

Pada bulan Desember 2010, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) mengumumkan niatnya untuk menghapus indikasi kanker payudara dari bevasizumab, dengan mengatakan bahwa obat ini belum terbukti aman dan efektif pada pasien kanker payudara.[25][26] Data gabungan dari empat uji klinis yang berbeda menunjukkan bahwa bevasizumab tidak memperpanjang kelangsungan hidup secara keseluruhan maupun memperlambat perkembangan penyakit secara cukup untuk mengatasi risiko yang ditimbulkannya bagi pasien. Hal ini hanya mencegah Genentech memasarkan bevasizumab untuk kanker payudara. Dokter bebas meresepkan bevasizumab di luar label, meskipun perusahaan asuransi cenderung tidak menyetujui pengobatan di luar label.[27][28] Pada bulan Juni 2011, panel FDA dengan suara bulat menolak banding yang diajukan oleh Roche. Panel ahli kanker memutuskan untuk kedua kalinya bahwa Avastin tidak boleh lagi digunakan pada pasien kanker payudara, sehingga membuka jalan bagi pemerintah AS untuk menghapus dukungannya terhadap obat tersebut. Pertemuan komite penasihat obat onkologi FDA pada bulan Juni 2011 merupakan langkah terakhir dalam banding yang diajukan oleh pembuat obat tersebut. Komite tersebut menyimpulkan bahwa studi klinis kanker payudara pada pasien yang mengonsumsi Avastin tidak menunjukkan keuntungan dalam tingkat kelangsungan hidup, tidak ada peningkatan kualitas hidup, dan efek samping yang signifikan.[29]

Di UE, bevasizumab yang dikombinasikan dengan paklitaksel diindikasikan untuk pengobatan lini pertama pada orang dewasa dengan kanker payudara metastatik. Bevasizumab yang dikombinasikan dengan kapesitabin diindikasikan untuk pengobatan lini pertama pada orang dewasa dengan kanker payudara metastatik yang pengobatannya dengan pilihan kemoterapi lain termasuk taksana atau antrasiklin dianggap tidak tepat.[23]

Kanker ginjal

Pada kanker ginjal tertentu, bevasizumab meningkatkan waktu kelangsungan hidup bebas progresi tetapi tidak meningkatkan waktu kelangsungan hidup. Pada tahun 2009, FDA menyetujui bevasizumab untuk digunakan pada kanker sel ginjal metastatik (salah satu bentuk kanker ginjal).[30][31] mengikuti laporan aktivitas sebelumnya[32] persetujuan UE diberikan pada tahun 2007.[33]

Di UE, bevasizumab dalam kombinasi dengan interferon alfa-2a diindikasikan untuk pengobatan lini pertama orang dewasa dengan kanker sel ginjal stadium lanjut dan/atau metastasis.[23]

Kanker otak

Bevasizumab memperlambat pertumbuhan tumor tetapi tidak memengaruhi kelangsungan hidup secara keseluruhan pada orang dengan glioblastoma.[34] FDA memberikan persetujuan yang dipercepat untuk pengobatan glioblastoma multiforme rekuren pada bulan Mei 2009.[35][36] Tinjauan Cochrane tahun 2018 menganggap tidak ada bukti yang baik untuk penggunaannya dalam kekambuhan.[34]

Degenerasi makula

Di UE, bevasizumab gama (Lytenava) diindikasikan untuk pengobatan degenerasi makula terkait usia neovaskular (basah) (nAMD).[37]

Kanker ovarium

Pada tahun 2018, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) menyetujui bevasizumab dalam kombinasi dengan kemoterapi untuk kanker ovarium stadium III atau IV setelah operasi bedah awal, diikuti oleh bevasizumab agen tunggal. Persetujuan tersebut didasarkan pada studi penambahan bevasizumab ke karboplatin dan paklitaksel. Kelangsungan hidup bebas progresi meningkat menjadi 18 bulan dari 13 bulan.[38]

Di UE, bevasizumab, dalam kombinasi dengan karboplatin dan paklitaksel diindikasikan untuk pengobatan lini pertama orang dewasa dengan kanker epitel ovarium, tuba fallopi, atau peritoneum primer stadium lanjut (Federasi Ginekologi dan Obstetri Internasional (FIGO) IIIB, IIIC, dan IV). Bevasizumab, dalam kombinasi dengan karboplatin dan gemsitabin atau dalam kombinasi dengan karboplatin dan paklitaksel, diindikasikan untuk pengobatan orang dewasa dengan kekambuhan pertama kanker ovarium epitel sensitif platinum, tuba fallopi atau peritoneum primer yang belum menerima terapi sebelumnya dengan bevasizumab atau penghambat VEGF lainnya atau agen yang menargetkan reseptor VEGF.[23]

Pada bulan Mei 2020, FDA memperluas indikasi olaparib untuk mencakup kombinasinya dengan bevasizumab untuk pengobatan pemeliharaan lini pertama orang dewasa dengan kanker ovarium epitel lanjut, tuba fallopi, atau peritoneum primer yang merupakan respons lengkap atau parsial terhadap kemoterapi berbasis platinum lini pertama dan, yang kankernya terkait dengan status positif defisiensi rekombinasi homolog yang didefinisikan oleh mutasi BRCA, yang merugikan atau diduga merugikan, dan/atau ketidakstabilan genomik.[39]

