Засноване 1870 року при будівництві залізниці Київ — Балта.
Локомотивне депо Жмеринка є виробничий підрозділ служби локомотивного господарства Регіональної Філії «Південно-Західна залізниця». Форма власності — загальнодержавна.
Загальна площа депо складає — 110834 м², контингент, який задіяний в експлуатації — 532 чол. В депо в наявності 23 виробничі структури. У 1975 році був освоєний ремонт тепловозів серії 2М62, 2М62У, М62 а у 1980 році освоїли ремонт тепловозів серії 2ТЕ116.
У 2017 році відкрито капсулу із посланнями, що закладена у листопаді 1967 року.[2]