Талідомід(англ.мов. Thalidomide)— снодійно-седативнийлікарський засіб, імуномодулятор, що отримав широку відомість через свою тератогенність, після того, як було встановлено, що в період з 1956 по 1962 в ряді країн світу народилося, за різними підрахунками, від 8 000 до 12 000 дітей з вродженими каліцтвами, зумовленими тим, що матері вживали препарати талідоміду під час вагітності. Талідомідова трагедія змусила багато країн переглянути існуючу практику ліцензування лікарських засобів, посиливши вимоги до ліцензованих препаратів.
В 1954 у німецька фармацевтична компанія Chemie Grünenthal проводила дослідження з метою розробити недорогий спосіб виробництва антибіотиків з пептидів. У ході досліджень працівниками компанії був отриманий препарат, названий ними талідомід (thalidomide), після чого почалися вивчення його властивостей для визначення сфери його застосування.
Спочатку талідомід передбачалося використовувати як протисудомний засіб, однак перші досліди на тваринах показали, що подібних властивостей новий препарат не має. Однак було виявлено, що передозування препарату не вбивало піддослідних тварин, що дало підставу вважати препарат нешкідливим.
В 1955Chemie Grünenthal неофіційно вислала безкоштовні зразки препарату різним лікарям Німеччині і Швейцарії.
Люди, що приймали препарат, відзначили, що, хоч він і не проявляє протисудомних властивостей, він має заспокійливий та снодійний ефект. Люди, що приймали препарат, розповідали, що вони мали глибокий «природний» сон, що тривав всю ніч.[3]
Дія препарату вразила багатьох терапевтів, безпечний заспокійливий і снодійний засіб виділявся на тлі існуючих снодійних препаратів. Безпека передозування (випадкового або при спробі суїциду) препарату особливо відзначалася надалі при просуванні цього продукту на ринку.
Незважаючи на те, що препарат мав на людей подібний вплив, для його ліцензування необхідно було показати ефективність його дії. Однак, на тварин препарат седативного впливу не чинив, тому представникам компанії Chemie Grünenthal для демонстрації довелося виготовити особливу клітку, яка служила для вимірювання найменших рухів піддослідних тварин. Таким чином представники Chemie Grünenthal зуміли переконати комісію, що, незважаючи на те, що миші після прийому препарату не спали, їх рухи сповільнювалися більшою мірою, ніж у тварин, яким ввели інші седативні засоби. Основний акцент при демонстрації представники компанії робили на те, що препарат абсолютно безпечний, що і дозволило отримати ліцензію на виробництво і розповсюдження препарату.[3]
В 1957 препарат був офіційно випущений у продаж в Німеччині під назвою Contergan, у квітні 1958 у Великій Британії його випустила фірма Distillers Company під назвою Distaval. Крім того, талідомід поставлявся на ринок у складі лікарських засобів для найрізноманітніших випадків, наприклад, Asmaval — проти астми, Tensival — проти підвищеного кров'яного тиску, Valgraine — проти мігрені. Всього Талідомід надійшов у продаж в 46 країнах Європи, Скандинавії, Азії, Африки, Південної Америки, де він випускався під 37 різними назвами. Ніяких додаткових незалежних досліджень препарату в жодній країні не проводилося.
У серпні 1958 від компанії Grünenthal комусь надійшов лист, в якому зазначалося, що «талідомід — найкращі ліки для вагітних і годуючих матерів». Цей пункт майже відразу ж був відображений в рекламі засобу у Великій Британії компанією Distiller, незважаючи на те, що дослідження впливу препарату на плід не проводилися ні німецькою компанією Grünenthal, ні англійської Distiller. Талідомід став успішно застосовуватися для усунення неприємних симптомів, пов'язаних з вагітністю, таких, як безсоння, неспокій, ранкова нудота.[3][4]
Починаючи з 1959, компанія Grünenthal почала отримувати листи з повідомленнями про периферичний неврит та інші побічні ефекти від застосування препарату. З'явилися думки про те, що препарат слід продавати тільки за призначенням лікаря. Незважаючи на це, талідомід продовжував тримати лідируючі позиції з продажу та у деяких країнах відставав за рівнем продажів тільки від аспірину. Політика компанії полягала в запереченні зв'язку препарату Contergan з периферичним невритом, і Grünenthal завзято опиралася спробам обмежити продаж препарату.
