PROFILPELAJAR.COM

Синдром Снайдерса Блока-Кампо (далі ССБК) є генетичним розладом, спричиненим мутаціями в гені CHD3^[1]^[2]^[3]. Найбільш характерними проявами синдрому є дитяча апраксія мовлення (часткова або повна нездатність до усного мовлення), порушення інтелектуального розвитку, макроцефалія, дизартрія, деякі характерні риси обличчя (дизморфії обличчя).^[4]

Головно ССБК спричинається мутаціями de novo^[1]^[3], однак описані випадки й успадкування мутацій в гені CHD3 від батьків^[5]. Показано, що біалельний різновид мутацій CHD3 призводить до дуже серйозного порушення когнітивних здібностей^[5]. Важливо, що характерні фенотипові прояви ССБК можна спостерігати вже на стадії ембріонального розвитку, що дозволяє пренатальну діагностику синдрому^[6]^[7].

Ознаки і симптоми

ССБК найчастіше супроводжується як фізичними, так і інтелектуальними порушеннями. У 100% пацієнтів спостерігаються затримки інтелектуального розвитку, а також розлади мовлення (аж до повної нездатності говорити)^[1]^[2]^[3]^[8]. Близько половини, як правило, мають певну форму макроцефалії, тоді як приблизно одна третина має ознаки аутизму або подібних розладів ^[1]^[2]^[3]^[8].


Прояв	Відсоток окурентності	Прояв	Відсоток окурентності
Порушення розвитку	100%^[1]^[3]	Гнучкість зв'язок	40%^[1]
Затримка або розлад мовлення	100%^[1]^[3]	Розлади центральної нервової системи	39%^[3]
Інтелектуальна недостатність	95%^[3]	Аномалії чоловічих статевих органів	35%^[1]
Низький м'язовий тонус	92%^[3]	Аутизм або розлади аутистичного спектру	33%^[3]
Великий або виступаючий лоб	85%^[1]	Проблеми із годуванням новонароджених	31%^[1]
Широко розставлені очі	77%^[1]	Косоокість	30%^[1]
Порушення зору	75%^[3]	Судоми	21%^[3]
Тонка верхня губа	74%^[3]	Вроджені вади серця	21%^[3]
Широке перенісся	71%^[3]	Відсутні зуби	16%^[3]
Макроцефалія	58%^[1]	Втрата слуху	13%^[3]
Глибоко посаджені очі	54%^[3]	Мікроцефалія	5%^[3]

Причина

Ген CHD3 кодує хромодоменно-геліказний ДНК-зв'язувальний білок (chromodomain-helicase-DNA-binding protein 3), який належить до другої підродини CHD-родини АТФ-залежних комплексів ремоделювання хроматину, що є необхідними для точної регуляції експресії генів^[9]. Деталі того, чому дефіцит CHD3 призводить до ССБК залишаються недослідженими. Однак, порушення ремоделювання хроматину здатні змінити рівні експресії важливих генів^[10]. Цікаво, що CHD3, схоже, є одним із білків партнерів білка FOXP2^[11].

Історія вивчення

ССБК було виявлено лише в 2018 році клінічними генетиками Лотом Снайдерсом Блоком і Філіпом М. Кампо^[1]. На сьогодні, в науковій літературі задокументовано лише приблизно 60 випадків ССБК^[12]. Однак, невідомо, чи така мала кількість випадків є наслідком низької зустрічності синдрому, чи недоліком недостатнього діагностування. Повідомлень про випадки ССБК в Україні досі немає.

