У дорослому футболі дебютував 2012 року виступами за основну команду «Атлетіко», в якій протягом двох сезонів був гравцем резерву.
2014 року молодого іспанця запросив до своїх лав «Ліверпуль», в якому той провів один сезон на умовах оренди. Згодом ще по одному сезону відіграв на умовах оренди у Франції за «Марсель» та в Англії за «Сандерленд».
Влітку 2017 року новим клубом Манкільо став «Ньюкасл Юнайтед», з яким гравець уклав трирічний контракт.
21 січня 2024 року Манкільйо, який після підписання «Ньюкаслом»Кірана Тріпп'є став значно рідше потряпляти до основи «сорок», підписав контракт на півтора роки з «Сельтою» свого колишнього наставника Рафаеля Бенітеса[2].
