Фармакогеноміка

Фармакогеноміка вивчає роль геному в лікарській відповіді. Свою назву (фармако- + геноміка) відображає поєднання фармакології та геноміки. Фармакогеноміка аналізує, яким чином генетичний код людини впливає на його/її реакцію на ліки.[1] Вона має справу з впливом отриманих та спадкових генетичних варіацій реакція на препарат у пацієнтів шляхом співвіднесення експресії генів або однонуклеотидних поліморфізмів з фармакокінетики і фармакодинаміки (всмоктування, розподіл, метаболізм та елімінація препарату), а також як цільові ефекти при впливі на рецептор.[2][3][4] Термін фармакогенетика часто використовується взаємозамінно з фармакогенетиків. Хоча обидва терміни відносяться до препарат на основі генетичних впливів, фармакогенетика орієнтована на один препарат-генних взаємодій, в той час як фармакогеноміка охоплює більш повногеномний асоціативний підхід, що включає геноміка та епігенетика , маючи справу з наслідками реакції декількох генів на препарат.[5][6][7]

Фармакогеноміка прагне розробити засоби раціональної оптимізації лікарської терапії щодо пацієнтів з генотипом, щоб забезпечити максимальну ефективність при мінімальних побічних ефектах.[8] На основі використання фармакогеномики, є надія, що лікування фармацевтичними препаратами може відрізнятися від підходу, що охрестили як "одну дозу-підходить-всім". Фармакогеноміка також дозволяє лікарям брати до уваги гени їх пацієнта, функції цих генів, і як це може вплинути на ефективність пацієнта в даний момент або в майбутньому методи лікування (та, де це можливо, дає пояснення провалу процедури). Такі підходи обіцяють появу точної медицини і навіть персоналізованої медицини, в якій ліки оптимізовані для пацієнтів або навіть для кожної людини, враховуючи унікальний генетичний код.[9][10] ,  Для пацієнтів, які мають недостатній терапевтичний відповідь на лікування, альтернативні методи лікування можуть бути приписані, що б найкращим чином задовольнити їх вимоги. Для того, щоб забезпечити фармакогеномічні рекомендації для даного препарату, двома можливими типами вхідних даних можуть бути використані: генотипування або экзома або повне геном секвенування.[11] Секвенування надає набагато більше даних, включаючи виявлення мутацій.

Історія

Фармакогеноміка була вперше визнана Піфагором близько 510 до н. е.., коли він зробив зв'язок між небезпекою споживання фава квасол та гемолітичною анемією та окисним стресом. Цікаво, що дане визначення було валідовано і списано на дефіцит Г6ФД в 1950-х роках і називається фавізм.[12] Хоча першого офіційного публікації датуються до 1961 року,[13] близько 1950-х років відзначається неофіційний зачатки цієї науки. Повідомлень про тривалих паралічах і фатальних реакцій, пов'язаних з генетичною варіацією у хворих, яким не вистачало бутіріл-холінестерази ('псевдохолинестераза') після введення ін'єкції сукцинілхоліна  під час наркозу були вперше опубліковані в 1956 році.[14] Фармакогенетичний термін був вперше введений в 1959 році Фрідріхом Фогель Гейдельбергом, Німеччина (хоча деякі газети припускають, що це був 1957 рік).  Термін фармакогенетика почали з'являтися приблизно в 1990-х роках.[15]

Перше FDA затвердження фармакогенетического тестування у 2005 році[16] (для алелей CYP2D6 і CYP2C19).

Лікарський метаболізм ферментів

Існує декілька відомих генів, які в значній мірі відповідальні за відхилення у метаболізмі ліків. В центрі уваги цієї статті залишаться гени, які більш широко поширені.

  • Цитохром P450s
  • VKORC1
  • TPMT

Цитохром Р450

Найбільш поширеним фармацевтично-метаболизируючий фермент є Цитохром Р450. Термін Цитохром Р450 був придуманий Омура і Сато в 1962 році[17] Людський цитрохром Р450 складається з 57 генів, з 18 родин і 44 підродин. Ферменти, які поділяють 35-40% ідентичності віднесені до однієї і тієї ж сім'ї на арабські цифри, і ті, які поділяють 55-70% становлять особливу підродину з місця лист.[18] Наприклад, CYP2D6 відноситься до сімейство 2, підродина D, з ген номером 6.