Список літературних джерел

↑ ^а ^б ^в ^г ^д ^е ^ж ^и ^к ^л ^м ^н ^п ^р Snijders Blok, Lot; Rousseau, Justine; Twist, Joanna; Ehresmann, Sophie; Takaku, Motoki; Venselaar, Hanka; Rodan, Lance H.; Nowak, Catherine B.; Douglas, Jessica (5 листопада 2018). CHD3 helicase domain mutations cause a neurodevelopmental syndrome with macrocephaly and impaired speech and language. Nature Communications (англ.). Т. 9, № 1. doi:10.1038/s41467-018-06014-6. ISSN 2041-1723. PMC 6218476. PMID 30397230. Процитовано 22 лютого 2024.{{cite news}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом (посилання)
↑ ^а ^б ^в Eising, Else; Carrion-Castillo, Amaia; Vino, Arianna; Strand, Edythe A.; Jakielski, Kathy J.; Scerri, Thomas S.; Hildebrand, Michael S.; Webster, Richard; Ma, Alan (2019-07). A set of regulatory genes co-expressed in embryonic human brain is implicated in disrupted speech development. Molecular Psychiatry (англ.). Т. 24, № 7. с. 1065—1078. doi:10.1038/s41380-018-0020-x. ISSN 1359-4184. PMC 6756287. PMID 29463886. Процитовано 22 лютого 2024.{{cite news}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом (посилання)
↑ ^а ^б ^в ^г ^д ^е ^ж ^и ^к ^л ^м ^н ^п ^р ^с ^т ^у ^ф ^х Drivas, Theodore G.; Li, Dong; Nair, Divya; Alaimo, Joseph T.; Alders, Mariëlle; Altmüller, Janine; Barakat, Tahsin Stefan; Bebin, E. Martina; Bertsch, Nicole L. (2020-10). A second cohort of CHD3 patients expands the molecular mechanisms known to cause Snijders Blok-Campeau syndrome. European Journal of Human Genetics (англ.). Т. 28, № 10. с. 1422—1431. doi:10.1038/s41431-020-0654-4. ISSN 1018-4813. PMC 7608102. PMID 32483341. Процитовано 22 лютого 2024.{{cite news}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом (посилання)
↑ Snijders Blok-Campeau syndrome (Concept Id: C4748701) - MedGen - NCBI. www.ncbi.nlm.nih.gov (англ.). Процитовано 20 липня 2022.
↑ ^а ^б Goldfarb Yaacobi, Racheli; Sukenik Halevy, Rivka (20 грудня 2023). A severe neurocognitive phenotype caused by biallelic CHD3 variants in two siblings. American Journal of Medical Genetics Part A (англ.). doi:10.1002/ajmg.a.63503. ISSN 1552-4825. Процитовано 22 лютого 2024.
↑ Varughese, RobinT; Cohen, DanielJ; Kothare, SanjeevV; Maytal, Joseph (2023). Prenatal External Hydrocephalus in Snijders Blok–Campeau Syndrome. Neurology India (англ.). Т. 71, № 4. с. 863. doi:10.4103/0028-3886.383859. ISSN 0028-3886. Процитовано 22 лютого 2024.{{cite news}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання)
↑ Malinger, Gustavo; Hoffmann, Chen; Achiron, Reuven; Berkenstadt, Michal (2021). Prenatal Diagnosis of Snijders Blok-Campeau Syndrome in a Fetus with Macrocephaly. Fetal Diagnosis and Therapy (англ.). Т. 48, № 5. с. 407—410. doi:10.1159/000514326. ISSN 1015-3837. Процитовано 22 лютого 2024.
↑ ^а ^б Pascual, Patricia; Tenorio-Castano, Jair; Mignot, Cyril; Afenjar, Alexandra; Arias, Pedro; Gallego-Zazo, Natalia; Parra, Alejandro; Miranda, Lucia; Cazalla, Mario (23 серпня 2023). Snijders Blok–Campeau Syndrome: Description of 20 Additional Individuals with Variants in CHD3 and Literature Review. Genes (англ.). Т. 14, № 9. с. 1664. doi:10.3390/genes14091664. ISSN 2073-4425. PMC 10530855. PMID 37761804. Процитовано 22 лютого 2024.{{cite news}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом (посилання) Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання)
↑ Woodage, Trevor; Basrai, Munira A.; Baxevanis, Andreas D.; Hieter, Philip; Collins, Francis S. (14 жовтня 1997). Characterization of the CHD family of proteins. Proceedings of the National Academy of Sciences (англ.). Т. 94, № 21. с. 11472—11477. doi:10.1073/pnas.94.21.11472. ISSN 0027-8424. PMC 23509. PMID 9326634. Процитовано 22 лютого 2024.{{cite news}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом (посилання)
↑ Wu, Carl (1997-11). Chromatin Remodeling and the Control of Gene Expression. Journal of Biological Chemistry (англ.). Т. 272, № 45. с. 28171—28174. doi:10.1074/jbc.272.45.28171. Процитовано 22 лютого 2024.{{cite news}}: Обслуговування CS1: Сторінки із непозначеним DOI з безкоштовним доступом (посилання)
↑ Estruch, Sara B.; Graham, Sarah A.; Deriziotis, Pelagia; Fisher, Simon E. (12 лютого 2016). The language-related transcription factor FOXP2 is post-translationally modified with small ubiquitin-like modifiers. Scientific Reports (англ.). Т. 6, № 1. doi:10.1038/srep20911. ISSN 2045-2322. PMC 4751435. PMID 26867680. Процитовано 22 лютого 2024.{{cite news}}: Обслуговування CS1: Сторінки з PMC з іншим форматом (посилання)
↑ Snijders Blok-Campeau syndrome: MedlinePlus Genetics. medlineplus.gov (англ.). Процитовано 22 лютого 2024.