PROFILPELAJAR.COM

Antihistamin
Antihistamin
Kelas obat-obatan
	Struktur histamin
Pengenal kelas
Pengucapan	/ˌæn.tiˈhɪs.tə.miːn/
Kode ATC	R06
Mekanisme aksi	Antagonis reseptor; Agonis terbalik;
Target biologis	Reseptor histamin HRH1; HRH2; HRH3; HRH4;
Pranala luar
MeSH	D006633
	Dalam Wikidata

Antihistamin adalah obat-obatan yang digunakan untuk mengobati rinitis alergi dan alergi lainnya.^[1] Antihistamin dapat memberikan rasa lega ketika seseorang mengalami hidung tersumbat, bersin, atau gatal karena serbuk sari, tungau debu rumah, atau alergi hewan.^[1] Biasanya orang menggunakan antihistamin sebagai obat pasar generik yang murah, dengan sedikit efek samping.^[1] Sebagai alternatif untuk menggunakan antihistamin, orang yang menderita alergi malah dapat menghindari zat yang mengiritasi mereka. Namun, ini tidak selalu mungkin karena beberapa zat, seperti serbuk sari, terbawa di udara, sehingga membuat reaksi alergi yang disebabkan oleh mereka umumnya tidak dapat dihindari.^[1] Antihistamin biasanya digunakan untuk pengobatan jangka pendek.^[1] Alergi kronis meningkatkan risiko masalah kesehatan yang mungkin tidak dapat diobati oleh antihistamin, termasuk asma, sinusitis, dan infeksi saluran pernapasan bawah.^[1] Dokter menyarankan agar orang berbicara dengan mereka sebelum penggunaan antihistamin dalam jangka waktu yang lebih lama.^[1]

Meskipun orang-orang biasanya menggunakan kata "antihistamin" untuk mendeskripsikan obat-obatan untuk mengobati alergi, para dokter dan ilmuwan menggunakan istilah tersebut untuk mendeskripsikan kelas obat yang menentang aktivitas reseptor histamin di dalam tubuh.^[2] Dalam pengertian kata ini, antihistamin digolongkan berdasarkan reseptor histamin yang mereka tindak lanjuti. Dua kelas antihistamin terbesar adalah antihistamin-H₁ dan antihistamin-H₂. Antihistamin yang menarget reseptor histamin H₁ digunakan untuk mengobati reaksi alergi di hidung (misalnya, gatal, pilek, dan bersin) serta untuk insomnia. Mereka kadang-kadang juga digunakan untuk mengobati penyakit gerakan atau vertigo yang disebabkan oleh masalah dengan telinga bagian dalam. Antihistamin yang menarget reseptor histamin H₂ digunakan untuk mengobati kondisi asam lambung (misalnya, ulkus peptikum dan refluks asam). Antihistamin-H₁ bekerja dengan mengikat pada reseptor histamin H₁ dalam sel mast, otot polos, dan endotelium di dalam tubuh serta di inti tuberomammillar di otak; antihistamin-H₂ yang terikat pada reseptor histamin H₂ di saluran pencernaan bagian atas, utamanya di lambung.

Reseptor histamin menunjukkan aktivitas konstitutif, sehingga antihistamin dapat berfungsi baik sebagai antagonis reseptor netral atau agonis terbalik pada reseptor histamin.^[3]^[2]^[4]^[5] Hanya beberapa antihistamin-H₁ yang saat ini dipasarkan diketahui berfungsi sebagai agonis terbalik.^[2]^[5]

Macam-macam Obat Antihistamin

Antihistamin H1

Antihistamin H1 mengacu pada senyawa yang menghambat aktivitas reseptor H1.^[4]^[5] Karena reseptor H1 menunjukkan aktivitas konstitutif, antihistamin H1 dapat berupa antagonis reseptor netral atau agonis terbalik.^[4]^[5] Biasanya, histamin berikatan dengan reseptor H1 dan meningkatkan aktivitas reseptor; antagonis reseptor bekerja dengan mengikat reseptor dan menghalangi aktivasi reseptor oleh histamin; sebagai perbandingan, agonis terbalik berikatan dengan reseptor dan keduanya memblokir pengikatan histamin, dan mengurangi aktivitas konstitutifnya, sebuah efek yang berlawanan dengan efek histamin.^[4] Kebanyakan antihistamin merupakan agonis terbalik pada reseptor H1, namun sebelumnya dianggap sebagai antagonis.^[6]

Secara klinis, antihistamin H1 digunakan untuk mengobati reaksi alergi dan gangguan terkait sel mast. Sedasi adalah efek samping umum dari antihistamin H1 yang mudah melewati sawar darah otak; beberapa obat ini, seperti difenhidramin dan doksilamin, dapat digunakan untuk mengobati insomnia. Antihistamin H1 juga dapat mengurangi peradangan, karena ekspresi NF-κB, faktor transkripsi yang mengatur proses inflamasi, dipromosikan oleh aktivitas konstitutif reseptor dan pengikatan agonis (yaitu histamin) pada reseptor H1.^[2]