Kanker serviks

Di Uni Eropa, bevasizumab, dikombinasikan dengan paklitaksel dan sisplatin, atau sebagai alternatif paklitaksel dan topotekan pada orang yang tidak dapat menerima terapi platinum, diindikasikan untuk pengobatan orang dewasa dengan karsinoma serviks yang persisten, berulang, atau metastasis.[23]

Efek samping

Bevasizumab menghambat pertumbuhan pembuluh darah, yang merupakan bagian dari penyembuhan dan pemeliharaan tubuh yang normal. Tubuh menumbuhkan pembuluh darah baru dalam penyembuhan luka, dan sebagai sirkulasi kolateral di sekitar pembuluh darah yang tersumbat atau aterosklerosis. Salah satu kekhawatiran adalah bahwa bevasizumab akan mengganggu proses normal ini, dan memperburuk kondisi seperti penyakit arteri koroner atau penyakit arteri perifer.[40]

Efek samping utamanya adalah hipertensi dan peningkatan risiko pendarahan. Perforasi usus telah dilaporkan.[41] Kelelahan dan infeksi juga umum terjadi.[42]

Pada kanker paru stadium lanjut, kurang dari setengah pasien memenuhi syarat untuk pengobatan.[43][44] Perforasi septum hidung dan mikroangiopati trombotik ginjal telah dilaporkan.[45]

Pada tahun 2013, Hoffmann-La Roche mengumumkan bahwa obat ini dikaitkan dengan 52 kasus fasciitis nekrotikan dari tahun 1997 hingga 2012, yang mana 17 pasien meninggal.[46]

Efek samping neurologis meliputi sindrom ensefalopati posterior reversibel. Strok iskemik dan hemoragik juga mungkin terjadi.[47]

Protein dalam urin terjadi pada sekitar 20% orang. Hal ini tidak memerlukan penghentian obat secara permanen. Meskipun demikian, adanya sindrom nefrotik memerlukan penghentian bevasizumab secara permanen.[11]

Mekanisme kerja

Bevasizumab adalah antibodi monoklonal humanisasi rekombinan yang menghambat angiogenesis dengan menghambat faktor pertumbuhan endotel vaskular A (VEGF-A).[48] VEGF-A adalah protein faktor pertumbuhan yang merangsang angiogenesis dalam berbagai penyakit, terutama pada kanker. Dengan mengikat VEGF-A, bevasizumab seharusnya bekerja di luar sel, tetapi dalam beberapa kasus (kanker serviks dan payudara) ia diserap oleh sel melalui endositosis konstitutif.[49] Ia juga diserap oleh sel fotoreseptor retina setelah injeksi intravitreal.[50]

Kimia

Bevasizumab awalnya berasal dari antibodi monoklonal tikus yang dihasilkan dari tikus yang diimunisasi dengan bentuk 165-residu dari faktor pertumbuhan endotel vaskular manusia rekombinan. Bevaaizumab dihumanisasi dengan mempertahankan daerah pengikatan dan mengganti sisanya dengan rantai ringan penuh manusia dan rantai berat IgG1 terpotong manusia, dengan beberapa substitusi lainnya. Plasmid yang dihasilkan ditransfeksi ke dalam sel ovarium hamster Cina yang tumbuh dalam sistem fermentasi industri.[20]:4

Masyarakat dan budaya

Penggunaan untuk degenerasi makula

Pada tahun 2015, terjadi perdebatan sengit di Britania Raya dan negara-negara Eropa lainnya mengenai pilihan untuk meresepkan bevasizumab atau ranibizumab (Lucentis) untuk AMD basah. Di Britania Raya, sebagian ketegangan terjadi antara di satu sisi, Badan Pengawas Obat Eropa dan Badan Pengatur Produk Obat-obatan dan Kesehatan yang telah menyetujui Lucentis tetapi tidak Avastin untuk AMD basah, dan kepentingan mereka untuk memastikan bahwa dokter tidak menggunakan obat-obatan di luar label ketika ada obat lain yang disetujui untuk indikasi yang sama, dan di sisi lain, NICE di Britania Raya, yang menetapkan pedoman pengobatan, dan sejauh ini belum dapat menilai Avastin sebagai pengobatan lini pertama, untuk menghemat uang bagi Jawatan Kesehatan Nasional. Novartis dan Roche (yang masing-masing memiliki hak pemasaran dan hak kepemilikan untuk Avastin) belum melakukan uji klinis untuk mendapatkan persetujuan bagi Avastin untuk AMD basah dan tidak berniat untuk melakukannya. Lebih jauh, kedua perusahaan melobi terhadap pedoman pengobatan yang akan menjadikan Avastin sebagai pengobatan lini pertama, dan ketika studi yang didanai pemerintah yang membandingkan kedua obat tersebut diterbitkan, mereka menerbitkan makalah yang menekankan risiko penggunaan Avastin untuk AMD basah.[51]

Pada bulan Maret 2024, Komite Produk Obat untuk Penggunaan Manusia (CHMP) dari Badan Pengawas Obat Eropa (EMA) mengadopsi opini positif, merekomendasikan pemberian otorisasi pemasaran untuk produk obat Lytenava (bevacizumab gama), yang ditujukan untuk pengobatan degenerasi makula terkait usia neovaskular (basah) (nAMD).[37][52] Pemohon untuk produk obat ini adalah Outlook Therapeutics Limited. Lytenava disetujui untuk penggunaan medis di Uni Eropa pada bulan Mei 2024.[37]

