Вальпроєва кислота

Вальпроєва кислота
Систематизована назва за IUPAC
2-propylpentanoic acid
Класифікація
ATC-код N03AG01
PubChem 3121
CAS 99-66-1
DrugBank DB00313
Хімічна структура
Формула C8H16O2 
Мол. маса 144,211 г/моль
Фармакокінетика
Біодоступність 93% (перор.), 100% (в/в)
Метаболізм Печінка
Період напіввиведення 5—20 год. (варіює)
Екскреція Нирки
Реєстрація лікарського засобу в Україні
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата ДЕПАКІН ЕНТЕРІК 300,
«Санофі Вінтроп Індастріа»,Франція
UA/2598/02/01
05.01.2017—необмежений
КОНВУЛЕКС,
«Г.Л. Фарма ГмбХ»,Австрія
UA/6595/01/01
09.08.2017—необмежений
ВАЛЬПРОКОМ 300 ХРОНО,
ТОВ «Фарма Старт», Україна
UA/2169/01/01
18.09.2014-18/09/2019
ВАЛЬПРОАТ 300-ТЕВА,
«Меркле ГмбХ»,Німеччина
UA/15091/01/01
06.04.2016-06/04/2021
[1]

Вальпроєва кислота (лат. Acidum valproicum, англ. Valproic acid) — синтетичний лікарський препарат, яий є похідним валеріанової кислоти[2], та належить до протисудомних препаратів.[3][4][5] Вальпроєва кислота застосовується переважно перорально, може також застосовуватися внутрішньовенно.[3][6] Препарат застосовується переважно для лікування епілепсії, у тому числі як парціальних нападів, так і генералізованих епілептичних нападів, а також при епілептичному статусі.[7][2][4] Вальпроєва кислота застосовується також для лікування біполярного афективного розладу, мігрені, а також при фебрильних судомах у дітей і дитячих тиках.[8][5][3]

Історія

Вальпроєва кислота (початкова назва 2-пропілвалеріанова кислота) уперше синтезована Беверлі Бертоном як аналог валеріанової кислоти у 1882 році. Тривалий час ця сполука застосовувалась як метаболічно інертний розчинник органічних сполук. У 1962 році випадково при клінічних дослідженнях, у яких проводилось вивчення впливу келліну на лабораторних тварин, французький дослідник П'єр Еймар помітив, що вальпроєва кислота, що використовувалась у цих експериментах як плацебо, мала виражену протисудомну дію на лабораторних щурів. Дані цих досліджень опубліковані у французькому науковому журналі в 1963 році. Дозвіл на продовження клінічних досліджень було передано французькій компанії «Labaz», яка незабаром стала частиною компанії «Sanofi». У 1967 році «Sanofi» отримала перше реєстраційне посвідчення на препарат вальпроєвої кислоти під торговою назвою «Депакін». Паралельно інші європейські компанії незалежно від французької компанії також займались вивченням дії вальпроєвої кислоти та впровадженням у клінічну практику нових її лікарських форм. Так, у 1974 році австрійська фірма «Gerot Pharmazeutika GmbH» уперше випускає таблетки вальпроату без кишково-розчинної оболонки. За три роки ця ж компанія випускає вальпроєву кислоту в желатинових капсулах, вкритих кишковорозчинною оболонкою. У 2003 році австрійська компанія уперше випустила препарат вальпроєвої кислоти у формі готового розчину для внутрішньовенного введення.[2]