З клінічної точки зору, найбільш часто випробувані CYPs включають: CYP2D6, СYР2С19, СYР2С9, участю CYP3A4 та CYP3A5. Ці гени впливають на метаболізм приблизно 80-90% існуючих ліків.[19][20] У таблиці наведено резюме деяких ліків.

Метаболізм лікарських препаратів основних CYPs[21][22]
Фермент Частка метаболізм лікарських речовин (%) Приклад лікарського препарату
СYР2С9 10 Толбутамід, ібупрофен, мефенамінова кислота, тетрагідроканнабінол, лозартан, диклофенак
СYР2С19 5 Мітриптилін, діазепам, омепразол, прогуаніл, гексобарбітал, пропранолол, іміпрамін
CYP2D6 20-30 Метопролол, пропранолол, кодеїн, декстрометорфан, клозапін, дезипрамін, галоперидол, амітриптилін, іміпрамін
СYР3А4 40-45 Еритроміцин, етинілестрадіол, ніфедипін, тріазолам, циклоспорин, амітриптилін, іміпрамін
CYP3A5 <1 Еритроміцин, етинілестрадіол, ніфедипін, тріазолам, циклоспорин, амітриптилін, альдостерон

CYP2D6

Також відомий як дебризохін гідроксилази (названий в честь препарату, який призвів до її відкриття), CYP2D6 є найбільш відомим і вивченим CYP гена.[23] Це ген має великий інтерес також завдяки своїм високо поліморфній природі, і участь у перетворені великої кількості ліків, метаболізмі. Більше 100 генетичних варіантів CYP2D6 були визначені.

CYP2C19

Виявлений на початку 1980-х, СYР2С19 є другим найбільш вивченим і добре відомим геном в фармакогеноміці. Понад 28 генетичних варіантів були визначені для СYР2С19,[24] який впливає на обмін речовин декількох класів препаратів, таких як антидепресанти та інгібітори протонної помпи.[25]

CYP2C9

CYP2C9 становить більшість з підродини CYP2C, що становить приблизно 20% складу печінки. Він бере участь у метаболізмі приблизно 10% всіх лікарських засобів, які включають в себе препарати з вузьким терапевтичним вікном, такі як варфарин і толбутамід.[26] Налічується близько 57 генетичних варіантів, пов'язаних з CYP2C9 .

CYP3A4 і CYP3A5

У CYP3A сім'я- удосталь міститься в печінці, на участь CYP3A4 припадає 29% печінки зміст. Ці ферменти також складають від 40-50% від загальних приписаних ліків, на  CYP3A4 припадає 40-45% цих препаратів. CYP3A5 має більше 11 генетичних варіантів, виявлених на момент цієї публікації.

VKORC1

VKORC1 відповідає за фармакодинаміку варфарину.[27] VKORC1 разом з СYР2С9 корисні для визначення ризику кровотечі під час призначення варфарину. Варфарин діє шляхом інгібування VKOR, який кодується геном VKORC1.[28]

TPMT

TPMT  бере участь у 6-MP метаболізмі і TPMT активності  генотипу TPMT, як відомо, впливають на ризик токсичності. Надмірні рівні 6-MP може спричиняти мієлосупресію і мієлотоксичність.[29]

Кодеїн, клопідогрель, тамоксифен, і варфарин кілька прикладів ліків, які мають метаболічних шлях наведений вище.

Прогностичність в прописуванні ліків.

Генотипи пацієнтів, як правило, поділяється на такі передбачені фенотипи:

  • Ультра-Швидкий метаболізм: пацієнти з високою метаболітичною активністю.
  • Екстенсивний метаболізм: нормальна метаболітична активність.
  • Середній метаболізм: пацієнти зі зниженою метаболітичною активністю.
  • Низький метаболізм: пацієнти з практично відсутнім метаболізмом.