8 вересня1960 в СШАRichardson-Merrell Company представила талідомід на розгляд Управління контролю якості продуктів і ліків США під назвою Kevadon. Американські закони того часу для ліцензування лікарського препарату вимагали тільки безпеки його застосування. Ці ж закони допускали клінічне пробне застосування лікарського препарату до його ліцензування, що дозволило компанії Richardson-Merrell поширити більш ніж 2 500 000 таблеток 20 тисячам пацієнтів за допомогою 1267 терапевтів. Препарат був схвалений більшістю лікарів, які визнали його безпечним і корисним, що вони відобразили у своїх звітах. Однак доктор Френсіс О. Келсі, призначена FDA для контролю над ліцензуванням препарату, виявилася не вражена результатами цього тесту. Одним з основних факторів, що вплинули на рішення Келсі, було те, що компанія Richardson-Merrell знала про ризик розвитку невритів, але змовчала про це у рапорті для FDA. Френсіс О. Келсі, незважаючи на серйозний тиск з боку Richardson-Merrell, не схвалила препарат Kevadon, і він не надійшов на ринок США.
У 1961 талідомід став найбільш продаваним седативним засобом у Німеччині.[3]
Трагедія
25 грудня1956 в місті Штольберг в сім'ї співробітника Chemie Grünenthal народилася дочка без вух. Цей співробітник давав своїй вагітній дружині ще не випущений офіційно талідомід, який він взяв на роботі. У той час зв'язки між прийомом препарату і вадами розвитку плоду ніхто не вбачав, поява дітей з вродженими фізичними дефектами неодноразово спостерігалася і раніше. Однак, після надходження талідоміду на ринок, число народжуваних дітей з вродженими каліцтвами різко зросло. В 1961 німецький лікар-педіатр Ганс-Рудольф Відеманн (нім.Hans-Rudolf Wiedemann) звернув увагу громадськості на цю проблему[5], охарактеризувавши її як епідемію.
Наприкінці 1961, майже в один час, професор Ленц (нім.W. Lenz) у Німеччині і доктор Макбрайд (англ.McBride) в Австралії виявили зв'язок між зростанням числа вроджених вад у новонароджених і тим фактом, що матері цих дітей приймали талідомід на ранніх термінах вагітності.
16 листопада 1961 Ленц повідомив про свої підозри в компанію Chemie Grünenthal по телефону. 18 листопада в газеті Welt am Sonntag було опубліковано його лист, в якому він описав понад 150 випадків вроджених вад у новонароджених і пов'язав їх з прийомом матерями талідоміду на ранніх стадіях. 26 листопада під тиском преси та німецької влади компанія Chemie Grünenthal почала відкликати талідомід з ринку Німеччини, повідомивши про це Richardson-Merrell, продукція якої встигла поширитися на території Південної Америки. При цьому компанія Chemie Grünenthal продовжувала заперечувати зв'язок епідемії з їй препаратом.
2 грудняDistillers оголосила про відкликання препарату з ринків у відкритому листі, опублікованому в англійських журналах The Lancet і British Medical Journal.
У грудні 1961 року в журналі The Lancet було опубліковано лист Вільяма Макбрайда, в якому він також описав свої спостереження щодо зв'язку талідоміду з вродженими вадами у немовлят. Після цього препарат почали прибирати з прилавків в інших країнах. Підтвердження словам Ленца і Макбрайда стали надходити з різних країн, ситуація набула широкого розголосу в газетах, по радіо і на телебаченні, однак, незважаючи на це, препарат був доступний для покупки в деяких аптеках і через півроку після перших повідомлень. В Італії та Японії препарат продавався і через 9 місяців після розголосу.