Фармакологічні властивості

Вальпроєва кислота — синтетичний лікарський препарат, який за хімічною структурою є похідним валеріанової кислоти. Механізм дії препарату є багатокомпонентним, та до кінця не дослідженим. Вальпроєва кислота блокує потенціалзалежні натрієві канали та кальцієві канали Т-типу у нервовій системі, унаслідок чого гальмується викид у синаптичну щілину активуючих амінокислот, зокрема найбільшим чином глутамату.[8][2] Також вальпроєва кислота сприяє підвищенню концентрації гамма-аміномасляної кислоти, яка має безпосередню протисудомну активність, за рахунок інгібування ферменту ГАМК-трансферази; та інгібує зворотнє захоплення гамма-аміномасляної кислоти в тканинах головного мозку, що призводить до зниження збудливості та судомної готовності моторних зон головного мозку.[6][3] Також препарат зменшує збудження, спричинене вивільненням збуджуючої р-гідроксимасляної кислоти та зменшує процес збуждення, спричинений активацією NMDA-рецепторами глутамату (зокрема HDAC1 і HDAC4).[2] Вальпроєва кислота застосовується переважно для лікування епілепсії[6][3], причому є ефективною при всіх формах захворювання, у тому числі при парціальних нападах, а також генералізованих епілептичних нападах та при абсансах[2], як у дорослих, так і в дитячому віці.[4] При застосуванні вальпроєвої кислоти не спостерігається зниження когнітивних функцій, іноді вони навіть покращуються, препарат також, на відміну від бензодіазепінів, не погіршує гемодинаміку, не пригнічує дихання, не має седативних властивостей та не спричинює зниження рівня свідомості, що підвищує безпечність їх застосування як у дорослих, так і в дітей.[2] Щоправда, вальпроєва кислота при застосуванні при парціальній епілепсії та генералізованими тоніко-клонічними судомами поступається ламотригіну[9], та є ефективнішою за ламотригін лише при ідіопатичній генералізованій епілепсії в дорослих та міоклонічної форми епілепсії у дорослих і дітей.[9][10] При застосуванні вальпроєвої кислоти спостерігається дещо більше побічних ефектів, ніж при застосуванні карбамазепіну або ламотригіну.[9][10] Вальпроєва кислота має досить виражену тератогенну дію,[5] що пов'язано з тим, що вона є антагоністом фолієвої кислоти, яка запобігає розвитку вроджених вад.[10]

Іншим показанням до застосування вальпроєвої кислоти є біполярний афективний розлад. Препарат застосовується переважно для лікування біполярного афективного розладу із переважанням симптомів манії або для запобігання рецидивів захворювання.[8] Вальпроєва кислота застосовується також при мігрені, фебрильних судомах у дітей і дитячих тиках.[5][3][6] За повідомленнями преси, вальпроєва кислота може застосовуватися також для покращення розрізнення висоти звуків, та потенційно для вироблення музичного слуху, й у перспективі абсолютного слуху.[11]

Фармакокінетика

Вальпроєва кислота швидко і добре всмоктується при пероральному застосуванні, максимальна концентрація препарату досягається протягом 1–4 годин після перорального прийому препарату[3][6] та за 1 годину після внутрішньовенного застосування.[7] Абсолютна біодоступність препарату при пероральному застосуванні складає 93 %,[3][6] для форм із повільним вивільненням вона складає 89 %.[7] Вальпроєва кислота добре (на 80–95 %) зв'язується з білками плазми крові. Препарат проникає через гематоенцефалічний бар'єр, через плацентарний бар'єр, та виділяється у грудне молоко.[3][6][5] Метаболізується вальпроєва кислота у печінці з утворенням неактивних метаболітів. Виводиться препарат із організму переважно із сечею у вигляді неактивних метаболітів. Період напіввиведення вальпроєвої кислоти при самостійному прийомі препарату варіює від 5 до 20 годин. при тривалому прийомі та при прийомі препарату з іншими протисудомними засобами цей час знижується до 6–10 годин.[3][6][7]

Застосування

Вальпроєва кислота застосовується при епілепсії, у тому числі при парціальних та генералізованих епілептичних нападах, при абсансах, розладах поведінки і психіки при епілепсії, судомному синдромі при органічних захворюваннях мозку, біполярному афективному розладі, мігрені, а також при фебрильних судомах у дітей і дитячих тиках[3].