Дві екстремуми цього спектру- низький метаболізм і ультра-швидкий метаболізм. Ефективність лікарського засобу залежить не тільки на основі вищевказаних метаболічних станів, але і типу препарату. Лікарські засоби можуть бути розділені на дві основні групи: активні препарати і проліки. Активні препарати відносяться до лікарських засобів, які інактивують в процесі обміну речовин, а проліки є неактивні, поки вони не метаболізують в активну форму.

Загальний процес, як функціонує фармакогеноміка.

Додаток

У списку нижче представлено кілька широко відомих застосувань фармакогеноміки:[30]

  • Підвищення безпеки лікарських засобів, 
  • Індивідуальні процедури для задоволення унікальної генетичної схильності пацієнта,
  • Визначення оптимального дозування,
  • Поліпшення виявлення наркотиків орієнтованого на хворобу людини,
  • Поліпшення доказового принципу при випробувані ефективності.

Фармакогеноміка може бути застосована в кількох областях медицини, в тому числі лікування болю, кардіології, онкології і психіатрії. Також може використовуватися в судовій патології, в якій фармакогеноміка може бути використано для визначення причини смерті в смерті що спричинена лікарським засобом, де немає результатів використовуючи аутопсію.[31]

При серцево-судинних захворювань, основною проблемою є відповіддю на лікарські засоби, включаючи варфарин, клопідогрель, бета-блокатори і статини.