На початку 1962 Ленц зробив припущення, що, починаючи з 1959, в Західній Німеччині народилося порядку 2 000-3 000 дітей-жертв талідоміду[6]. Всього, за різними оцінками, в результаті застосування талідоміду порядку 40 000 людей отримали периферичний неврит, від 8 000 до 12 000 новонароджених народилися з фізичними каліцтвами, з них лише близько 5000 не загинули в ранньому віці, залишившись інвалідами на все життя.
Судовий розгляд
Німеччина
Починаючи з кінця 1961, в прокуратуру Ахену почали надходити перші звинувачення на адресу Chemie Grünenthal, і тільки у 1968 були остаточно підготовлені матеріали справи на 972 сторінках. 27 травня1968 почався судовий процес, відповідачами в якому були сім представників компанії Chemie Grünenthal, які звинувачувалися в тому, що допустили на ринок небезпечний медичний препарат, який не пройшов належної перевірки і призвів до тілесних збитків у значної кількості дітей. Також компанія звинувачувалася в тому, що не тільки не відреагувала належним чином на негативні відгуки про препарат, а й докладала зусиль до замовчування цієї інформації.
18 грудня1970 відбулося останнє засідання суду у цій справі, на якому було прийнято рішення про закриття справи у зв'язку із запропонованим 10 квітня 1970 компанією Chemie Grünenthal зобов'язанням виплатити компенсацію в 100 000 000 німецьких марок дітям, постраждалим від дії талідоміду. Суд постановив, що, враховуючи всю систему виробництва і розповсюдження лікарських препаратів, подібне могло статися з будь-якою фармацевтичною компанією, і першочерговим завданням є зміна існуючої системи, а не звалювання провини за трагедію на кількох людей.
17 грудня1971 Міністерство охорони здоров'я Німеччини заснувало фонд Hilfswerk für behinderte Kinder, у завдання якого входила виплата компенсацій постраждалим від дії талідоміду. Виплати почалися в 1972 спочатку були досить малі — близько 10 000 німецьких марок, проте пізніше вони збільшилися, досягнувши розміру 100 000-180 000 німецьких марок. Розмір виплати конкретній дитині залежав від ступеня завданого препаратом збитку. Щомісячні виплати на дитину становили 100-450 німецьких марок, пізніше сума щомісячного платежу перераховувалася і збільшувалася кілька разів (в 1976, 1977, 1980 і 1991). Всього, до початку 1992, як компенсацію з фонду було виплачено близько 538000000 німецьких марок, компенсацію отримало 2866 людей. Ці виплати, на відміну від виплат Chemie Grünenthal, стосувалися лише жителів Німеччини.
Велика Британія
У період з 1962 по 1966 70 батьків та опікунів дітей, постраждалих від талідоміду, подали позови проти Distillers із звинуваченнями в халатності і висунули вимоги про відшкодування збитку. Крім того, було подано низку позовів від людей, які стверджували, що отримали периферичний неврит, який є побічним ефектом від дії талідоміду. Компанія почала переговори з метою вирішити питання за позовними заявами без доведення справ до суду. В 1968 було врегульовано, зокрема, 65 справ з 70, що стосуються дітей. Батькам або опікунам дітей пропонувалося відкликати позов про недбалість, в обмін на отримання 40 % від суми, яку вони могли отримати в разі успішного завершення судового процесу. Таким чином, в 1968 було відкликано 58 позовів, за які компанія виплатила 1 000 000 фунтів стерлінгів.
Після того, як суд дозволив подачу позовів по цій справі, в тому числі і після закінчення обумовленого законодавством трирічного терміну, почали надходити нові позови, з яких до 1971 неврегульованими залишилося 389. За всіма цими позовами компанія Distillers намагалася домовитися з позивачами, не доводячи справу до суду. Крім того, було створено два списки позивачів: список X — ті, хто міг довести, що є жертвою талідоміду, і список Y — ті, хто не зміг привести переконливих доказів.