Побічна дія

Хоча вальпроєва кислота вважається відносно безпечним препаратом,[2][4] при її застосуванні нерідко виникають серйозні побічні ефекти[2][4], які виникають рідше, ніж при застосуванні фенобарбіталу і карбамазепіну[2], проте більше, ніж при застосуванні ламотригіну.[9][10] Найчастішими побічними ефектами препарату є ураження печінки, підвищення рівня аміаку в крові, зміни волосся, панкреатит, нудота, блювання, збільшення ваги тіла, тромбоцитопенія.[4] Іншими побічними ефектами препарату є:[3][6]

Протипокази

Вальпроєва кислота протипоказана при підвищеній чутливості до препарату, важких порушеннях функції печінки та підшлункової залози, порфірії, геморагічному діатезі, вираженій тромбоцитопенії, вагітності та годуванні грудьми.[3][6]

Форми випуску

Вальпроєва кислота випускається у вигляді ампул по 5 мл 10 % розчину; таблеток і желатинових капсул по 0,125; 0,15; 0,2; 0,25; 0,3 та 0,5 г, сиропу та крапель для прийому всередину по 100 мл.[3][7][12]

Примітки

  1. ↑ Державний реєстр лікарських засобів України. Архів оригіналу за 9 січня 2016. Процитовано 4 травня 2019.
  2. ↑ а б в г д е ж и к л Вальпроевая кислота и ее соли — от истории открытия до клинической практики (исторический очерк) [Архівовано 4 травня 2019 у Wayback Machine.] (рос.)
  3. ↑ а б в г д е ж и к л м н п р ВАЛЬПРОЄВА КИСЛОТА (ACIDUM VALPROICUM) Діюча речовина
  4. ↑ а б в г д е ВАЛЬПРОЕВАЯ КИСЛОТА как основной препарат для лечения эпилепсии в педиатрической практике [Архівовано 12 серпня 2017 у Wayback Machine.] (рос.)
  5. ↑ а б в г д Ліки і вагітність. Вальпроєва кислота (вальпроат натрію). Архів оригіналу за 4 травня 2019. Процитовано 4 травня 2019.
  6. ↑ а б в г д е ж и к л VALPROIC ACID (ВАЛЬПРОЕВАЯ КИСЛОТА)Архівована копія. Архів оригіналу за 4 травня 2019. Процитовано 2 червня 2022.{{cite web}}: Обслуговування CS1: bot: Сторінки з посиланнями на джерела, де статус оригінального URL невідомий (посилання) Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title (посилання) (рос.)
  7. ↑ а б в г д Valproic Acid [Архівовано 31 липня 2017 у Wayback Machine.] (англ.)
  8. ↑ а б в Вальпроєва кислота: гіпотези дії. Архів оригіналу за 4 травня 2019. Процитовано 4 травня 2019.
  9. ↑ а б в г Ламотриджин в лечении эпилепсии взрослых (рос.)
  10. ↑ а б в г Ламотриджин в лечении эпилепсии и расстройств биполярного спектра: две основные терапевтические мишени [Архівовано 5 травня 2019 у Wayback Machine.] (рос.)
  11. ↑ Створені таблетки для розвитку абсолютного слуху. Архів оригіналу за 5 травня 2019. Процитовано 5 травня 2019.
  12. ↑ VALPROIC ACID (ВАЛЬПРОЕВАЯ КИСЛОТА). Однокомпонентные препаратыАрхівована копія. Архів оригіналу за 5 травня 2019. Процитовано 5 травня 2019.{{cite web}}: Обслуговування CS1: bot: Сторінки з посиланнями на джерела, де статус оригінального URL невідомий (посилання) Обслуговування CS1: Сторінки з текстом «archived copy» як значення параметру title (посилання) (рос.)