Persetujuan kanker payudara

Pada bulan Maret 2007, Komisi Eropa menyetujui bevasizumab dalam kombinasi dengan paklitaksel untuk pengobatan lini pertama kanker payudara metastatik.[53]

Pada tahun 2008, FDA menyetujui bevasizumab untuk digunakan pada kanker payudara. Sebuah panel penasihat eksternal memberikan suara 5 berbanding 4 untuk menolak persetujuan, tetapi rekomendasi mereka ditolak. Panel tersebut menyatakan kekhawatiran bahwa data dari uji klinis tidak menunjukkan peningkatan kualitas hidup atau perpanjangan hidup pasien, dua tolok ukur penting untuk pengobatan kanker stadium lanjut. Uji klinis menunjukkan bahwa bevasizumab mengurangi volume tumor dan menunjukkan peningkatan waktu kelangsungan hidup bebas progresi. Berdasarkan data inilah FDA memutuskan untuk menolak rekomendasi panel penasihat. Keputusan ini dipuji oleh kelompok advokasi pasien dan beberapa ahli onkologi. Ahli onkologi lainnya merasa bahwa memberikan persetujuan untuk terapi kanker stadium lanjut yang tidak memperpanjang atau meningkatkan kualitas hidup pasien akan memberi izin kepada perusahaan farmasi untuk mengabaikan tolok ukur penting ini saat mengembangkan terapi kanker stadium lanjut yang baru.[15]

Palsu

Pada bulan Februari 2012, Roche dan unit bioteknologi AS-nya Genentech mengumumkan bahwa Avastin palsu telah didistribusikan di Amerika Serikat.[54] Penyelidikan masih berlangsung, tetapi perbedaan pada kemasan luar membuat identifikasi obat palsu menjadi mudah bagi penyedia layanan kesehatan. Roche menganalisis tiga botol Avastin palsu dan menemukan bahwa botol-botol itu berisi garam, pati, asam sitrat, isopropil alkohol, propanadiol, t-butanol, asam benzoat, cincin benzena difluorinasi, aseton, dan gugus ftalat, tetapi tidak mengandung bahan aktif obat kanker tersebut. Menurut Roche, kadar bahan kimia tersebut tidak konsisten; sehingga tidak dapat dipastikan apakah bahan kimia tersebut berada pada konsentrasi yang berbahaya. Avastin palsu telah ditelusuri kembali ke Mesir, dan memasuki rantai pasokan yang sah melalui Eropa ke Amerika Serikat.[55][56]

Biosimilar

Pada bulan Juli 2014, dua perusahaan pharming, PlantForm dan PharmaPraxis, mengumumkan rencana untuk mengomersialkan versi biosimilar bevasizumab yang dibuat menggunakan sistem ekspresi tembakau, bekerja sama dengan Fraunhofer Center for Molecular Biology..[57][butuh pemutakhiran]

Pada bulan September 2017, FDA AS menyetujui biosimilar Amgen (nama generik bevasizumab-awwb, nama produk Mvasi) untuk enam indikasi kanker.[58][59][60]

Pada bulan Januari 2018, Mvasi disetujui untuk digunakan di Uni Eropa.[61]

Pada bulan Februari 2019, Zirabev disetujui untuk digunakan di Uni Eropa.[62] Zirabev disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada bulan Juni 2019,[63] dan di Australia pada bulan November 2019.[64]

Pada bulan Juni 2020, Mvasi disetujui untuk penggunaan medis di Australia.[64]

Pada bulan Agustus 2020, Aybintio disetujui untuk digunakan di Uni Eropa.[65]

Pada bulan September 2020, Equidacent disetujui untuk digunakan di Uni Eropa.[23]

Pada bulan Januari 2021, Komite Produk Obat untuk Penggunaan Manusia (CHMP) dari Badan Pengawas Obat Eropa (EMA) mengeluarkan opini positif, merekomendasikan pemberian otorisasi pemasaran untuk produk obat Alymsys, yang ditujukan untuk pengobatan karsinoma usus besar atau rektum, kanker payudara, kanker paru non-sel kecil, kanker sel ginjal, ovarium epitel, tuba fallopi atau kanker peritoneum primer, dan karsinoma serviks. Alymsys disetujui untuk penggunaan medis di Uni Eropa pada bulan Maret 2021.[66]

Pada bulan Januari 2021, Onbevzi disetujui untuk penggunaan medis di Uni Eropa.[67]

Pada bulan Juni 2019 dan Juni 2021, Zirabev disetujui untuk penggunaan medis di Kanada.[68][69]

Oyavas disetujui untuk penggunaan medis di Uni Eropa pada bulan Maret 2021.[70]

Abevmy disetujui untuk penggunaan medis di Uni Eropa pada bulan April 2021,[71] dan di Australia pada bulan September 2021.[72][64]

Pada bulan September 2021, Bambevi disetujui untuk penggunaan medis di Kanada.[73]

Bevacip dan Bevaciptin disetujui untuk penggunaan medis di Australia pada bulan November 2021.[64][74]

Pada bulan November 2021, Abevmy dan Aybintio disetujui untuk penggunaan medis di Kanada.[75][76]

Pada bulan April 2022, bevasizumab-maly (Alymsys) disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat.[77]