Kombinasi dari efek-efek ini, dan dalam beberapa kasus juga efek metabolik, menyebabkan sebagian besar antihistamin generasi pertama memiliki efek hemat analgesik (memperkuat) pada analgesik opioid dan pada tingkat tertentu juga pada analgesik non-opioid. Antihistamin yang paling umum digunakan untuk tujuan ini termasuk hidroksizin, prometazin (induksi enzim terutama membantu kodein dan bakal obat opioid serupa), feniltoloksamin, orfenadrin, dan tripelenamin; beberapa mungkin juga memiliki sifat analgesik intrinsiknya sendiri, orfenadrin sebagai contohnya.

Antihistamin generasi kedua lebih sedikit melintasi sawar darah otak dibandingkan antihistamin generasi pertama. Obat ini meminimalkan efek sedasi karena efeknya yang terfokus pada reseptor histamin perifer. Namun, pada dosis tinggi antihistamin generasi kedua akan mulai bekerja pada sistem saraf pusat dan dengan demikian dapat menyebabkan kantuk bila tertelan dalam jumlah yang lebih banyak.

Daftar antagonis H1/agonis terbalik

Akrivastin
Alimemazin (fenotiazin yang digunakan sebagai antipruritik, antiemetik, dan sedatif)
Amitriptilin (antidepresan trisiklik)
Amoksapin (antidepresan trisiklik)
Aripiprazol (antipsikotik atipikal)
Azelastin
Bilastin
Bromodifenhidramin
Bromfeniramin
Buklizin
Deksbromfeniramin
Deksklorfeniramin
Desloratadin
Difenhidramin
Dimenhidrinat (digunakan sebagai antiemetik dan mabuk gerak)
Dimetinden
Doksepin (antidepresan trisiklik)
Doksilamin (paling umum digunakan sebagai sedatif yang dijual bebas)
Dosulepin (antidepresan trisiklik)
Ebastin
Embramin
Feksofenadin
Feniltoloksamin
Fenindamin
Feniramin
Fluoksetin
Hidroksizin (juga digunakan sebagai anksiolitik dan mabuk gerak)
Imipramin (antidepresan trisiklik)
karbinoksamin
Ketotifen
Klemastin
Klofedianol
Klomipramin (antidepresan trisiklik)
Klorfenamin
Klorodifenhidramin^[7]
Kloropiramin (antihistamin generasi pertama yang dipasarkan di Eropa Timur)
Klorpromazin (antipsikotik tipikal potensi rendah, juga digunakan sebagai antiemetik)
Klorprotiksen (antipsikotik tipikal potensi rendah)
Klozapin (antipsikotik atipikal)
Kuetiapin (antipsikotik atipikal)
Levokabastin
Levomepromazin
Levosetirizin
Loratadin
Maprotilin (antidepresan tetrasiklik)
Meklizin (paling umum digunakan sebagai antiemetik)
Mianserin (antidepresan tetrasiklik)
Mirtazapin (antidepresan tetrasiklik, juga memiliki efek antiemetik dan merangsang nafsu makan)
Olanzapin (antipsikotik atipikal)
Olopatadin (digunakan secara lokal)
Orfenadrin (kerabat dekat difenhidramin yang digunakan terutama sebagai pelemas otot rangka dan agen anti-Parkinson)
Perisiazin (antipsikotik tipikal potensi rendah)
Pirilamin (melintasi sawar darah otak, menyebabkan kantuk)
Prometazin
Rupatadin
Setastin
Setiptilin (atau tesiptilin, antidepresan tetrasiklik)
Setirizin
Siklizin
Sinarizin (juga digunakan untuk mabuk gerak dan vertigo)
Siproheptadin
Trazodon (antidepresan/anksiolitik/hipnotis SARI dengan aksi blokade H1 ringan)
Tripelenamin
Triprolidin

Antihistamin H2

Seperti halnya antihistamin H1, antihistamin H2 ada sebagai agonis terbalik dan antagonis reseptor netral. Mereka bekerja pada reseptor histamin H2 yang ditemukan terutama di sel parietal mukosa lambung, yang merupakan bagian dari jalur sinyal endogen untuk sekresi asam lambung. Biasanya, histamin bekerja pada H2 untuk merangsang sekresi asam; obat yang menghambat sinyal H2 sehingga mengurangi sekresi asam lambung.