Посилання

Read other articles:

Ari Juliano Gema

Ari Juliano Gema Sunting kotak info • L • B Ari Juliano Gema (lahir 21 Januari 1976) adalah advokat dan praktisi hukum kekayaan intelektual. Pada masa pemerintahan Presiden Joko Widodo, Ari pernah menjabat sebagai Deputi Fasilitasi Hak Kekayaan Intelektual dan Regulasi di Badan Ekonomi Kreatif (Bekraf) Republik Indonesia, dan Staf Ahli Menteri bidang Reformasi Birokrasi dan Regulasi di Kementerian Pariwisata dan Ekonomi Kreatif. Sebelum bertugas di pemerintahan, Ia bekerja sebag...

 

Hidrogen deuterida

Hidrogen deuterida Nama Nama IUPAC Hidrogen deuterida Nama IUPAC (sistematis) (2H)Dihidrogen[butuh rujukan] Penanda Nomor CAS 13983-20-5 Y Model 3D (JSmol) Gambar interaktif 3DMet {{{3DMet}}} ChEBI CHEBI:29237 Y ChemSpider 146609 Y Nomor EC PubChem CID 167583 Nomor RTECS {{{value}}} Nomor UN 1049 InChI InChI=1S/H2/h1H/i1+1 YKey: UFHFLCQGNIYNRP-OUBTZVSYSA-N YInChI=1/H2/h1H/i1+1Key: UFHFLCQGNIYNRP-OUBTZVSYED SMILES [2H][H] Sifat Rumus kimia H[2H] ...

 

Bahaur Hulu, Kahayan Kuala, Pulang Pisau

Bahaur HuluDesaNegara IndonesiaProvinsiKalimantan TengahKabupatenPulang PisauKecamatanKahayan KualaKode pos74872Kode Kemendagri62.11.02.2009 Luas... km²Jumlah penduduk... jiwaKepadatan... jiwa/km² Bahaur Hulu adalah sebuah nama desa di wilayah Kahayan Kuala, Kabupaten Pulang Pisau, Provinsi Kalimantan Tengah, Indonesia. Pranala luar Pulangpisaukab.go.id Diarsipkan 2017-02-02 di Wayback Machine. lbsKecamatan Kahayan Kuala, Kabupaten Pulang Pisau, Kalimantan TengahKelurahan Bahaur Basant...

Penggulingan Kerajaan Hawaii

Penggulingan Kerajaan HawaiiBagian dari Pemberontakan Hawaii (1887–95)Pasukan dari kapal USS Boston sedang bertugas di Hotel Arlington, Honolulu, pada saat monarki Hawaii dijatuhkan, Januari 1893.[1]Tanggal17 Januari 1893LokasiHonolulu, HawaiiHasil Kemenangan Liga Hawaii Kerajaan Hawaii menyerah Ratu Liliuokalani dijatuhkan Pemerintahan Sementara Hawaii didirikan, kemudian diganti namanya menjadi Republik Hawaii Hawaii menjadi wilayah Amerika SerikatPihak terlibat Komite Keamanan...

 

Clinton County, Illinois

Clinton County, IllinoisLokasi di negara bagian IllinoisLokasi negara bagian Illinois di Amerika SerikatDidirikan1824SeatCarlyleWilayah • Keseluruhan503 sq mi (1.303 km2) • Daratan474 sq mi (1.228 km2) • Perairan29 sq mi (75 km2), 5.81%Populasi (est.) • (2006)36.633 • Kepadatan77/sq mi (29,8/km²)Situs webwww.clintonco.illinois.gov Clinton County adalah county yang terletak di ne...

 

2016 United States House of Representatives elections in Minnesota

2016 United States House of Representatives elections in Minnesota ← 2014 November 8, 2016 (2016-11-08) 2018 → All 8 Minnesota seats to the United States House of Representatives   Majority party Minority party   Party Democratic (DFL) Republican Last election 5 3 Seats won 5 3 Seat change Popular vote 1,434,590 1,334,686 Percentage 50.23% 46.73% Swing 0.03% 0.20% Results by district Results by county Democratic   4...