В 1971Distillers оголосила рішення про заснування трастового фонду для допомоги дітям з вродженими фізичними вадами, і до вересня проект фонду розміром 3 250 000 фунтів стерлінгів був готовий. Проект передбачав виплату цієї суми як компенсації протягом десяти років (не врахуючи ту компенсацію, що була виплачена за позовами на користь дітей категорії X окремо).
24 вересня1972 в газеті «Сандей Таймс» (англ.The Sunday Times) з'явилася стаття «Наші талідомідні діти — причина національної ганьби», у якій розглядалися кроки, що робляться компанією Distillers для врегулювання ситуації, і вказувалося на те, що пропонована компенсація не може бути порівнянна зі збитком, нанесеним англійським сім'ям. Крім того, у статті було зазначено, що розмір компенсації в 3 250 000 фунтів стерлінгів, у порівнянні з річним оборотом компанії 64 800 000 фунтів стерлінгів і активами в 421 мільйон, мізерно малий. Стаття викликала широкий резонанс, у ЗМІ піднялася хвиля інтересу до цієї теми, у зв'язку з чим Distillers збільшила передбачуваний розмір фонду до 5 000 000 фунтів стерлінгів.[4]
Крім того, представники Distillers звернулися до Генерального прокурора, заявивши, що ця стаття, а також інші згадки обставин цієї справи в пресі є проявом неповаги до суду, оскільки справу ще не закінчено, і подібні публікації здатні підштовхнути суддів до прийняття упередженого рішення. У листопаді 1972 Верховний Суд за позовом Генерального прокурора видав офіційну заборону на ці публікації. Компанія Times Newspapers Ltd подала апеляцію, знайшовши заборону на виконання прямих обов'язків журналістів несправедливим. Апеляційний суд скасував рішення Верховного Суду, але 18 липня1973Палата Лордів відновила заборону на публікації, і вона діяла до 23 червня1976[7].
Однак тиск з боку громадськості не припинявся, і в грудні 1972 компанія запропонувала новий проект трастового фонду у розмірі 20 000 000 фунтів стерлінгів, який передбачав виплати протягом 7 років[8].
10 серпня1973 був заснований фонд Thalidomide Children's Trust, у завдання якого входила підтримка дітей-інвалідів, чиї матері приймали талідомід на ранніх термінах вагітності. Уряд Великої Британії звільнив виплати дітям-жертвам талідомидової трагедії від оподаткування.
Так як значна частина позовів була відкликана у зв'язку з домовленістю про виплату компенсацій, кримінальної справи не порушували і відповідальності за те, що трапилося ніхто з представників Distillers не поніс.
Інші країни
В Японії реалізацією талідоміду займалася компанія Dainippon Pharmaceutical Company. Вона остаточно відкликала свої препарати, що містять талідомід (Isomin і Proban-M), з ринку тільки 13 вересня 1962[9], тобто майже через 10 місяців після того, як Contergan був відкликаний у Німеччини. Жертвами талідоміду в Японії стало 309 дітей. У ході судового розгляду, в якому була задіяна Dainippon і Міністерство охорони здоров'я Японії, 26 жовтня 1974 було досягнуто згоди про виплату грошових компенсацій сім'ям, в яких народилися діти з відхиленнями, викликаними дією талідоміду. За оцінкою доктора Ленца, який брав безпосередню участь у судовому розгляді, виплати, отримані японськими дітьми, були «значно вище, ніж виплати в інших країнах».
В інших країнах були організовані аналогічні фонди. Єдина країна, де такого фонду не було — Італія.