Antihistamin H2 adalah salah satu terapi lini pertama untuk mengobati kondisi penyakit pencernaan termasuk tukak lambung dan penyakit refluks gastroesofagus. Beberapa formulasi tersedia tanpa resep. Sebagian besar efek samping disebabkan oleh reaktivitas silang dengan reseptor yang tidak diinginkan. Simetidin misalnya, terkenal antagonis terhadap testosteron androgenik dan reseptor DHT pada dosis tinggi.

Contohnya meliputi:

simetidin
ranitidin (ditarik di Amerika Serikat, ditangguhkan di Uni Eropa dan Australia karena metabolit karsinogenik)
famotidin
nizatidin
roksatidin
lafutidin
lavoltidin (dihentikan karena bersifat karsinogen)
niperotidin (ditarik^[8] karena menyebabkan kerusakan hati^[9])
sufotidin

Antihistamin H3

Antihistamin H3 adalah klasifikasi obat yang digunakan untuk menghambat kerja histamin pada reseptor H3. Reseptor H3 terutama ditemukan di otak dan merupakan autoreseptor penghambat yang terletak di terminal saraf histaminergik, yang memodulasi pelepasan histamin. Pelepasan histamin di otak memicu pelepasan sekunder neurotransmitter rangsang seperti asam glutamat dan asetilkolin melalui stimulasi reseptor H1 di korteks otak besar. Akibatnya, tidak seperti antihistamin H1 yang bersifat sedatif, antihistamin H3 memiliki efek stimulan dan modulasi kognisi.

Contoh antihistamin H3 selektif meliputi:

Antihistamin H4

Antihistamin H4 menghambat aktivitas reseptor H4. Contohnya: Tioperamid, JNJ 7777120, dan VUF-6002.

Penggunaan medis

Histamin menghasilkan peningkatan permeabilitas pembuluh darah, menyebabkan cairan untuk keluar dari kapiler ke jaringan, yang mengarah ke gejala klasik dari reaksi alergi — hidung dan mata berair. Histamin juga mempromosikan angiogenesis.^[14]

Antihistamin menekan respon wheal yang diinduksi-histamin (pembengkakan) dan vasodilasi dengan menghalangi pengikatan histamin ke reseptornya atau mengurangi aktivitas reseptor histamin pada saraf, otot polos vaskular, sel kelenjar, endotelium, dan sel mast.

Gatal, bersin, dan respon inflamasi ditekan oleh antihistamin yang bekerja pada reseptor-H1.^[2]^[15] Pada tahun 2014 antihistamin seperti desloratadin ditemukan efektif sebagai pembantu untuk pengobatan standar jerawat karena sifat anti-inflamasinya serta kemampuan mereka untuk menekan produksi sebum.^[16]^[17]

