22 червня 1941 року Щ-205 під командуванням капітан-лейтенанта Дроніна Павла Севастяновича (розстріляний 5 серпня 1941 року, після першого бойового походу) зустрінув у Севастополі у складі 3-го дивізіону 1-ї бригади ПЧ ЧФ.
Човен брав участь у німецько-радянській війні: дії на комунікаціях противника біля берегів Туреччини, Болгарії, Румунії і Криму, у червні 1942 року залучався до оборони Севастополя. З червня 1941 до вересня 1942 року здійснив 6 бойових походів, під час яких провів 3 торпедні атаки, потопивши турецький транспорт «Safak» (682 брт) і пошкодивши транспорт «Arkadia» (1927 брт), а також знищивши 18 травня 1942 року артилерійським вогнем турецьку парусно-моторну шхуну «Duatepe» (128 брт).
У період з квітня 1943 по жовтень 1944 року проходив у Потікапітальний ремонт, але участі в бойових діях вже не брав. 11 вересня1954 року роззброєний, виключений зі складу ВМФ та згодом розібраний на брухт.
А. В. Платонов. Энциклопедия советских подводных лодок 1941—1945. — М.: АСТ, 2004. — 592 с. — 3000 экз. — ISBN 5-17-024904-7.(рос.)
Морозов М. Э., Кулагин К. Л. «Щуки». Легенды Советского подводного флота. — М.: Яуза, Эксмо, 2008. — 176 с. — (Арсенал коллекция). — ISBN 978-5-699-25285-5.