Див. також

Примітки

  1. ↑ Ermak, Gennady (2015). Emerging Medical Technologies. World Scientific. ISBN 978-981-4675-80-2.
  2. ↑ Johnson JA (November 2003). Pharmacogenetics: potential for individualized drug therapy through genetics. Trends Genet. 19 (11): 660—6. doi:10.1016/j.tig.2003.09.008. PMID 14585618.
  3. ↑ Center for Pharmacogenomics and Individualized Therapy. Архів оригіналу за 2 липня 2015. Процитовано 25 червня 2014.
  4. ↑ overview of pharmacogenomics. Up-to-Date. 16 травня 2014. Архів оригіналу за 5 жовтня 2016. Процитовано 25 червня 2014.
  5. ↑ Sheffield LJ, Phillimore HE (2009). Clinical use of pharmacogenomic tests in 2009. Clin Biochem Rev. 30 (2): 55—65. PMC 2702214. PMID 19565025.
  6. ↑ Shin J, Kayser SR, Langaee TY (April 2009). Pharmacogenetics: from discovery to patient care. Am J Health Syst Pharm. 66 (7): 625—37. doi:10.2146/ajhp080170. PMID 19299369.
  7. ↑ Center for Genetics Education.[недоступне посилання з червня 2019]
  8. ↑ Becquemont L (June 2009). Pharmacogenomics of adverse drug reactions: practical applications and perspectives. Pharmacogenomics. 10 (6): 961—9. doi:10.2217/pgs.09.37. PMID 19530963.
  9. ↑ Guidance for Industry Pharmacogenomic Data Submissions (PDF). U.S. Food and Drug Administration. March 2005. Архів оригіналу (PDF) за 1 вересня 2009. Процитовано 27 серпня 2008.
  10. ↑ Squassina A, Manchia M, Manolopoulos VG, Artac M, Lappa-Manakou C, Karkabouna S, Mitropoulos K, Del Zompo M, Patrinos GP (August 2010). Realities and expectations of pharmacogenomics and personalized medicine: impact of translating genetic knowledge into clinical practice. Pharmacogenomics. 11 (8): 1149—67. doi:10.2217/pgs.10.97. PMID 20712531.
  11. ↑ Huser V, Cimino JJ (2013). Providing pharmacogenomics clinical decision support using whole genome sequencing data as input. AMIA Summits on Translational Science Proceedings. 2013: 81. PMID 24303303.
  12. ↑ Prasad K (2009). Role of regulatory agencies in translating pharmacogenetics to the clinics. Clin Cases Miner Bone Metab. 6 (1): 29—34. PMC 2781218. PMID 22461095.
  13. ↑ Evans DA, Clarke CA (1961). Pharmacogenetics. Br Med Bull. 17: 234—40. PMID 13697554.
  14. ↑ Kalow W (2006). Pharmacogenetics and pharmacogenomics: origin, status, and the hope for personalized medicine. Pharmacogenomics J. 6 (3): 162—5. doi:10.1038/sj.tpj.6500361. PMID 16415920.
  15. ↑ Pirmohamed M (2001). Pharmacogenetics and pharmacogenomics. Br J Clin Pharmacol. 52 (4): 345—7. doi:10.1046/j.0306-5251.2001.01498.x. PMC 2014592. PMID 11678777.
  16. ↑ Realities and Expectations of Pharmacogenomics and Personalized Medicine: Impact of Translating Genetic Knowledge into Clinical Practice. 2010. Архів оригіналу за 20 вересня 2016. Процитовано 11 травня 2017.
  17. ↑ Debose-Boyd RA (February 2007). A helping hand for cytochrome p450 enzymes. Cell Metab. 5 (2): 81—3. doi:10.1016/j.cmet.2007.01.007. PMID 17276348.
  18. ↑ Nebert DW, Russell DW (12 жовтня 2002). Clinical importance of the cytochromes P450. Lancet. 360 (9340): 1155—62. doi:10.1016/s0140-6736(02)11203-7. PMID 12387968.
  19. ↑ Hart SN, Wang S, Nakamoto K, Wesselman C, Li Y, Zhong XB (January 2008). Genetic polymorphisms in cytochrome P450 oxidoreductase influence microsomal P450-catalyzed drug metabolism. Pharmacogenet Genomics. 18 (1): 11—24. doi:10.1097/FPC.0b013e3282f2f121. PMID 18216718.
  20. ↑ Gomes AM, Winter S, Klein K, Turpeinen M, Schaeffeler E, Schwab M, Zanger UM (April 2009). Pharmacogenomics of human liver cytochrome P450 oxidoreductase: multifactorial analysis and impact on microsomal drug oxidation. Pharmacogenomics. 10 (4): 579—99. doi:10.2217/pgs.09.7. PMID 19374516.
  21. ↑ Hasler JA (February 1999). Pharmacogenetics of cytochromes P450. Mol Aspects Med. 20 (1–2): 25—137. PMID 10575648.
  22. ↑ Ingelman-Sundberg M (April 2004). Pharmacogenetics of cytochrome P450 and its applications in drug therapy: the past, present and future. Trends Pharmacol Sci. 25 (4): 193—200. doi:10.1016/j.tips.2004.02.007. PMID 15063083.
  23. ↑ Badyal DK, Dadhich AP (October 2001). Cytochrome P450 and drug interactions (PDF). Indian Journal of Pharmacology. 33: 248—259. Архів оригіналу (PDF) за 7 серпня 2015. Процитовано 11 травня 2017. [Архівовано 2015-08-07 у Wayback Machine.]
  24. ↑ Ingelman-Sundberg, M; Nebert, DW; Sim, SC. The Human Cytochrome P450 (CYP) Allele Nomenclature Database. Архів оригіналу за 8 лютого 2009. Процитовано 3 вересня 2014.
  25. ↑ Ingelman-Sundberg M, Sim SC, Gomez A, Rodriguez-Antona C (December 2007). Influence of cytochrome P450 polymorphisms on drug therapies: pharmacogenetic, pharmacoepigenetic and clinical aspects. Pharmacol Ther. 116 (3): 496—526. doi:10.1016/j.pharmthera.2007.09.004. PMID 18001838.
  26. ↑ Sikka R, Magauran B, Ulrich A, Shannon M (December 2005). Bench to bedside: Pharmacogenomics, adverse drug interactions, and the cytochrome P450 system. Acad Emerg Med. 12 (12): 1227—35. doi:10.1111/j.1553-2712.2005.tb01503.x. PMID 16282513.
  27. ↑ Teh LK, Langmia IM, Fazleen Haslinda MH, Ngow HA, Roziah MJ, Harun R, Zakaria ZA, Salleh MZ (April 2012). Clinical relevance of VKORC1 (G-1639A and C1173T) and CYP2C9*3 among patients on warfarin. J Clin Pharm Ther. 37 (2): 232—6. doi:10.1111/j.1365-2710.2011.01262.x. PMID 21507031.
  28. ↑ U.S. Food and Drug Administration (FDA). Table of Pharmacogenomic Biomarkers in Drug Labels. Архів оригіналу за 17 травня 2017. Процитовано 3 вересня 2014.
  29. ↑ Sim SC, Kacevska M, Ingelman-Sundberg M (February 2013). Pharmacogenomics of drug-metabolizing enzymes: a recent update on clinical implications and endogenous effects. Pharmacogenomics. 13 (1): 1—11. doi:10.1038/tpj.2012.45. PMID 23089672.
  30. ↑ Cohen, Nadine (November 2008). Pharmacogenomics and Personalized Medicine (Methods in Pharmacology and Toxicology). Totowa, NJ: Humana Press. с. 6. ISBN 978-1934115046.
  31. ↑ Pelotti, Susan; Bini, Carla (12 вересня 2011). Forensic Pharmacogenetics (Forensic Medicine - From Old Problems to New Challenges). INTECH Open Access Publisher. с. 268. ISBN 978-953-307-262-3. Архів оригіналу за 17 травня 2018. Процитовано 3 вересня 2014.