Pada bulan Agustus 2022, Vegzelma disetujui untuk penggunaan medis di Uni Eropa.[78][79]

Pada bulan September 2022, bevasizumab-adcd (Vegzelma) disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat.[80]

Pada bulan Juni 2023, Enzene Biosciences meluncurkan biosimilar bevasizumab di India.[81]

Bevasizumab-tnjn (Avzivi) disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada bulan Desember 2023.[82][83]

Pada bulan Mei 2024, CHMP mengadopsi opini positif, merekomendasikan pemberian otorisasi pemasaran untuk produk obat Avzivi, yang ditujukan untuk pengobatan karsinoma usus besar atau rektum, kanker payudara, kanker paru-paru non-sel kecil, kanker sel ginjal, kanker ovarium epitel, tuba fallopi atau peritoneum primer dan karsinoma leher rahim.[84][85] Pemohon untuk produk obat ini adalah FGK Representative Service GmbH.[84] Avzivi disetujui untuk penggunaan medis di Uni Eropa pada bulan Juli 2024.[84][86]

Pada bulan April 2025, bevasizumab-nwgd (Jobevne) disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat.[87]

Penelitian

Sebuah studi yang dirilis pada bulan April 2009, menemukan bahwa bevasizumab tidak efektif dalam mencegah kekambuhan kanker usus besar non-metastatik setelah pembedahan.[88]

Bevasizumab telah diuji pada kanker ovarium dan menunjukkan peningkatan kelangsungan hidup bebas progresi tetapi tidak pada kelangsungan hidup secara keseluruhan.[89] dan glioblastoma multiforme yang gagal meningkatkan kelangsungan hidup secara keseluruhan.[90][91]

Bevasizumab telah diteliti sebagai pengobatan kanker pankreas, sebagai tambahan kemoterapi, tetapi studi tidak menunjukkan peningkatan kelangsungan hidup.[92][93]

Obat ini juga telah menjalani uji coba sebagai tambahan protokol kemoterapi dan operasi yang telah ditetapkan dalam pengobatan osteosarkoma pediatrik,[94] dan sarkoma lainnya, seperti leiomiosarkoma.[95]

Bevasizumab telah dipelajari sebagai pengobatan untuk kanker yang tumbuh dari saraf yang menghubungkan telinga dan otak.[96]

