司巴丁

司巴丁
臨床資料
其他名稱（左旋）金雀花碱、司巴汀、鹰爪豆碱、无叶豆碱、Tocosamine
AHFS/Drugs.com国际药品名称
ATC碼
识别信息
  • (7α,9α)-sparteine
CAS号90-39-1  checkY
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.001.808 編輯維基數據鏈接
化学信息
化学式C15H26N2
摩尔质量234.39 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
密度1.02 g/cm3
熔点30 °C（86 °F）
沸点325 °C（617 °F）
水溶性3.04 mg/mL (20 °C)
  • C1CCN2C[C@@H]3C[C@H]([C@H]2C1)CN4[C@H]3CCCC4
  • InChI=1S/C15H26N2/c1-3-7-16-11-13-9-12(14(16)5-1)10-17-8-4-2-6-15(13)17/h12-15H,1-11H2/t12-,13-,14-,15+/m0/s1 checkY
  • Key:SLRCCWJSBJZJBV-ZQDZILKHSA-N checkY
此條目介紹的是四环生物鹼。关于也称为“金雀花碱”的另一种生物鹼，请见「野靛碱」。

司巴丁（INN：sparteine），又称（左旋）金雀花碱、鹰爪豆碱等[1]。是存在于金雀花、南美羽扇豆（英语：Lupinus mutabilis）、鹰爪豆等豆科植物中的生物碱[2]，是一种Ia类抗心律失常药和钠离子通道阻滞剂。同时也是一种螯合剂，能与Ca2+，Mg2+等二价金属离子螯合。司巴丁没有通过FDA批准用于抗心律失常药物，同时也没有在抗心律失常药物辛格-威廉姆斯分类名单中。

在有机化学中，司巴丁常作为手性配体，特别是涉及有机锂试剂，会常用到司巴丁。

生物合成

最早提出的生物合成司巴丁路径

司巴丁是一种羽扇豆生物碱，其分子包含由三个L-赖氨酸分子衍生出来的四环双八氢喹嗪结构[3]。在其生物合成过程中，首先由赖氨酸经过赖氨酸脱羧酶（LDC）合成1,5-戊二胺中间体[4]。三个1,5-戊二胺随后组成八氢喹嗪骨架。目前已经通过酶促和放射性元素示踪研究了司巴丁形成机制，但确切的合成途径仍不清楚。

研究者采用了13C-15N双标记的1,5-戊二胺来研究合成过程，结果显示1,5-戊二胺单元整合到到司巴丁分子中，并且两个1,5-戊二胺分子中的两个C-N键保持完整[5]。并通过2H-NMR证实了这一过程[6]。

酶促研究表明，三个1,5-戊二胺分子通过酶结合的中间体转化为八氢喹嗪环，且没有产生任何游离中间体。 最初人们认为1,5-戊二胺是先被二胺氧化酶氧化成5-氨基戊醛[7]。然后5-氨基戊醛自发形成对应的Δ1-哌啶席夫碱。两个Δ1-哌啶分子发生以类似羟醛缩合的形式进行偶联产生亚胺中间体。亚胺进一步水解生成对应的醛和胺。最后伯胺被氧化成醛，并进一步形成亚胺以产生八氢喹嗪环[7]。

17-氧代司巴丁合成酶合成途径

许多酶促实验表明司巴丁的合成涉及一种叫做17-氧代司巴丁合成酶（17-oxosparteine synthase，OS）的转氨酶[8][9][10][11][12][13]。这种酶不会产生1,5-戊二胺的脱氨过程（如前面提到的一个氨基脱去生成5-氨基戊醛），因此可以假设八氢喹嗪环的合成涉及了氨基的转移[11][12][13]。17-氧代司巴丁的合成需要四个丙酮酸单元作为氨基受体产生四个丙氨酸分子。无论是前面的脱氨机理还是本节的转氨机理，对应的赖氨酸脱羧酶和17-氧代司巴丁合成酶都发生在叶绿体中。[14]