Read other articles:

Ikan batu

Ikan batu Klasifikasi ilmiah Kerajaan: Animalia Filum: Chordata Kelas: Actinopterygii Ordo: Scorpaeniformes Famili: Scorpaenidae Genus: Synanceia Spesies: S. verrucosa Nama binomial Synanceia verrucosaBloch & Schneider, 1801 Ikan batu, Synanceia verrucosa, juga disebut sebagai batu karang atau dornorn, adalah ikan karnivora dengan jarum beracun yang tinggal di dasar terumbu karang, berkamuflase sebagai batu. Ikan ini merupakan ikan paling beracun di dunia.[1][2] Ikan...

 

Magnus, Adipati Holstein

Magnus dari DenmarkUskup Ösel-WiekBerkuasa1560–1572Uskup CourlandBerkuasa1560–1583Raja Livonia (nominal)Berkuasa1570–1578Informasi pribadiKelahiran(1540-09-05)5 September 1540Kastil Kopenhagen, DenmarkKematian28 Maret 1583(1583-03-28) (umur 42)Pilten, LatviaPemakamanPilten (1583)Katedral Roskilde (1662)WangsaWangsa OldenburgAyahRaja Christian III dari DenmarkIbuDorothea dari Sachsen-LauenburgPasanganMaria Vladimirovna of StaritsaAnakMarie dari OldenburgEudoxia dari OldenburgAgamaL...

 

2012–13 NHL lockout

NHL labour dispute 2012–13 NHL lockoutDateSeptember 15, 2012 – January 6, 2013 (3 months, 3 weeks and 1 day)Location United States  CanadaCaused by Expiration of the 2005 NHL Collective Bargaining Agreement Stalemate over division of the NHL's league-related income and salary cap structure between NHL club owners and players Goals Reduction of players' salaries to 46% of the league's income Extend entry-level contracts Revise revenue-sharing system Resulted inAgre...

2009 en Russie

Cet article est une ébauche concernant la Russie. Vous pouvez partager vos connaissances en l’améliorant (comment ?) selon les recommandations des projets correspondants. Chronologie de l'Europe 2007 en Russie - 2008 en Russie - 2009 en Russie - 2010 en Russie - 2011 en Russie 2007 dans le Caucase - 2008 dans le Caucase - 2009 dans le Caucase - 2010 dans le Caucase - 2011 dans le Caucase 2007 par pays en Europe - 2008 par pays en Europe - 2009 par pays en Europe - 2010 par pays en E...

 

Warwickshire ring

Warwickshire RingTwo boats entering lock 44 of the Hatton flight, the third from the topSpecificationsLength116 miles (187 km)Locks105StatusCanal ringNavigation authorityCanal & River Trust vteWarwickshire Ring Legend Fazeley Junction Coventry Canal Drayton Manor Theme Park Curdworth Locks (11) Tamworth Locks (2) M6 Toll motorway 57 yd Curdworth Tunnel Tamworth M42 motorway Minworth Locks (3) Birmingham and Fazeley Canal Salford JunctionNechells/Erdington Garrison Locks (5...