Referensi

  1. ^ a b c d e "Bevacizumab". The American Society of Health-System Pharmacists. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 20 December 2016. Diakses tanggal 8 December 2016.
  2. ^ a b "Avastin- bevacizumab injection, solution". DailyMed. 28 June 2019. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 27 July 2020. Diakses tanggal 18 March 2020.
  3. ^ "Bevacizumab". National Cancer Institute. 5 October 2006. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 10 April 2020. Diakses tanggal 22 December 2023.
  4. ^ "Drug Approval Package: Avastin (Bevacizum) NDA #125085". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 8 March 2005. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 8 April 2021. Diakses tanggal 29 December 2021.
  5. ^ World Health Organization (2023). The selection and use of essential medicines 2023: web annex A: World Health Organization model list of essential medicines: 23rd list (2023). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/371090. WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  6. ^ Pollack A (27 February 2004). "F.D.A. Approves Cancer Drug From Genentech". The New York Times. Diarsipkan dari asli tanggal 24 October 2016.
  7. ^ Palmer AM, Stephenson FA, Williams RJ (April 2007). "Society for Medicines Research: 40th anniversary symposium". Drug News & Perspectives. 20 (3): 191–6. PMID 17520096.
  8. ^ Ferrara N (2009). "Anti-angiogenic drugs to treat human disease: an interview with Napoleone Ferrara by Kristin H. Kain". Disease Models & Mechanisms. 2 (7–8): 324–5. doi:10.1242/dmm.002972. PMID 19553691. S2CID 22035397.
  9. ^ a b Ribatti D (2008). "Napoleone Ferrara and the saga of vascular endothelial growth factor". Endothelium. 15 (1): 1–8. doi:10.1080/10623320802092377. PMID 18568940.
  10. ^ Ferrara N (2011). "From the discovery of vascular endothelial growth factor to the introduction of avastin in clinical trials - an interview with Napoleone Ferrara by Domenico Ribatti". The International Journal of Developmental Biology. 55 (4–5): 383–8. doi:10.1387/ijdb.103216dr. PMID 21858763.
  11. ^ a b "Avastin full Prescribing Information - Genentech" (PDF). Gene.com. 2011. Diarsipkan (PDF) dari versi aslinya tanggal 14 July 2011.
  12. ^ "Press Announcements - FDA Commissioner announces Avastin decision". U.S. Food and Drug Administration. 18 November 2011. Diarsipkan dari asli tanggal 15 December 2014. Diakses tanggal 31 October 2014.
  13. ^ a b Pollack A (18 November 2011). "F.D.A. Revokes Approval of Avastin for Breast Cancer". The New York Times. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 21 November 2011.
  14. ^ "Cancer drug Avastin loses US approval". BBC News Online. 18 November 2011. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 19 November 2011.
  15. ^ a b "F.D.A. Approves Drug's Use for Breast Cancer". The New York Times. 22 February 2008. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2 February 2017.
  16. ^ "Breast cancer drug 'still safe' for Aussie women". Australian Broadcasting Corporation. 22 July 2010. Diarsipkan dari asli tanggal 23 July 2010.
  17. ^ "David Cameron's flagship Cancer Drugs Fund 'is a waste of NHS cash'". The Guardian. 10 January 2015. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 15 January 2015. Diakses tanggal 11 January 2015.
  18. ^ "NHS England » National Cancer Drugs Fund list". www.england.nhs.uk. 11 April 2017. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 9 March 2023. Diakses tanggal 9 March 2023.
  19. ^ Cohen MH, Gootenberg J, Keegan P, Pazdur R (March 2007). "FDA drug approval summary: bevacizumab plus FOLFOX4 as second-line treatment of colorectal cancer". The Oncologist. 12 (3): 356–61. doi:10.1634/theoncologist.12-3-356. PMID 17405901. S2CID 21241228.
  20. ^ a b "Bevacizumab Scientific Discussion" (PDF). European Medicines Agency. 2005. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 24 September 2015.
  21. ^ "Avastin EPAR". European Medicines Agency (EMA). 11 March 2020. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 18 March 2020. Diakses tanggal 18 March 2020.
  22. ^ Van Cutsem E, Lambrechts D, Prenen H, Jain RK, Carmeliet P (January 2011). "Lessons from the adjuvant bevacizumab trial on colon cancer: what next?". Journal of Clinical Oncology. 29 (1): 1–4. doi:10.1200/JCO.2010.32.2701. PMID 21115866.
  23. ^ a b c d e f g "Equidacent EPAR". European Medicines Agency (EMA). 20 July 2020. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 13 October 2020. Diakses tanggal 12 October 2020. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  24. ^ Barlesi F, Scherpereel A, Gorbunova V, Gervais R, Vikström A, Chouaid C, Chella A, Kim JH, Ahn MJ, Reck M, Pazzola A, Kim HT, Aerts JG, Morando C, Loundou A, Groen HJ, Rittmeyer A (May 2014). "Maintenance bevacizumab-pemetrexed after first-line cisplatin-pemetrexed-bevacizumab for advanced nonsquamous nonsmall-cell lung cancer: updated survival analysis of the AVAPERL (MO22089) randomized phase III trial". Annals of Oncology. 25 (5): 1044–52. doi:10.1093/annonc/mdu098. PMID 24585722.
  25. ^ "Questions and Answers about Avastin". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 16 December 2010. Diarsipkan dari asli tanggal 23 April 2020. Diakses tanggal 22 April 2020.
  26. ^ "Avastin (bevacizumab) Information". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 29 June 2011. Diarsipkan dari asli tanggal 23 April 2020. Diakses tanggal 22 April 2020.
  27. ^ "FDA begins process to remove breast cancer indication from Avastin label" (Press release). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 16 December 2010. Diarsipkan dari asli tanggal 16 December 2010. Diakses tanggal 17 December 2010.
  28. ^ Andrew P (16 December 2010). "F.D.A. Rejects Use of Drug in Cases of Breast Cancer". The New York Times. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 11 November 2012. Diakses tanggal 16 December 2010.
  29. ^ Couzin-Frankel J, Ogale Y (July 2011). "FDA. Once on 'fast track,' avastin now derailed". Science. 333 (6039): 143–4. doi:10.1126/science.333.6039.143. PMID 21737712.
  30. ^ "FDA clears Genentech drug for kidney cancer". San Francisco Chronicle. 2 August 2009. Diarsipkan dari asli tanggal 30 September 2010.
  31. ^ "FDA Gives Roche's Avastin the Go-Ahead for Metastatic Renal Carcinoma". GENNewsHighlights. Genetic Engineering & Biotechnology News. 3 August 2009. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 11 May 2020. Diakses tanggal 13 August 2012.
  32. ^ Rini BI (February 2007). "Vascular endothelial growth factor-targeted therapy in renal cell carcinoma: current status and future directions". Clinical Cancer Research. 13 (4): 1098–106. doi:10.1158/1078-0432.CCR-06-1989. PMID 17317817.
  33. ^ European Medicines Agency (January 2008). "Avastin-H-C-582-II-0015 : EPAR - Assessment Report - Variation" (PDF). Diarsipkan (PDF) dari versi aslinya tanggal 30 January 2012.