В США історія з талідомідом також стала приводом для перегляду та посилення вимог до ліцензування лікарських препаратів, у результаті чого в закон «Про продукти харчування, ліки і косметичні засоби» (англ.Federal Food, Drug, and Cosmetic Act) в 1962 році було додано вимогу пред'явлення доказів ефективності ліцензованого товару.[10][11]
Повернення на ринок
1964 у Єрусалимському госпіталі Хадасса, Яків Шескін шукав препарат здатний допомогти смертельно хворому пацієнту, який страждає від важких запальних процесів, викликаних проказою. Серед лікарняних запасів він виявив талідомід. Доктор знав про те, що препарат заборонений, але, оскільки хворий страждав від нестерпного болю, не міг нормально спати кілька тижнів і був фактично приречений, Шескін вирішив дати цей препарат хворому. Після 20 годин сну хворий зміг вперше сам встати на ноги, а після подальшого прийому талідоміду його здоров'я почало поліпшуватися. Такий же ефект від прийому препарату спостерігався і у шести інших пацієнтів з подібними симптомами. Пізніше доктор провів ряд досліджень в Венесуелі, результати яких показали, що з 173 пацієнтів, що приймали препарат, повністю вилікувалися 92 %. Подальші дослідження Всесвітньої організації охорони здоров'я на 4552 хворих на проказу пацієнтів показали 99 % покращень стану здоров'я. Таким чином, з'явилися передумови для повернення препарату на ринок.
Американський вчений-цитолог Джуда Фолкман одним з перших припустив, що для зупинки розвитку злоякісної пухлини в організмі необхідно насамперед придушити її кровопостачання. Довгий час учений працював над створенням ефективного орального препарату, що пригнічує ангіогенез[12].
Професор-офтальмолог Роберт Д'Амато (Robert D'Amato), що працював з 1992 по 1994 в лабораторії Фолкмана в Гарвардському університеті, припустив, що тератогенність талідоміду пов'язана з його антіангіогенезнимі властивостями. В ході випробувань на курчатах і кроликах талідомід проявив себе як препарат, здатний значно знизити ангіогенез, що дало підстави для розгляду можливості застосування препарату в лікуванні важких онкологічних захворювань[13].
В 1997 у професор Барт Барлоджі (Bart Barlogie) перевірив, наскільки талідомід ефективний проти злоякісних пухлин. Він дав талідомід 169 пацієнтам арканзаського Центру дослідження раку, яким не допомагала хіміотерапія і пересадка кісткового мозку[14]. У більшості пацієнтів сповільнився розвиток злоякісних пухлин, через 18 місяців після початку досліджень половина цих пацієнтів були ще живі, всупереч звичайній статистиці. Після дворічного вивчення препарату в 1999 році Барлоджі зробив офіційну заяву про те, що талідомід здатний допомогти навіть тим хворим множинною мієломою, на яких не діють стандартні методи лікування[15].
У 1990 дослідженнями талідоміду почали активно займатися вчені лабораторії американського професора Джилл Каплан (Gilla Kaplan)[16] спільно з доктором Девідом Стірлінгом (David Stirling)[17]. Було встановлено, що талідомід і відкриті в ході його вивчення аналоги можуть ефективно використовуватися в лікуванні багатьох важких захворювань, у тому числі туберкульозу та СНІДу.
16 липня1998 FDA затвердило талідомід, як ліки для лікування прокази[18]. Оскільки після талідомідової епідемії FDA ввело додаткові умови ліцензування лікарських препаратів, виробникам довелося розробити складну систему безпеки і навчання, що передбачає чіткий контроль за прописуванням препарату лікарями. Зокрема, пацієнтам ставиться в обов'язок використовувати максимально посилену контрацепцію і забороняється бути донорами крові та сперми.
Талідомід становить найбільшу небезпеку на ранніх стадіях вагітності. Критичний період для плоду — 34-50 днів після останньої менструації у жінки (від 20 до 36 днів після зачаття). Імовірність появи дитини з фізичними деформаціями з'являється після прийому всього однієї таблетки талідоміду в цей проміжок часу.