 

Low Heights

2002 Iranian filmLow Heightsvideo coverارتفاع پستDirected byEbrahim HatamikiaRelease dateMay 2002 (Iran)Running time115 minutesCountryIranLanguagePersian Low Heights (in Persian: ارتفاع پست, transliteration: Ertefa'e Past) is a 2002 Iranian thriller film directed by Ebrahim Hatamikia and starring Hamid Farrokhnezhad, Leila Hatami, Amir Aghaei, Reza Shafiee Jam, and Gohar Kheirandish. It was written by Hatamikia and Asghar Farhadi.[1] Plot Ghasem, together with his wi...

Taufiq Arasj

Muhammad Taufiq Arasj Waasops Panglima TNIPetahanaMulai menjabat 1 April 2024PendahuluFebriel Buyung SikumbangPenggantiPetahanaKomandan Lanud Atang SendjajaMasa jabatan29 Maret 2023 – 1 April 2024PendahuluSulionoPenggantiJuli Heryanto Ginting Informasi pribadiLahir6 Agustus 1973 (umur 50)Ujung Pandang, Sulawesi SelatanKebangsaanIndonesiaAlma materAkademi Angkatan Udara (1995)Karier militerPihak IndonesiaDinas/cabang TNI Angkatan UdaraMasa dinas1995—sekarangPang...

 

Bilua language

Papuan language spoken in Solomon Islands BiluaNative toSolomon IslandsRegionVella Lavella Island, Western Province.Native speakers(8,700 cited 1999)[1]Language familyCentral Solomon BiluaLanguage codesISO 639-3blbGlottologbilu1245ELPBiluaBilua is not endangered according to the classification system of the UNESCO Atlas of the World's Languages in Danger 7°55′S 156°40′E / 7.92°S 156.66°E / -7.92; 156.66Bilua (also known as Mbilua or Vella Lavella)&...

 

Славянская топонимия Греции

Славянская топонимия Греции — массив топонимов славянского происхождения на территории современной Греции. Содержание 1 Основные сведения 2 История изучения 3 Проблема сохранности 4 См. также 5 Источники Основные сведения Примерное расположение южнославя�...

Sumbermanjing Wetan, Malang

Sumbermanjing WetanKecamatanSumbermanjing WetanPeta lokasi Kecamatan Sumbermanjing WetanKoordinat: 8°14′47″S 112°41′23″E / 8.24649°S 112.68984°E / -8.24649; 112.68984Koordinat: 8°14′47″S 112°41′23″E / 8.24649°S 112.68984°E / -8.24649; 112.68984Negara IndonesiaProvinsiJawa TimurKabupatenMalangPemerintahan • CamatSujarwo Ady Wijayanto, S.STP.Populasi • Total90,324 jiwa (BPS 2.016)[1] jiw...

 

コルク

この記事は検証可能な参考文献や出典が全く示されていないか、不十分です。出典を追加して記事の信頼性向上にご協力ください。（このテンプレートの使い方）出典検索?: コルク – ニュース · 書籍 · スカラー · CiNii · J-STAGE · NDL · dlib.jp · ジャパンサーチ · TWL（2017年4月） コルクを打ち抜いて作った瓶の栓 コルク（木栓、�...

 

Frontier Adventure Sports & Training

Frontier Adventure Sports & Training Inc.IndustryAdventure SportsFounderDavid Zeitsma (1997)HeadquartersBurnaby, BC, CanadaServicesadventure sports training and competitionsOwnerGeoff Langford (since 2002)DivisionsRaid the North Extreme, Raid the North, Frontier Adventure Challenge, Camp FrontierWebsitewww.raidthenorth.com Frontier Adventure Sports and Training (FAST) is the most establishedneeds citation adventure race organizer in Canada, in operation since 1997. Frontier Adventure Spor...

约翰斯顿环礁

此條目可参照英語維基百科相應條目来扩充。 (2021年5月6日)若您熟悉来源语言和主题，请协助参考外语维基百科扩充条目。请勿直接提交机械翻译，也不要翻译不可靠、低品质内容。依版权协议，译文需在编辑摘要注明来源，或于讨论页顶部标记{{Translated page}}标签。 约翰斯顿环礁Kalama Atoll 美國本土外小島嶼 Johnston Atoll 旗幟颂歌：《星條旗》The Star-Spangled Banner約翰斯頓環礁�...