  34. ^ a b Ameratunga M, Pavlakis N, Wheeler H, Grant R, Simes J, Khasraw M (November 2018). "Anti-angiogenic therapy for high-grade glioma". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2018 (11): CD008218. doi:10.1002/14651858.CD008218.pub4. PMC 6516839. PMID 30480778.
  35. ^ Richard P (May 2009). "FDA Approval for Bevacizumab". National Cancer Institute. Diarsipkan dari asli tanggal 10 January 2010. Diakses tanggal 11 May 2010.
  36. ^ "FDA Grants Accelerated Approval of Avastin for Brain Cancer (Glioblastoma) That Has Progressed Following Prior Therapy". Drugs.com. 5 May 2009. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 26 July 2020. Diakses tanggal 22 April 2020.
  37. ^ a b c "Lytenava EPAR". European Medicines Agency. 21 March 2024. Diakses tanggal 23 March 2024. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  38. ^ "FDA approves bevacizumab in combination with chemotherapy for ovarian cancer". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 13 June 2018. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 18 March 2020. Diakses tanggal 4 August 2018. Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik.
  39. ^ "FDA approves olaparib plus bevacizumab as maintenance treatment for ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancers". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 8 May 2020. Diarsipkan dari asli tanggal 26 October 2020. Diakses tanggal 12 October 2020. Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik.
  40. ^ Semenza GL (May 2008). "A new weapon for attacking tumor blood vessels". The New England Journal of Medicine. 358 (19): 2066–7. doi:10.1056/NEJMcibr0800272. PMID 18463385.
  41. ^ Sliesoraitis S, Tawfik B (July 2011). "Bevacizumab-induced bowel perforation". The Journal of the American Osteopathic Association. 111 (7): 437–41. PMID 21803880.
  42. ^ "AVASTIN (bevacizumab) injection, for intravenous use" (PDF). Genentech, Inc. Diarsipkan (PDF) dari versi aslinya tanggal 29 April 2016. Diakses tanggal 2 June 2016.
  43. ^ Velcheti V, Viswanathan A, Govindan R (June 2006). "The proportion of patients with metastatic non-small cell lung cancer potentially eligible for treatment with bevacizumab: a single institutional survey". Journal of Thoracic Oncology. 1 (5): 501. doi:10.1097/01243894-200606000-00023 (tidak aktif 1 November 2024). PMID 17409907. Pemeliharaan CS1: DOI nonaktif per November 2024 (link)
  44. ^ Vaughn C, Zhang L, Schiff D (January 2008). "Reversible posterior leukoencephalopathy syndrome in cancer". Current Oncology Reports. 10 (1): 86–91. doi:10.1007/s11912-008-0013-z. PMID 18366965. S2CID 40332552.
  45. ^ Eremina V, Jefferson JA, Kowalewska J, Hochster H, Haas M, Weisstuch J, Richardson C, Kopp JB, Kabir MG, Backx PH, Gerber HP, Ferrara N, Barisoni L, Alpers CE, Quaggin SE (March 2008). "VEGF inhibition and renal thrombotic microangiopathy". The New England Journal of Medicine. 358 (11): 1129–36. doi:10.1056/NEJMoa0707330. PMC 3030578. PMID 18337603.
  46. ^ "Cancer drug Avastin tied to 2 cases of flesh-eating disease in Canada". CBC News. 2 May 2013. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2 May 2013. Diakses tanggal 2 May 2013.
  47. ^ Godfrey SE (May 1989). "Estrogen receptors". American Journal of Clinical Pathology. 91 (5): 629–30. doi:10.1215/15228517-2008-118. PMC 2718965. PMID 2718965.
  48. ^ Los M, Roodhart JM, Voest EE (April 2007). "Target practice: lessons from phase III trials with bevacizumab and vatalanib in the treatment of advanced colorectal cancer". The Oncologist. 12 (4): 443–50. doi:10.1634/theoncologist.12-4-443. PMID 17470687.
  49. ^ Karpinska A, Magiera G, Kwapiszewska K, Hołyst R (2023). "Cellular Uptake of Bevacizumab in Cervical and Breast Cancer Cells Revealed by Single-Molecule Spectroscopy". Journal of Physical Chemistry Letters. 14 (5): 1272–1278. doi:10.1021/acs.jpclett.2c03590. PMC 9923738. PMID 36719904.
  50. ^ Heiduschka P, Fietz H, Hofmeister S, Schultheiss S, Mack AF, Peters S, Ziemssen F, Niggemann B, Julien S, Bartz-Schmidt KU, Schraermeyer U (June 2007). "Penetration of bevacizumab through the retina after intravitreal injection in the monkey". Investigative Ophthalmology & Visual Science. 48 (6): 2814–23. doi:10.1167/iovs.06-1171. PMID 17525217.
  51. ^ "Why have UK doctors been deterred from prescribing Avastin?". The British Medical Journal. 1 April 2015. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 4 April 2015. Diakses tanggal 2 April 2015.
  52. ^ "Meeting highlights from the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) 18-21 March 2024". European Medicines Agency (Press release). 22 March 2024. Diakses tanggal 13 June 2024.
  53. ^ Jasek W, ed. (2007). Austria-Codex (dalam bahasa Jerman) (Edisi 2007/2008). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. ISBN 978-3-85200-181-4.[halaman dibutuhkan]
  54. ^ "Counterfeits of cancer drug Avastin found in U.S". Reuters. 15 February 2012. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 24 September 2015.
  55. ^ Berkrot B (27 February 2012). "Fake Avastin had salt, starch, chemicals:Roche". Reuters. Diarsipkan dari asli tanggal 3 March 2012. Diakses tanggal 28 February 2012.
  56. ^ Staton T (28 February 2012). "Phony Avastin vials contained chemicals, but no drugs". FiercePharma. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 1 March 2012. Diakses tanggal 28 February 2012.
  57. ^ Brennan Z (23 July 2014). "Brazilian JV to tap plant-based manufacturing system for biosimilars". BioPharma-Reporter. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 10 January 2016. Diakses tanggal 18 March 2020.
  58. ^ "FDA approves first biosimilar for the treatment of cancer". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 14 September 2017. Diarsipkan dari asli tanggal 5 November 2021. Diakses tanggal 12 October 2020. Artikel ini memuat teks dari sumber tersebut, yang berada dalam ranah publik.
  59. ^ "FDA approves first biosimilar for cancer treatment". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 14 September 2017. Diarsipkan dari asli tanggal 21 September 2020. Diakses tanggal 12 October 2020.
  60. ^ Gever J (14 September 2017). "Avastin Clone OK'd — Biosimilar for bevacizumab approved for various cancers". MedPage Today. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 16 September 2017. Diakses tanggal 18 March 2020.
  61. ^ "Mvasi EPAR". European Medicines Agency (EMA). 17 September 2018. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 30 December 2019. Diakses tanggal 2 April 2020.
  62. ^ "Zirabev EPAR". European Medicines Agency (EMA). 11 December 2018. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 30 December 2019. Diakses tanggal 2 April 2020.
  63. ^ "Drug Approval Package: Zirabev". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 14 August 2019. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 18 December 2019. Diakses tanggal 29 December 2021.
