Софія Анна Буш народилася 8 липня1982 року в Пасадені, Каліфорнія. Вона єдина дитина Чарльза Вільяма Буша, відомого фотографа та рекламника, та Морін Буш, менеджера фотостудії.
З дитинства Софія Буш мріяла потрапити в кіноіндустрію, займалася у театральному гуртку. У юнацькі роки Софія завоювала титул «Міс Пасадена».
Софія Буш закінчила пасаденську школу для дівчаток «Вестрідж» та університет Південної Кароліни.
У 2002 році Софія Буш дебютувала в молодіжній комедії «Король вечірок» у ролі Саллі. Фільм зібрав в прокаті понад 38 млн.$ та приніс успіх всьому акторського складу.
Особисте життя
Софія Буш та Чед Майкл Мюррей (колега по серіалу Школа виживання) довгий час зустрічалися, і 16 квітня 2005 року побралися, але вже у вересні 2005 року сповістили про своє розлучення. Пліткують, що причиною розриву стала зрада Чеда з партнеркою по фільму «Будинок воскових фігур»Періс Гілтон (розлучення було оформлене 29 грудня 2006).
Після розлучення Софія Буш зустрічалася з Джоном Фостером, зіркою фільму «Залишитися в живих», до серпня 2007 року. Пізніше зустрічалася з Тоні Ромео, квотербеком команди «Dallas Cowboys».
У грудні 2007 року в «Дейлі Ньюс» заявила, що Буш зустрічається з Джеймсом Лефферті. Ці відносини тривали до 2012 року.
З 2013 по 2013 рік Софія зустрічалася з американським підприємцем Даном Фредінбурґом.
У 2014 році Софія Буш познайомилася з актором Джессі Лі Соффером. Через рік відносин молоді люди розійшлися.