Пошкодження плоду, викликані талідомідом, стосуються найрізноманітніших частин тіла. Серед найбільш поширених зовнішніх проявів виділяються дефекти або відсутність верхніх або нижніх кінцівок, відсутність вушних раковин, дефекти очей і мімічної мускулатури. Крім того, талідомід впливає на формування внутрішніх органів, руйнівним чином діючи на серце, печінку, нирки, травну і сечостатеву системи, а також може призводити, в окремих випадках, до народження дітей з відхиленнями в розумовому розвитку, епілепсію, аутизм. Дефекти кінцівок носять назви фокомелія і амелія (дослівний переклад з латинської мови це «тюленяча кінцівка» і «відсутність кінцівки» відповідно), які проявляються у вигляді якоїсь подібності до тюленячих ласт замість кінцівки або практично повної їх відсутності.
Згідно з зібраними Ленцем даними, близько 40 % новонароджених, які зазнали впливу препарату на стадії розвитку плоду, померли до свого першого дня народження. Деякі руйнівні впливи (зокрема, стосуються статевої системи дитини) можуть набути прояву лише за багато років після народження і можуть бути виявлені тільки в результаті ретельного аналізу.
Молекула талідоміду може існувати у вигляді двох оптичних ізомерів — право- та лівообертального.[19] Один з них забезпечує терапевтичний ефект препарату, у той час як другий є причиною його тератогенного впливу. Цей ізомер вклинюється в клітинну ДНК на ділянках, багатих GC зв'язками, і перешкоджає нормальному процесу реплікації ДНК, необхідному для поділу клітин і розвитку зародка.
Оскільки в організмі енантіомери талідоміду здатні переходити один в одного, препарат, що складається з одного очищеного ізомеру, не вирішує проблему тератогенного впливу.
Інші побічні ефекти
Крім впливу на плід, прийом талідоміду може негативно впливати і на людину, що приймає препарат. До побічних явищ можуть відноситись слабкість, головний біль, сонливість, запаморочення, порушення менструального циклу у жінок, підвищення температури. У деяких випадках прийом талідоміду може призводити до розвитку периферичного невриту[20].
Застосування в сучасній медицині
В даний час талідомід застосовується для лікування прокази, множинної мієломи[21] та інших серйозних онкологічних захворювань. Застосування препарату регулюється програмою Pharmion Risk Management Program (PRMP)[22].
Відомі жертви талідоміду
Паскаль Клейман — діджей, музикант і композитор, який народився без рук.
Томас Квастгоф — німецький співак (бас-баритон), що народився з кистями рук, що знаходяться біля основи плеча, і деформованими ступнями.
Мет Фрейзер — рок-музикант, актор і артист «перфомансу», що народився з деформованими і укороченими руками.
↑Use of thalidomide in leprosy. WHO: leprosy elimination. WHO. Архів [http: //www.who.int/lep/research/thalidomide/en/index.html оригіналу] за 10 листопада 2006. Процитовано 22 квітня 2010.
Bulu tangkis pada Pekan Olahraga Nasional 2021LokasiGOR Waringin, Kota JayapuraTanggal5–13 Oktober 2021← 20162024 → Bulu tangkis pada Pekan Olahraga Nasional 2021 berlangsung di Kota Jayapura dan menandingkan baik nomor putra maupun putri. Kualifikasi Informasi lebih lanjut: Kualifikasi bulu tangkis pada Pekan Olahraga Nasional 2020 Medali Perolehan medali * Tuan rumah penyelenggara (Papua)PeringkatProvinsiEmasPerakPerungguTotal1 Jawa ...
Motion picture shot with little to no funding from a major film studio or private investor Low Budget redirects here. For the album, see Low Budget (album). For the song, see Low Budget (song). Part of a series onB movies Low-budget films Hollywood Golden Age 1950s transition Exploitation boom Since the 1980s Z movie vte A low-budget film or low-budget movie is a motion picture shot with little to no funding from a major film studio or private investor. Many independent films are made on low ...