  64. ^ a b c d "Which biosimilar medicines are available in Australia?". Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 30 December 2021. Diakses tanggal 29 December 2021.
  65. ^ "Aybintio EPAR". European Medicines Agency (EMA). 26 May 2020. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 29 December 2020. Diakses tanggal 9 September 2020.
  66. ^ "Alymsys EPAR". European Medicines Agency (EMA). 25 January 2021. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 8 October 2021. Diakses tanggal 19 May 2021. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  67. ^ "Onbevzi EPAR". European Medicines Agency (EMA). 9 November 2020. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 5 November 2021. Diakses tanggal 19 May 2021.
  68. ^ "Summary Basis of Decision (SBD) for Zirabev". Health Canada. 23 October 2014. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 31 May 2022. Diakses tanggal 29 May 2022.
  69. ^ "Summary Basis of Decision (SBD) for Zirabev". Health Canada. 23 October 2014. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 30 May 2022. Diakses tanggal 29 May 2022.
  70. ^ "Oyavas EPAR". European Medicines Agency. 25 January 2021. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 8 October 2021. Diakses tanggal 3 March 2023.
  71. ^ "Abevmy EPAR". European Medicines Agency (EMA). 24 February 2021. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 28 August 2021. Diakses tanggal 27 August 2021.
  72. ^ "Abevmy". Therapeutic Goods Administration (TGA). 15 September 2021. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 16 September 2021. Diakses tanggal 17 September 2021.
  73. ^ "Summary Basis of Decision (SBD) for Bambevi". Health Canada. 23 October 2014. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 29 May 2022. Diakses tanggal 29 May 2022.
  74. ^ "Bevacip/Bevaciptin". Therapeutic Goods Administration (TGA). 16 November 2021. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 30 December 2021. Diakses tanggal 29 December 2021.
  75. ^ "Summary Basis of Decision (SBD) for Abevmy". Health Canada. 23 October 2014. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 29 May 2022. Diakses tanggal 29 May 2022.
  76. ^ "Summary Basis of Decision (SBD) for Aybintio". Health Canada. 23 October 2014. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 29 May 2022. Diakses tanggal 29 May 2022.
  77. ^ "Alymsys- bevacizumab-maly injection, solution". DailyMed. 13 April 2022. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 10 June 2022. Diakses tanggal 20 April 2022.
  78. ^ "Vegzelma EPAR". European Medicines Agency (EMA). 20 June 2022. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 28 January 2023. Diakses tanggal 3 March 2023.
  79. ^ "Vegzelma Product information". Union Register of medicinal products. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 4 March 2023. Diakses tanggal 3 March 2023.
  80. ^ "Vegzelma- bevacizumab-adcd injection, solution". DailyMed. 23 November 2022. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 11 February 2023. Diakses tanggal 11 February 2023.
  81. ^ Enzene Biosciences Launches Bevacizumab Diarsipkan 10 March 2024 di Wayback Machine. 29 June 2023
  82. ^ "Avzivi (bevacizumab-tnjn) injection, for intravenous use" (PDF). Bio-Thera Solutions, Ltd. U.S. Food and Drug Administration. 2020. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 10 December 2023. Diakses tanggal 10 December 2023.
  83. ^ "Biosimilar Drug Information". U.S. Food and Drug Administration. 8 December 2023. Diarsipkan dari asli tanggal 28 August 2021. Diakses tanggal 10 December 2023.
  84. ^ a b c "Avzivi EPAR". European Medicines Agency. 30 May 2024. Diakses tanggal 31 May 2024. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  85. ^ "Meeting highlights from the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) 27-30 May 2024". European Medicines Agency (Press release). 31 May 2024. Diakses tanggal 13 June 2024.
  86. ^ "Avzivi Public Health". Union Register of medicinal products. 30 July 2024. Diakses tanggal 5 August 2024.
  87. ^ "Biocon Biologics Announces U.S. FDA Approval for Jobevne, Biosimilar Bevacizumab, Expanding Its Oncology Portfolio". Biocon Biologics. 10 April 2025. Diakses tanggal 17 April 2025.
  88. ^ Reed K (22 April 2009). "Roche drug Avastin fails cancer study, shares fall". Reuters. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 12 August 2009. Diakses tanggal 22 April 2009.
  89. ^ Rossi L, Verrico M, Zaccarelli E, Papa A, Colonna M, Strudel M, Vici P, Bianco V, Tomao F (February 2017). "Bevacizumab in ovarian cancer: A critical review of phase III studies". Oncotarget. 8 (7): 12389–12405. doi:10.18632/oncotarget.13310. PMC 5355353. PMID 27852039.
  90. ^ Diaz RJ, Ali S, Qadir MG, De La Fuente MI, Ivan ME, Komotar RJ (July 2017). "The role of bevacizumab in the treatment of glioblastoma". Journal of Neuro-Oncology. 133 (3): 455–467. doi:10.1007/s11060-017-2477-x. PMID 28527008. S2CID 4964000.
  91. ^ Kim MM, Umemura Y, Leung D (2018). "Bevacizumab and Glioblastoma: Past, Present, and Future Directions". Cancer Journal. 24 (4). Sudbury, Mass.: 180–186. doi:10.1097/PPO.0000000000000326. PMID 30119081. S2CID 52033623.
  92. ^ Rocha-Lima CM (June 2008). "New directions in the management of advanced pancreatic cancer: a review". Anti-Cancer Drugs. 19 (5): 435–46. doi:10.1097/CAD.0b013e3282fc9d11. PMID 18418211. S2CID 25507290.
  93. ^ Riess H (2008). "Antiangiogenic Strategies in Pancreatic Cancer". Pancreatic Cancer. Recent Results in Cancer Research. Vol. 177. hlm. 123–9. doi:10.1007/978-3-540-71279-4_14. ISBN 978-3-540-71266-4. PMID 18084954.
  94. ^ Navid F, Santana VM, Neel M, McCarville MB, Shulkin BL, Wu J, Billups CA, Mao S, Daryani VM, Stewart CF, Kunkel M, Smith W, Ward D, Pappo AS, Bahrami A, Loeb DM, Reikes Willert J, Rao BN, Daw NC (October 2017). "A phase II trial evaluating the feasibility of adding bevacizumab to standard osteosarcoma therapy". International Journal of Cancer. 141 (7): 1469–1477. doi:10.1002/ijc.30841. PMC 5812455. PMID 28631382.
  95. ^ Bogani G, Ditto A, Martinelli F, Signorelli M, Chiappa V, Fonatella C, Sanfilippo R, Leone Roberti Maggiore U, Ferrero S, Lorusso D, Raspagliesi F (June 2018). "Role of bevacizumab in uterine leiomyosarcoma". Critical Reviews in Oncology/Hematology. 126: 45–51. doi:10.1016/j.critrevonc.2018.03.019. PMID 29759566. S2CID 46890425.
  96. ^ Plotkin SR, Merker VL, Halpin C, Jennings D, McKenna MJ, Harris GJ, Barker FG (August 2012). "Bevacizumab for progressive vestibular schwannoma in neurofibromatosis type 2: a retrospective review of 31 patients" (PDF). Otology & Neurotology. 33 (6): 1046–52. doi:10.1097/MAO.0b013e31825e73f5. PMID 22805104. S2CID 205755932. Diarsipkan (PDF) dari versi aslinya tanggal 10 March 2024. Diakses tanggal 2 August 2019.

