Єдина дитина акторки та фотомоделі Тіппі Гедрен, що має шведське, німецьке та норвезьке походження, також — старша дитина Пітера Гріффіта, що має англійське походження. Її мати прославилася роллю у фільмі Гічкока«Птахи». Батьки розлучилися, коли їй було 4 роки. Її батько вступив у повторний шлюб, в якому у нього народилися двоє дітей: акторка Трейсі Гріффіт (відома за роллю у фільмі «Табір вічних снів 3») і художник з декорацій Клей Гріффіт.
Першою роллю Мелані став рекламний ролик, в якому вона знялася у віці 9 місяців. Маючи кілька дрібних ролей, Мелані отримує серйозну роль у фільмі Артура Пенна «Нічні ходи» (1975).
Знімається Гріффіт і в телевізійних проєктах. У 1999 році компанія кабельного телебаченняHBO запросила її на роль у телефільмі «Проєкт 281», за яку пізніше вона отримала приз «Еммі» у номінації «Найкраща акторка другого плану». Також Гріффіт брала участь і в інших телепроєктах.
У 2003 році Гріффіт дебютувала в мюзиклі «Чикаго» в ролі Роксі. Попри те, що Гріффіт тільки нещодавно почала співати й танцювати, вона отримала «колонку» театрального критика в «Нью-Йорк Таймс».
Мелані Гріффіт підтримує багато громадських організацій. В їх число входять: Дитячий фонд ООН, Oceana, Нью-Йоркська організація «Робін Гуд».[6]
Особисте життя
Гріффіт була у шлюбі чотири рази. Недовго її чоловіком був Дон Джонсон в 1976 році. Після цього вона покохала Стівена Бауера в 1980 році, і в 1987 році розлучилася. У 1989 році повторно одружилася з Джонсоном і через 7 років, в 1996 році, вони знову розлучилися. Мелані Гріффіт кинула Джонсона заради Антоніо Бандераса, з яким одружилася у тому ж році. Пара розлучилася 2015 року.
Народила трьох дітей у кожному з шлюбів: Олександр Гріффіт Бауер (нар. 1985 р.); Дакота Мей Джонсон (нар. 1989 р.) і Стела дель Кармен Бандерас Гріффіт (нар. 1996 р.). Дакота пішла шляхом матері і в 2006 році стала Міс «Золотий глобус» на церемонії кінофестивалю «Золотий глобус» (Мелані Гріффіт була Міс «Золотий Глобус» у 1975 році).