Bacterivore

A bacterivore is an organism which obtains energy and nutrients primarily or entirely from the consumption of bacteria. The term is most commonly used to describe free-living, heterotrophic, microscopic organisms such as nematodes as well as many species of amoeba and numerous other types of protozoans, but some macroscopic invertebrates are also bacterivores, including sponges, polychaetes, and certain molluscs and arthropods. Many bacterivorous organisms are adapted for generalist predation...

 

Edie Falco

American actress (born 1963) Edie FalcoFalco in 2010BornEdith Falco (1963-07-05) July 5, 1963 (age 60)New York City, U.S.EducationState University of New York at Purchase (BFA)OccupationActressYears active1987–presentChildren2RelativesEdward Falco (uncle)AwardsFull list Edith Falco (born July 5, 1963) is an American actress. She is best known for portraying Carmela Soprano on the HBO series The Sopranos (1999–2007), and Nurse Jackie Peyton on the Showtime series Nurse Jackie (20...

 

Sidney Franklin (sutradara)

Sidney FranklinFranklin pada 1920LahirSidney Arnold Franklin(1893-03-21)21 Maret 1893San Francisco, CaliforniaMeninggal18 Mei 1972(1972-05-18) (umur 79)Santa Monica, CaliforniaMakamHollywood Forever CemeterySuami/istriAnn Denitz (satu putra Sidney Jr), Enid Bennett Sidney Arnold Franklin (21 Maret 1893 – 18 Mei 1972)[1] adalah seorang sutradara dan produser asal Amerika Serikat. Seperti William C. deMille, ia mengkhususkan diri dalam mengadaptasi karya-karya sast...

Francis Drummond Greville Stanley

Australian architect (1839 - 1897) Francis Drummond Greville Stanley Francis Drummond Greville Stanley (1839—1897) was an architect in Queensland, Australia. He was the Queensland Colonial Architect. Many of his designs are now heritage-listed buildings. Early life Stanley was born in Edinburgh, Scotland, on 1 January 1839, the son of actor and painter Montague Talbot Stanley and his wife Mary Susan (née Eyre).[1][2] Stanley studied and practised architecture in Edinburgh, ...

 

سباق باريس روبيه 1972

هذه المقالة تحتاج للمزيد من الوصلات للمقالات الأخرى للمساعدة في ترابط مقالات الموسوعة. فضلًا ساعد في تحسين هذه المقالة بإضافة وصلات إلى المقالات المتعلقة بها الموجودة في النص الحالي. (يونيو 2023) يفتقر محتوى هذه المقالة إلى الاستشهاد بمصادر. فضلاً، ساهم في تطوير هذه المقالة ...

 

Yves Cochet

You can help expand this article with text translated from the corresponding article in French. (April 2023) Click [show] for important translation instructions. View a machine-translated version of the French article. Machine translation, like DeepL or Google Translate, is a useful starting point for translations, but translators must revise errors as necessary and confirm that the translation is accurate, rather than simply copy-pasting machine-translated text into the English Wikipedi...

Patagonia, Inc.

American clothing retailer For other uses, see Patagonia (disambiguation). Patagonia, Inc.Company typePrivate benefit corporationIndustryApparelFoundedMay 9, 1973; 50 years ago (1973-05-09)FounderYvon ChouinardHeadquartersVentura, California, U.S.Key peopleRyan Gellert, CEO[1]ProductsOutdoor clothingRevenue$1.5 billion (2022 estimate)Number of employees1,000 (2017)Websitepatagonia.com Patagonia, Inc. is an American retailer of outdoor recreation clothing. It was foun...

 

I. Liga 1935-1936

I. Liga 1935-1936 Competizione Fußball-Bundesliga Sport Calcio Edizione 25ª Organizzatore ÖFB Date dal 31 agosto 1935al 24 maggio 1936 Luogo  Austria Partecipanti 12 Cronologia della competizione 1934-35 1936-37 Manuale L'edizione 1935-36 della I. Liga vide la vittoria finale del SK Admira Wien. Capocannoniere del torneo fu Wilhelm Hahnemann del SK Admira Wien con 23 reti. Classifica finale Classifica G V N P GF GS Pt 1 SK Admira Wien 22 17 3 2 77 36 37 2 First Vienna FC 22 1...