Bacaan lebih lanjut

Pranala luar
Index: pl ar de en es fr it arz nl ja pt ceb sv uk vi war zh ru af ast az bg zh-min-nan bn be ca cs cy da et el eo eu fa gl ko hi hr id he ka la lv lt hu mk ms min no nn ce uz kk ro simple sk sl sr sh fi ta tt th tg azb tr ur zh-yue hy my ace als am an hyw ban bjn map-bms ba be-tarask bcl bpy bar bs br cv nv eml hif fo fy ga gd gu hak ha hsb io ig ilo ia ie os is jv kn ht ku ckb ky mrj lb lij li lmo mai mg ml zh-classical mr xmf mzn cdo mn nap new ne frr oc mhr or as pa pnb ps pms nds crh qu sa sah sco sq scn si sd szl su sw tl shn te bug vec vo wa wuu yi yo diq bat-smg zu lad kbd ang smn ab roa-rup frp arc gn av ay bh bi bo bxr cbk-zam co za dag ary se pdc dv dsb myv ext fur gv gag inh ki glk gan guw xal haw rw kbp pam csb kw km kv koi kg gom ks gcr lo lbe ltg lez nia ln jbo lg mt mi tw mwl mdf mnw nqo fj nah na nds-nl nrm nov om pi pag pap pfl pcd krc kaa ksh rm rue sm sat sc trv stq nso sn cu so srn kab roa-tara tet tpi to chr tum tk tyv udm ug vep fiu-vro vls wo xh zea ty ak bm ch ny ee ff got iu ik kl mad cr pih ami pwn pnt dz rmy rn sg st tn ss ti din chy ts kcg ve
Prefix: a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9

Portal di Ensiklopedia Dunia

Portal : Agama
Agama
Portal : Bahasa
Bahasa
Portal : Biografi
Biografi
Portal : Budaya
Budaya
Portal : Ekonomi
Ekonomi
Portal : Elektronika
Elektronika
Portal : Film
Film
Portal : Filsafat
Filsafat
Portal : Geografi
Geografi
Portal : Indonesia
Indonesia
Portal : Ilmu
Ilmu
Portal : Lingkungan
Lingkungan
Portal : Masyarakat
Masyarakat
Portal : Matematika
Matematika
Portal : Militer
Militer
Portal : Mitologi
Mitologi
Portal : Musik
Musik
Portal : Olahraga
Olahraga
Portal : Pendidikan
Pendidikan
Portal : Politik
Politik
Portal : Sastra
Sastra
Portal : Sejarah
Sejarah
Portal : Seni
Seni
Portal : Teknologi
Teknologi
Kembali kehalaman sebelumnya