مسجد النقطة صورة مدخل مسجد النقطة.صورة مدخل مسجد النقطة. معلومات أساسيّة الموقع حلب، سوريا الإحداثيات الجغرافية 36°11′43″N 37°07′58″E / 36.195278°N 37.132778°E / 36.195278; 37.132778 الانتماء الديني الإسلام المنطقة محافظة حلب الطبيعة مسجد الوضع الحالي مفتوح للمسلمين الأهمية الح...
Men's Greco-Roman 75 kgat the Games of the XXXI OlympiadMedalistsVenueCarioca Arena 2Date14 August 2016Competitors20 from 20 nationsMedalists Roman Vlasov Russia Mark Madsen Denmark Kim Hyeon-woo South Korea Saeid Abdevali Iran← 20122020 → Wrestling at the2016 Summer OlympicsQualificationFreestyleGreco-RomanWomen57 kg59 kg48 kg65 kg66 kg53 kg74 kg75 kg58 kg86 kg85 kg63 kg97 kg98 kg69 kg125 kg130 kg75 kgvte Main article: Wrestling at the...
Not to be confused with Lippestad or Lipstadt. This article needs additional citations for verification. Please help improve this article by adding citations to reliable sources. Unsourced material may be challenged and removed.Find sources: Lippstadt – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (September 2009) (Learn how and when to remove this template message) Town in North Rhine-Westphalia, GermanyLippstadt TownLutheran Saint Mary's Church Coat o...
Voce principale: Juventus Football Club. Juventus FCStagione 1977-1978 Sport calcio Squadra Juventus Allenatore Giovanni Trapattoni Presidente Giampiero Boniperti Serie A1º (in Coppa dei Campioni) Coppa ItaliaSecondo turno Coppa dei CampioniSemifinalista Maggiori presenzeCampionato: Zoff, Cuccureddu, Bettega, Causio (30) Miglior marcatoreCampionato: Bettega (11)Totale: Bettega (15) StadioComunale Abbonati12 243[1] Media spettatori40 472[2]¹ 1976-1977 1978-197...
Voce principale: Tercera División (Spagna). Tercera División 1930-1931 Competizione Tercera División Sport Calcio Edizione 2ª Organizzatore RFEF Date dal 7 dicembre 1930al 26 aprile 1931[1] Luogo Spagna Partecipanti 25 Formula 4 gironi all'italiana con play-off Sito web https://www.rfef.es/ Risultati Vincitore Celta Vigo(1º titolo) Cronologia della competizione 1929-1930 1931-1932 Manuale Il campionato di Tercera División 1930-1931 fu il 2º campionato avent...
Pour les articles homonymes, voir ACM. Association for Computing Machinery Cadre But Recherche scientifique, Innovation informatique Fondation Fondation 1947 Identité Siège New York, États-Unis Président Gabriele Kotsis Membres 92 000 Site web www.acm.org modifier L'ACM (en anglais « Association for Computing Machinery », littéralement « association pour les machines de calcul ») est une association internationale à but non lucratif fondée en 1947, la prem...
Voce principale: Vesuvio. Eruzione del Vesuvio del 79Pompei: il Vesuvio da via delle ScuoleVulcanoVesuvio StatoImpero romano Comuni interessatiHerculaneum, Pompeii, Oplontis, Nuceria Alfaterna, Stabiae Eventi correlatiterremoto, colate di fango (lahar) Duratacirca 2 giorni Prima fase eruttiva24 ottobre 79[1] Ultima fase eruttiva25 ottobre 79 Metri cubi4×109 m³ (lava)[2] Caratteristiche fisicheeruzione esplosiva di pomici e lapilli, colata di lava, flussi piroclastici V...
Vorarlberg (de) Vorarlberg Héraldique Drapeau Localisation du Vorarlberg sur la carte de l'Autriche. Administration Pays Autriche Capitale Brégence Landeshauptmann Markus Wallner (ÖVP) Partis au pouvoir ÖVP et Grüne Composition du parlement(36 sièges) Mandat ÖVP 16 FPÖ 9 Grüne 6SPÖ 3 2014-2019 ISO 3166-2 AT-8 Démographie Population 409 915 hab. (30 septembre 2023) Densité 158 hab./km2 Géographie Superficie 260 148 ha = 2 601,48 km2 Li...