Lihat pula

Referensi

^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g Consumer Reports (2013), Using Antihistamines to Treat Allergies, Hay Fever, & Hives - Comparing Effectiveness, Safety, and Price (PDF), Yonkers, New York: Consumer Reports, diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 2017-05-17, diakses tanggal 2018-07-11
^ ^a ^b ^c ^d ^e Canonica GW, Blaiss M (2011). "Antihistaminic, anti-inflammatory, and antiallergic properties of the nonsedating second-generation antihistamine desloratadine: a review of the evidence". World Allergy Organ J. 4 (2): 47–53. doi:10.1097/WOX.0b013e3182093e19. PMC 3500039 . PMID 23268457. The H1-receptor is a transmembrane protein belonging to the G-protein coupled receptor family. Signal transduction from the extracellular to the intracellular environment occurs as the GCPR becomes activated after binding of a specific ligand or agonist. A subunit of the G-protein subsequently dissociates and affects intracellular messaging including downstream signaling accomplished through various intermediaries such as cyclic AMP, cyclic GMP, calcium, and nuclear factor kappa B (NF-κB), a ubiquitous transcription factor thought to play an important role in immune-cell chemotaxis, proinflammatory cytokine production, expression of cell adhesion molecules, and other allergic and inflammatory conditions.1,8,12,30–32 ... For example, the H1-receptor promotes NF-κB in both a constitutive and agonist-dependent manner and all clinically available H1-antihistamines inhibit constitutive H1-receptor-mediated NF-κB production ...
Importantly, because antihistamines can theoretically behave as inverse agonists or neutral antagonists, they are more properly described as H1-antihistamines rather than H1-receptor antagonists.15
^ Panula P, Chazot PL, Cowart M, et al. (2015). "International Union of Basic and Clinical Pharmacology. XCVIII. Histamine Receptors". Pharmacol. Rev. 67 (3): 601–55. doi:10.1124/pr.114.010249. PMC 4485016 . PMID 26084539.
^ ^a ^b ^c ^d Leurs R, Church MK, Taglialatela M (April 2002). "H1-antihistamines: inverse agonism, anti-inflammatory actions and cardiac effects". Clinical and Experimental Allergy. 32 (4): 489–98. doi:10.1046/j.0954-7894.2002.01314.x. PMID 11972592. Kesalahan pengutipan: Tanda <ref> tidak sah; nama "Inverse agonists vs antagonists" didefinisikan berulang dengan isi berbeda
^ ^a ^b ^c ^d "H1 receptor". IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology. Diakses tanggal 8 Oktober 2015.
^ Church, Diana S; Church, Martin K (2011-03-15). "Pharmacology of Antihistamines". The World Allergy Organization Journal. 4 (Suppl 3): S22–S27. doi:10.1097/1939-4551-4-S3-S22. ISSN 1939-4551. PMC 3666185 . PMID 23282332.
^ Thomas L. Lemke; David A. Williams, ed. (24 January 2012). Foye's Principles of Medicinal Chemistry. Lippincott Williams & Wilkins. hlm. 1053–. ISBN 978-1-60913-345-0. OCLC 1127763671.
^ Guengerich, F. P. (2011). "Mechanisms of drug toxicity and relevance to pharmaceutical development". Drug Metabolism and Pharmacokinetics. 26 (1): 3–14. doi:10.2133/dmpk.dmpk-10-rv-062. PMC 4707670 . PMID 20978361.
^ Gasbarrini, G.; Gentiloni, N.; Febbraro, S.; Gasbarrini, A.; Di Campli, C.; Cesana, M.; Miglio, F.; Miglioli, M.; Ghinelli, F.; d'Ambrosi, A.; Amoroso, P.; Pacini, F.; Salvadori, G. (1997). "Acute liver injury related to the use of niperotidine". Journal of Hepatology. 27 (3): 583–586. doi:10.1016/s0168-8278(97)80365-0. PMID 9314138.
^ Yoneyama H, et al. (March 2008). "Efficient approaches to S-alkyl-N-alkylisothioureas: syntheses of histamine H3 antagonist clobenpropit and its analogues". The Journal of Organic Chemistry. 73 (6): 2096–104. doi:10.1021/jo702181x. PMID 18278935.
^ Fox GB, Esbenshade TA, Pan JB, Radek RJ, Krueger KM, Yao BB, Browman KE, Buckley MJ, Ballard ME, Komater VA, Miner H, Zhang M, Faghih R, Rueter LE, Bitner RS, Drescher KU, Wetter J, Marsh K, Lemaire M, Porsolt RD, Bennani YL, Sullivan JP, Cowart MD, Decker MW, Hancock AA (April 2005). "Pharmacological properties of ABT-239 [4-(2-{2-[(2R)-2-Methylpyrrolidinyl]ethyl}-benzofuran-5-yl)benzonitrile]: II. Neurophysiological characterization and broad preclinical efficacy in cognition and schizophrenia of a potent and selective histamine H3 receptor antagonist". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 313 (1): 176–90. doi:10.1124/jpet.104.078402. PMID 15608077.
^ Ligneau X, Lin J, Vanni-Mercier G, Jouvet M, Muir JL, Ganellin CR, Stark H, Elz S, Schunack W, Schwartz J (November 1998). "Neurochemical and behavioral effects of ciproxifan, a potent histamine H3-receptor antagonist". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 287 (2): 658–66. PMID 9808693. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2 May 2020. Diakses tanggal 9 August 2014.
^ Esbenshade TA, Fox GB, Krueger KM, Baranowski JL, Miller TR, Kang CH, Denny LI, Witte DG, Yao BB, Pan JB, Faghih R, Bennani YL, Williams M, Hancock AA (September 2004). "Pharmacological and behavioral properties of A-349821, a selective and potent human histamine H3 receptor antagonist". Biochemical Pharmacology. 68 (5): 933–45. doi:10.1016/j.bcp.2004.05.048. PMID 15294456.
^ Norrby K (1995). "Evidence of a dual role of endogenous histamine in angiogenesis". Int J Exp Pathol. 76 (2): 87–92. PMC 1997159 . PMID 7540412.
^ Monroe EW, Daly AF, Shalhoub RF (February 1997). "Appraisal of the validity of histamine-induced wheal and flare to predict the clinical efficacy of antihistamines". The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 99 (2): S798–806. doi:10.1016/s0091-6749(97)70128-3. PMID 9042073.
^ Lee HE, Chang IK, Lee Y, Kim CD, Seo YJ, Lee JH, Im M (2014). "Effect of antihistamine as an adjuvant treatment of isotretinoin in acne: a randomized, controlled comparative study". J Eur Acad Dermatol Venereol. 28 (12): 1654–60. doi:10.1111/jdv.12403. PMID 25081735.
^ Layton AM (2016). "Top Ten List of Clinical Pearls in the Treatment of Acne Vulgaris". Dermatol Clin. 34 (2): 147–57. doi:10.1016/j.det.2015.11.008. PMID 27015774.