 

2017 European Athletics U23 Championships – Men's high jump

2017 European Athletics U23 ChampionshipsTrack events100 mmenwomen200 mmenwomen400 mmenwomen800 mmenwomen1500 mmenwomen5000 mmenwomen10,000 mmenwomen100 m hurdleswomen110 m hurdlesmen400 m hurdlesmenwomen3000 msteeplechasemenwomen4 × 100 m relaymenwomen4 × 400 m relaymenwomenRoad events20 km walkmenwomenField eventsHigh jumpmenwomenPole vaultmenwomenLong jumpmenwomenTriple jumpmenwomenShot putmenwomenDiscus throwmenwomenHammer throwmenwomenJavelin throwmenwomenCombined eventsHeptathlonwome...

Regina della Scala

Beatrice Regina della ScalaDettaglio raffigurante Bernabò Visconti e, a destra, sua moglie Beatrice Regina nell'affresco del Cappellone degli Spagnoli della Basilica di Santa Maria Novella (Firenze)Signora consorte di MilanoStemma In carica4 agosto 1378 – 18 giugno 1384 PredecessoreSe stessa come co-Signora consorte di Milano assieme a Bianca di Savoia SuccessoreCaterina Visconti Co-Signora consorte di Milanocon Gigliola Gonzaga[1] e Bianca di Savoia[2]In carica5 ottobre 13...

 

Meleagros

Meleagros dari Skopas, patung kepala Meleagros di British Museum. Dalam mitologi Yunani, Meleagros (bahasa Yunani Kuno: Μελέαγρος, translit. Meléagros) adalah seorang pahlawan yang dipuja di temenosnya di Kalidon di Aitolia. Melagros terkenal sebagai penyelenggara Perburuan Babi Kalidon.[1] Meleagros adalah putra Althaia dan Oineus. Menurut beberapa sumber, Meleagrso adalah ayah dari Parthenopaios dan Polidora. Catatan kaki Wikimedia Commons memiliki media mengenai ...

 

Colle della Rionda

Colle della RiondaStato Italia Regione Piemonte Provincia Cuneo Località collegateCaragnetta (Calizzano) Casario (Priola) Garessio Altitudine989 m s.l.m. Coordinate44°14′04.24″N 8°03′34.95″E44°14′04.24″N, 8°03′34.95″E Infrastrutturastrada provinciale Pendenza massimamedia 5,1 % (max 13%)% Lunghezza8,4 km Mappa di localizzazioneColle della Rionda Modifica dati su Wikidata · Manuale Il Colle della Rionda è un valico stradale delle P...

ロベール・グランジョン

ロベール・グランジョンRobert Granjon グランジョン作のイタリック体[1]誕生日 1513年出生地 ヴァロワ＝オルレアン朝・パリ死没年 1589年11月16日または1590年3月死没地 イタリア・ローマ墓地 トリニータ・デイ・モンティ墓地国籍 フランス配偶者 あり芸術分野 書体デザイン・活字製作代表作 イタリック体シビリテ書体テンプレートを表示 ロベール・グランジョン （�...

 

Shabab Al-Ordon Club

Questa voce sull'argomento società calcistiche giordane è solo un abbozzo. Contribuisci a migliorarla secondo le convenzioni di Wikipedia. Shabab Al-Ordon ClubCalcio pattern_la1= Segni distintiviUniformi di gara Casa Trasferta Dati societariCittàAmman Nazione Giordania ConfederazioneAFC Federazione JFA CampionatoLega giordana professionistica Fondazione2002 PresidenteSalim Khair AllenatoreWaseem Albzoor StadioInternazionale di Amman(25 000 posti) Sito webshababalordonclub.com/ P...