Brunei Bài này nằm trong loạt bài về:Chính trị và chính phủBrunei Sultan Hassanal Bolkiah Hiến pháp Hội đồng Cơ mật viện Thủ tướng Hassanal Bolkiah Nội các Hội đồng Kế vị Hội đồng Hồi giáo Hội đồng Lập pháp Tư pháp Tòa án Dân sự Tòa án Syariah Phân cấp hành chính QuậnMukims Đối ngoại Melayu Islam Beraja(Triết lý quốc gia) Quốc gia khác Bản đồ xts Chính trị Brunei được tổ chức theo cơ c�...
Convenzione per il riconoscimento e l'esecuzione delle sentenze arbitrali straniereTipotrattato multilaterale Firma10 giugno 1958 LuogoNew York, Stati Uniti Efficacia7 giugno 1959 CondizioniTre ratifiche Parti153 Firmatari24 DepositarioSegretario Generale delle Nazioni Unite Linguearabo, cinese, francese, inglese, russo, spagnolo voci di trattati presenti su Wikipedia La Convenzione di New York del 1958 (dicitura integrale: Convenzione per il riconoscimento e l'esecuzione delle sentenze arbit...
Dalljiet KaurDalljiet Kaur di Gold Awards 2017Lahir15 November 1982 (umur 41)Ludhiana, Punjab, IndiaKebangsaanIndianNama lainDaljit KaurPekerjaanaktris, penariTahun aktif2004–sekarangSuami/istriShaleen Bhanot (2009–2015)Anak1 Dalljiet Kaur (lahir 15 November 1982) adalah seorang aktris televisi India. Dia terutama dikenal karena perannya sebagai Niyati di Kulvaddhu, Anjali di Iss Pyaar Ko Kya Naam Doon? dan Manjiri di Kaala Teeka. Dia berpartisipasi dan menjadi pemenang Na...
Bicameral legislature Parliament of Saint LuciaTypeTypeBicameral HousesSenateHouse of AssemblyLeadershipMonarchCharles III since 8 September 2022 Governor GeneralErrol Charles (acting) since 11 November 2021 President of the SenateAlvina Reynolds, SLP since 24 November 2022 Speaker of the House of AssemblyClaudius Francis, SLP since 17 August 2021 Prime MinisterPhilip J. Pierre, SLP since 28 July 2021 Leader of the OppositionAllen Chastanet, UWP since 28 July 2021 StructureSea...
Historic district in Colorado, United States United States historic placeCripple Creek Historic DistrictU.S. National Register of Historic PlacesU.S. National Historic Landmark District Cripple Creek, 1957Show map of ColoradoShow map of the United StatesLocationCripple Creek, ColoradoCoordinates38°45′7″N 105°10′31″W / 38.75194°N 105.17528°W / 38.75194; -105.17528Area2,300 acres (930 ha)Built1890NRHP reference No.66000939Significant datesAdded...
Administrative division of the Late Roman Empire (347 – 7th century) This article is about the Roman prefecture. For the Roman province, see Illyricum (Roman province). For other uses, see Illyricum. Praetorian prefecture of IllyricumPraefectura praetorio per IllyricumἘπαρχότης ἸλλυρικοῦPraet. prefecture of the East Roman Empire347–630'sThe praetorian prefecture of Illyricum (375–379)CapitalSirmium, later ThessalonicaHistorical eraLate antiquity• Established ...
Крым Общая информация Автор Александр Проханов Тип литературное произведение[вд] Жанр роман Издательство Центрполиграф Год издания 2014 Страниц 382 Тираж 7000 ISBN 978-5-227-05618-4 «Крым» — роман Александра Проханова, журналиста, писателя, главного редактора газет «День» и «Завтр...