经17-氧代司巴丁合成酶合成司巴丁过程
提出的成环过程
总反应过程

参考文献

  1. ^ 余健民，洪浪，盛国太 (编). 司巴丁Sparteine. 新编心血管实用药物学. 南昌: 江西科学技术出版社. 2017: 96–97. 
  2. ^ 申泮文,王积涛 (编). 鹰爪豆碱sparteine. 化合物词典. 上海: 上海辞书出版社. 2002: 585. 
  3. ^ Dewick PM. Medicinal Natural Products: A Biosynthetic Approach 3rd. Wiley. 2009: 328–329. ISBN 978-0-470-74276-1. doi:10.1002/9780470742761. 
  4. ^ Golebiewski WM, Spenser ID. Biosynthesis of the lupine alkaloids. II. Sparteine and lupanine. Canadian Journal of Chemistry. 1988, 66 (7): 1734–1748. doi:10.1139/v88-280 可免费查阅. 
  5. ^ Rana J, Robins DJ. Quinolizidine alkaloid biosynthesis: Incorporation of [1-amino-15N,1-13C]cadaverine into sparteine. Journal of the Chemical Society, Chemical Communications. 1983, 1983 (22): 1335–1336. doi:10.1039/C39830001335. 
  6. ^ Fraser AM, Robins DJ. Incorporation of chiral [1-2H]cadaverines into the quinolizidine alkaloids sparteine, lupanine, and angustifoline. Journal of the Chemical Society, Chemical Communications. 1984, 1984 (22): 1477–1479. doi:10.1039/C39840001477. 
  7. ^ 7.0 7.1 Aniszewski T. Alkaloids – Secrets of Life: Alkaloid Chemistry, Biological Significance, Applications and Ecological Role. Elsevier. 2007: 98–101 [2024-07-10]. ISBN 978-0-444-52736-3. doi:10.1016/B978-0-444-52736-3.X5000-4. （原始内容存档于2024-03-10）. 
  8. ^ Wink M, Hartmann T. Enzymology of quinolizidine alkaloid biosynthesis需要免费注册. Zalewski RI, Skolik JJ (编). Natural Products Chemistry 1984: A Collection of Invited Section and Colloquium Lectures Presented at the 14th IUPAC International Symposium on the Chemistry of Natural Products, Poznań, Poland, 9–14 July 1984需要免费注册. Studies in Organic Chemistry 20. Elsevier. 1985: 511–520. ISBN 978-0-444-42457-0. 
  9. ^ Wink M. Quinolizidine alkaloids: Biochemistry, metabolism, and function in plants and cell suspension cultures. Planta Medica. 1987, 53 (6): 509–514. PMID 17269092. doi:10.1055/s-2006-962797 可免费查阅. 
  10. ^ Wink M, Hartmann T. Cadaverine–pyruvate transamination: The principal step of enzymatic quinolizidine alkaloid biosynthesis in Lupinus polyphyllus cell suspension cultures. FEBS Letters. 1979, 101 (2): 343–346. PMID 446758. doi:10.1016/0014-5793(79)81040-6 可免费查阅. 
  11. ^ 11.0 11.1 Perrey R, Wink M. On the role of Δ1-piperideine and tripiperideine in the biosynthesis of quinolizidine alkaloids. Zeitschrift für Naturforschung. 1988, 43c (5–6): 363–369. doi:10.1515/znc-1988-5-607 可免费查阅. 
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  13. ^ 13.0 13.1 Roberts MF. Enzymology of alkaloid biosynthesis需要免费注册. Roberts MF, Wink M (编). Alkaloids: Biochemistry, Ecology, and Medicinal Applications需要免费注册. Plenum Press. 1998: 112–114. ISBN 978-1-4757-2905-4. doi:10.1007/978-1-4757-2905-4_5. 
  14. ^ Wink M, Hartmann T. Enzymatic synthesis of quinolizidine alkaloids in lupin chloroplasts. Zeitschrift für Naturforschung. 1980, 35c (1–2): 93–97. doi:10.1515/znc-1980-1-218 可免费查阅.