 

Open di Francia 1969 - Singolare maschile

Open di Francia 1969Singolare maschile Sport Tennis Vincitore Rod Laver Finalista Ken Rosewall Punteggio 6–4, 6-3, 6-4 Tornei Singolare uomini donne   Doppio donne misto 1968 1970 Voce principale: Open di Francia 1969. Rod Laver ha battuto in finale Ken Rosewall 6-4 6-3 6-4. Indice 1 Teste di serie 2 Tabellone 2.1 Legenda 2.2 Fase finale 2.3 Parte alta 2.3.1 Sezione 1 2.3.2 Sezione 2 2.3.3 Sezione 3 2.3.4 Sezione 4 2.4 Parte bassa 2.4.1 Sezione 5 2.4.2 Sezione 6 2.4.3 Sezione 7 2.4.4 ...

 

Charles Williams-Wynn (1775–1850)

British politician (1775–1850) This article relies largely or entirely on a single source. Relevant discussion may be found on the talk page. Please help improve this article by introducing citations to additional sources.Find sources: Charles Williams-Wynn 1775–1850 – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (July 2015) The Right HonourableCharles Williams-WynnPCPresident of the Board of ControlIn office1822–1828MonarchGeorge IVPrime Min...

Iowa wine

Wine made from grapes grown in Iowa, United States IowaWine regionOfficial nameState of IowaTypeU.S. stateYear established1846CountryUnited StatesSub-regionsUpper Mississippi Valley AVA, Loess Hills District AVA[1]Climate regionContinentalSoil conditionsclay and gravel base[2]Total area56,272 square miles (145,744 km2)Size of planted vineyards1,300 acres (526 ha)[3]No. of vineyards316[3]Grapes producedBluebell, Catawba, Cayuga, Chambourcin, Chancellor...

 

Jerry York

American ice hockey coach This article is about the hockey coach. For the businessman, see Jerry York (businessman). Jerry YorkYork in 2008Biographical detailsBorn (1945-07-25) July 25, 1945 (age 78)Watertown, MassachusettsPlaying career1963–1967Boston College Position(s)CenterCoaching career (HC unless noted)1972–1979Clarkson1979–1994Bowling Green1994–2022Boston College Head coaching recordOverall1,123–682–128 (.614)Tournaments41–24–1 (.629)Accomplishments and honorsCham...

 

Makena, Hawaii

Census-designated place in Hawaii, United StatesMakena, HawaiiCensus-designated placeBig Beach at Makena State ParkMakenaLocation in HawaiiCoordinates: 20°39′14″N 156°26′25″W / 20.65389°N 156.44028°W / 20.65389; -156.44028CountryUnited StatesStateHawaiiCountyMauiArea[1] • Total11.54 sq mi (29.89 km2) • Land9.47 sq mi (24.53 km2) • Water2.07 sq mi (5.36 km2)Elevation20&#...

Rex jerman

Rex jerman Nama lain Rex prusia Asal  Jerman Standar ras FIFe standar WCF standar Kucing domestik (Felis catus) Rex jerman (disebut juga rex prusia) adalah salah satu ras kucing yang berasal dari Jerman, yang merupakan kucing jenis Rex[1] yang sering dikaitkan dengan ras Cornish Rex.[2] Rex jerman merupakan ras kucing akibat mutasi genetik.[1] Pada tahun 1970-an, rex jerman pernah mengalami masa kepunahan. Tetapi sekarang, ras kucing ini sudah tidak langka lagi. ...

 

Lukaner

Den här artikeln behöver källhänvisningar för att kunna verifieras. (2024-08) Åtgärda genom att lägga till pålitliga källor (gärna som fotnoter). Uppgifter utan källhänvisning kan ifrågasättas och tas bort utan att det behöver diskuteras på diskussionssidan. Lukaner, ibland även lukanier, var ett italiskt folk som talade det italiska språket oskiska. Enligt Plinius d.ä. bestod lukanerna i sin tur av ett flertal mindre folk. Lukanerna hade sin bosättning i Lukanien, nuvar...